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繼妊娠期頭痛之后，癲癇發(fā)作是妊娠期第二大常見的神經(jīng)系統(tǒng)疾病,。CDC報告稱,，2015年有300萬成年人患有活動性癲癇（2018）。不到一半在過去一年中沒有癲癇發(fā)作,。重要的是,，英國連續(xù)兩個機密審查周期內(nèi)報告的孕產(chǎn)婦死亡成因中癲癇病占5%（2011-2013）、13%（2016-2018）,。癲癇發(fā)作是一種短暫的體征和癥狀組合,，源于大腦中異常過度或同步的神經(jīng)元活動。在青年人中一些可識別的抽搐性疾病原因包括頭部創(chuàng)傷,、酒精和其他藥物戒斷、腦部感染,、腦瘤,、生化異常以及動靜脈畸形。對于妊娠期新發(fā)抽搐患者來說,，尋找這些病因應(yīng)謹(jǐn)慎,。特發(fā)性癲癇診斷應(yīng)作為排除診斷。癲癇包括不同的綜合征,，其主要特征是存在反復(fù)無誘因發(fā)作基礎(chǔ),。國際抗癲癇聯(lián)盟最近更新了以下定義（2017）。主要類別描述了癲癇發(fā)作的情況,，包括局域性,、全身性和未分類。局部發(fā)作 是指那些起源于局部大腦區(qū)域,，并影響相應(yīng)的局部神經(jīng)功能區(qū),。被認(rèn)為是由外傷、膿腫,、腫瘤或圍產(chǎn)因素造成,，盡管很少顯示具體病變。癲癇發(fā)作時伴意識喪失或部分意識受損。不伴認(rèn)知障礙的局灶性癲癇發(fā)作 開始于身體的一個區(qū)域,，并向其他同側(cè)區(qū)域發(fā)展,，先是強直，然后是陣攣性運動,。癲癇發(fā)作可以影響感覺功能或自主神經(jīng)功能紊亂或心理變化,。認(rèn)知功能不受損，而且恢復(fù)迅速,。伴認(rèn)知障礙的局灶性癲癇發(fā)作 之前往往有先兆,。隨后出現(xiàn)意識障礙，表現(xiàn)為行為突然停止,，或靜止凝視,。不自主動作，如抓取動作或嘴唇抽動很常見,。全身性發(fā)作 是指那些涉及兩個大腦半球的發(fā)作,。在突然喪失意識之前，可能會有先兆,，可能為運動性或非運動性,。具有明顯遺傳性。在全身強直-陣攣性發(fā)作中,，意識的喪失隨后是肌肉強直性收縮和僵硬姿勢,，然后是所有四肢陣攣性收縮，同時肌肉逐漸放松,。意識逐漸恢復(fù),，病人可能仍有意識模糊和定向障礙達(dá)數(shù)小時之久。失神發(fā)作--又稱小發(fā)作是全身性癲癇的一種形式,，包括短暫失神,，沒有肌肉活動情況下意識短暫喪失，其特點是立即出現(xiàn)意識和定向恢復(fù),。發(fā)病原因不明是指發(fā)病原因不明的癲癇發(fā)作,，因此，在進(jìn)一步分類前,，未被歸類為局灶性或全身性發(fā)作,。然而，這些可以進(jìn)一步分類為運動性或非運動性或未分類,。癲癇婦女最好在孕前接受咨詢,，既往認(rèn)為癲癇本身會增加胎兒結(jié)構(gòu)畸形發(fā)生風(fēng)險，如果持續(xù)服用抗癲癇藥物,，胎兒新生兒先天發(fā)育異常風(fēng)險進(jìn)一步增加（多藥聯(lián)合風(fēng)險更高）,，癲癇患者胎兒發(fā)育異常風(fēng)險約為3%左右（普通人群風(fēng)險為2%）,。近年來研究顯示，抗癲癇藥物似乎不增加早期流產(chǎn)或死胎風(fēng)險,。 理想情況下,，藥物應(yīng)提前調(diào)整以盡量減少癲癇發(fā)作頻率。國家登記數(shù)據(jù)顯示,，孕前一年內(nèi)無發(fā)作與一年內(nèi)有發(fā)作的妊娠期再發(fā)作風(fēng)險下降50-70%,，一年以上無發(fā)作的妊娠期再發(fā)作風(fēng)險下降不再明顯。藥物治療目標(biāo)為盡可能使用致畸性小的單一（或少量）藥物控制癲癇發(fā)作頻率,。