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中青年高血壓治療中的合理用藥

 海的那沙一邊 2022-07-17 發(fā)布于福建

作者:馬亞平

降壓治療原則

及早干預(yù),,非藥物(生活方式干預(yù))和藥物治療并舉,通過血壓平穩(wěn)達(dá)標(biāo)并綜合管理肥胖,、血脂異常,、血糖升高等其他可逆轉(zhuǎn)的心血管病危險(xiǎn)因素,最大限度地降低心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生和死亡風(fēng)險(xiǎn),。

鑒于病理生理機(jī)制和臨床特征與老年高血壓不同,,中青年高血壓在生活方式干預(yù)的強(qiáng)度和優(yōu)化降壓藥物的選擇等方面應(yīng)與老年高血壓有所區(qū)別。

降壓目標(biāo)

目前關(guān)于中青年最佳血壓目標(biāo)水平尚有爭(zhēng)議,。2017年美國(guó)高血壓指南改變了高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)及降壓目標(biāo)水平,,分別從140/90下移至130/80mmHg,。2018年歐洲高血壓指南推薦所有的高血壓患者血壓首先控制在<140/90mmHg,如能耐受,,多數(shù)患者需進(jìn)一步降低至<130/80mmHg,。

新近發(fā)布的中國(guó)高血壓指南也給出了類似推薦。當(dāng)前對(duì)于無合并癥的普通中青年高血壓患者,,建議依據(jù)《中國(guó)高血壓防治指南(2018年修訂版)》將血壓降至<140/90mmHg,;如能耐受,可以進(jìn)一步降至<130/80mmHg,。對(duì)于合并糖尿病、心力衰竭的中青年高血壓患者,,血壓應(yīng)控制在<130/80mmHg,,或參考相關(guān)疾病指南個(gè)體化制定降壓目標(biāo)水平。    

藥物治療

1.中青年高血壓患者如血壓僅輕度升高(<160/100mmHg,,1級(jí)高血壓),,可在生活方式干預(yù)數(shù)周后,如血壓仍未達(dá)標(biāo)再啟動(dòng)藥物降壓治療,;如血壓≥160/100mmHg(2級(jí) 或3級(jí)高血壓),、心血管病高危患者應(yīng)立即啟動(dòng)藥物降壓治療,。

2.中青年高血壓患者服藥依從性差,、易漏服,優(yōu)先考慮使用每日一次,、降壓作用持續(xù)24h的長(zhǎng)效降壓藥物以減少血壓波動(dòng),。

3.不同于老年人群,中青年高血壓患者通常病程不長(zhǎng),、肝腎功 能相對(duì)正常,、藥物足劑量治療耐受性好,可相對(duì)較快實(shí)現(xiàn)血壓達(dá)標(biāo),,可在數(shù)周內(nèi)將血壓降至目標(biāo)水平,。

4.降壓藥物的選擇

(1)五大類降壓藥物包括利尿劑、β受體阻滯劑,、鈣拮抗劑,、ACEI(血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑)及ARB(血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑)原則上均可作為中青年高血壓初始的藥物治療選擇。

然而應(yīng)當(dāng)指出的是,,盡管缺乏五大類降壓藥物大樣本比較心血管獲益的臨床試驗(yàn)證據(jù),,但有限的隨機(jī)對(duì)照研究仍發(fā)現(xiàn)上述五大類降壓藥物對(duì)于中青年高血壓的降壓療效存在一定的差異,ACEI與β受體阻滯劑優(yōu)于噻嗪類利尿劑及鈣拮抗劑,。

此外,,在臨床實(shí)踐中也發(fā)現(xiàn)利尿劑,、鈣拮抗劑對(duì)于舒張壓的控制,尤其是IDH(單純舒張期高血壓)效果不佳,。因而有必要基于中青年高血壓的病理生理機(jī)制選擇適宜的降壓藥物及降壓策略,,以實(shí)現(xiàn)對(duì)中青年高血壓的有效控制。

(2)“AB/CD”法則,。國(guó)外專家曾提出基于血漿腎素活性將高血壓患者分為“高腎素型”(多見于中青年)或“低腎素型”(又稱為“高容量型”,,多見于老年)。

英國(guó)高血壓學(xué)會(huì)早先曾根據(jù)不同年齡高血壓的病理生理提出了初始降壓藥物選擇的“AB/CD”法則,,即初始降壓應(yīng)在腎素抑制劑(ACEI/ARB或β受體阻滯劑)和容量抑制劑(鈣拮抗劑或利尿劑)兩類藥物中擇其一,,前者適用于年齡<55歲中青年高血壓,而后者適用于年齡≥55歲的高血壓患者,。

這一原則在后續(xù)更新的英國(guó)及其他國(guó)家或地區(qū)的高血壓指南中得以保留并予以推薦,。

(3)β受體阻滯劑的應(yīng)用。β受體阻滯劑直接抑制交感神經(jīng)系統(tǒng)活性,,同其他藥物一樣可以有效治療中青年高血壓并減少心血管事件,。

既往曾有匯總分析顯示,β受體阻滯劑預(yù)防腦卒中不及鈣拮抗劑及ARB,,然而在新近的匯總分析中,,這一結(jié)果并未在年齡<65歲的中青年高血壓人群得到確認(rèn)。

在英國(guó)及美國(guó)高血壓指南中,,β受體阻滯劑不再作為一線的降壓藥物,。研究發(fā)現(xiàn),阿替洛爾單藥或以此為基礎(chǔ)聯(lián)合噻嗪類利尿劑在合并左心室肥厚或高危高血壓患者中預(yù)防腦卒中或心血管病的作用不及氯沙坦或氨氯地平為基礎(chǔ)的治療,。然而β受體阻滯劑是異質(zhì)性較大的一類降壓藥物,。

上述結(jié)果不宜簡(jiǎn)單外推至阿替洛爾以外的其他β受體阻滯劑,尤其是高選擇性β1受體阻滯劑以及具有血管擴(kuò)張或抗氧化作用的β受體阻滯劑,,如比索洛爾,、美托洛爾、卡維地洛,、奈必洛爾等,。

近期中國(guó)和歐洲高血壓指南仍推薦β受體阻滯劑同其他降壓藥物一樣,可作為降壓治療的初始選擇,。這對(duì)于中青年高血壓尤為重要,,尤其適用于存在顯著交感神經(jīng)系統(tǒng)激活證據(jù),如靜息心率增快(>80次/min)的患者,。當(dāng)前伴隨社會(huì)-經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)型,,年輕人面臨更大壓力,不可避免增加交感神經(jīng)系統(tǒng)激活,在年輕的高血壓患者中更為顯著,。

國(guó)內(nèi)一項(xiàng)超過11萬例高血壓患者的大型調(diào)查發(fā)現(xiàn),,38.2%的無合并癥的高血壓患者靜息心率≥80次/min;年輕的高血壓患者,、未服用β受體阻滯劑的患者心率更快,。由于對(duì)糖、脂代謝潛在的不良影響,,對(duì)于合并糖尿病或代謝綜合征的高血壓患者,,β受體阻滯劑與利尿劑合用需謹(jǐn)慎。但β受體阻滯劑可以用于年輕的高血壓患者,,尤其是有明顯交感神經(jīng)系統(tǒng)激活(如靜息心率>80次/min),,或合并冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心?。?、慢性心力衰竭等臨床情況的患者。

(4)RAS(腎素-血管緊張素系統(tǒng))阻斷劑的應(yīng)用,。RAS阻斷劑(包括ACEI及ARB)具有明確的降壓及靶器官保護(hù)作用,可以作為中青年高血壓的起始降壓藥物,。

一項(xiàng)納入20項(xiàng)高血壓臨床試驗(yàn)的匯總分析顯示,,ACEI降低全因死亡優(yōu)于安慰劑及其他降壓藥物。而隨后的一項(xiàng)匯總分析發(fā)現(xiàn),,當(dāng)消除臨床試驗(yàn)中降壓藥物間的血壓差異后,,無論ACEI還是ARB,對(duì)于主要心血管終點(diǎn)預(yù)后的影響與其他類型降壓藥物無顯著差別,。

英國(guó)高血壓指南推薦年齡<55歲高血壓患者起始采用ACEI(不能耐受時(shí)使用ARB)降壓,。美國(guó)社區(qū)高血壓指南推薦無合并癥、年齡<60歲的1級(jí)高血壓患者(非非洲裔)起始采用ACEI或降壓,。研究發(fā)現(xiàn),,當(dāng)存在肥胖、血脂異常,、吸煙等危險(xiǎn)因素時(shí),,RAS激活更加顯著。RAS阻斷劑對(duì)于此類患者尤為適用,。

需注意的是

RAS阻斷劑包括ACEI及ARB具有潛在致畸風(fēng)險(xiǎn),,不宜用于計(jì)劃懷孕或育齡期的中青年女性高血壓患者。在此情況下,,β受體阻滯劑尤其是拉貝洛爾,,可以作為替代降壓的優(yōu)先選擇。

溫馨提醒

目前現(xiàn)實(shí)中普遍存在中青年高血壓人群血壓控制不理想問題。法國(guó)的研究發(fā)現(xiàn),,中青年人群血壓控制達(dá)標(biāo)率(<140/90mmHg) 在35~44歲人群為31.4%,,在45~54歲僅為24.1%。

近期涉及我國(guó)10省市的一項(xiàng)大樣本調(diào)查發(fā)現(xiàn),,中青年(35~59歲)高血壓患者降壓治療達(dá)標(biāo)率僅約1/3,,提示有必要盡早啟動(dòng)優(yōu)化的初始聯(lián)合降壓方案,特別是對(duì)單藥控制不佳的心血管病高危高血壓患者,。若無禁忌,,聯(lián)合用藥應(yīng)以RAS阻斷劑為基礎(chǔ),聯(lián)合二氫吡啶類鈣拮抗劑或噻嗪類利尿劑,;也可以β受體阻滯劑為基礎(chǔ),,聯(lián)合二氫吡啶類鈣拮抗劑或噻嗪類利尿劑。

但需注意的是,,β受體阻滯劑和利尿劑聯(lián)合有潛在代謝風(fēng)險(xiǎn),,應(yīng)慎用于合并代謝綜合征或糖尿病的患者。

對(duì)于舒張壓升高(包括IDH)合并心率增快者(如靜息心率>80次/min),,也可以RAS阻斷劑與β受體阻滯劑聯(lián)用,。上述聯(lián)合方案的固定復(fù)方制劑有助于增加治療依從性,可優(yōu)先考慮,。不建議ACEI與ARB聯(lián)用,。

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