某些藥物具有更強致畸性,，特別是丙戊酸應(yīng)盡可能避免。表 早孕期抗癲癇藥物暴露與主要畸形風(fēng)險美國神經(jīng)病學(xué)會（ANN）建議考慮對合適癲癇人群孕前停藥,，這類人群需要滿足以下條件 :( 1) 2 ~ 5年無癲癇發(fā)作,；(2)表現(xiàn)為單一癲癇發(fā)作型；(3) 神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常,，智力正常,；(4)治療后腦電圖結(jié)果正常。建議癲癇婦女孕前一個月每天補充葉酸0.4mg,，孕早期每天補充4mg,。即便如此，葉酸是否真正降低抗癲癇藥物致畸性的價值尚不完全清楚,。在一項病例對照研究（2008）顯示,，對使用卡馬西平、苯巴比妥,、苯妥英鈉和撲癇酮的孕婦補充葉酸可降低胎兒先天畸形風(fēng)險,。然而Morrow等(2009) 比較了孕前至晚孕期一直補充葉酸和自始至終沒有補充葉酸的兩組孕婦，在該項研究中,，補充葉酸的孕婦反而出現(xiàn)了胎兒畸形數(shù)量的增加。研究者得出結(jié)論認(rèn)為葉酸代謝可能只是抗癲癇藥物導(dǎo)致畸形機制的一部分而非重要參與者,。癲癇孕婦主要面對的風(fēng)險是胎兒畸形和癲癇發(fā)作,。控制癲癇發(fā)作是一個優(yōu)先事項,，以避免伴隨而來的發(fā)病和死亡,。早期研究發(fā)現(xiàn)癲癇發(fā)作可能會在妊娠期惡化，然而,，現(xiàn)在這種情況因為有效藥物的使用而變得不太常見（2020）,。近幾年研究發(fā)現(xiàn)只有20%到30%有癲癇發(fā)作（2019）。在受孕前至少有9個月沒有癲癇發(fā)作的婦女在孕期可能仍保持此比例（2009）,。發(fā)作頻率通常與抗驚厥藥物血清水平,、較低的發(fā)作閾值或兩者兼有相關(guān),。眾多妊娠期生理病理改變可導(dǎo)致血清水平低于治療水平。這些改變包括惡心和嘔吐,、胃腸道蠕動減慢,、抗酸劑使用減少藥物吸收、妊娠期高血容量稀釋,、肝酶誘導(dǎo)如細(xì)胞色素氧化酶,、胎盤藥物代謝酶，以及腎小球濾過率增加加速藥物清除,。重要的是,，一些婦女因為考慮到致畸性問題而中斷藥物治療。最后,，癲癇發(fā)作閾值也會受到與妊娠有關(guān)的睡眠剝奪以及分娩過程中過度換氣和疼痛影響（2019）,。癲癇狀態(tài)是一種醫(yī)療緊急情況。更可能發(fā)生在難治性癲癇婦女（2019）,。在一項對384名非妊娠期苯二氮?類藥物耐藥患者的隨機試驗,，靜脈注射左乙拉西坦、苯妥英或丙戊酸鈉的結(jié)果相似,。(2019),。每個隊列中只有二分之一的患者癲癇發(fā)作停止，并在60分鐘內(nèi)改善了意識狀態(tài),。除了控制發(fā)作方面的挑戰(zhàn)外,，癲癇婦女還面臨一些并發(fā)癥小幅增加風(fēng)險，包括流產(chǎn),、出血,，高血壓疾病，胎盤早剝,，早產(chǎn),，胎兒生長受限，和剖宮產(chǎn)（2018,；2015）,。重要的是，MacDonald（2015）還報告癲癇孕產(chǎn)婦死亡率增加10倍,。如前所述,，英國近十年來死于癲癇的孕產(chǎn)婦占總死亡數(shù)的5-13%。產(chǎn)后抑郁癥發(fā)病率也有所升高,，癲癇患者的子女再發(fā)風(fēng)險升高10%,。對于畸形原因，多年來很難分清是癲癇本身原因還是因為藥物致畸?，F(xiàn)在認(rèn)為未經(jīng)治療的癲癇不增加畸形風(fēng)險（2019）,。也就是說,，抗癲癇藥物致畸性是無可爭議的。此外,，單藥療法比多藥相比,，出生缺陷的發(fā)生率較低。因此如能堅持這些原則將會降低抗癲癇藥物的致畸率（2019）,。特定藥物,，即使單藥使用也會明顯增加致畸率。苯妥英鈉和苯巴比妥比基礎(chǔ)風(fēng)險增加2-3倍（2005;2008）,。丙戊酸鈉致畸性最強,，且有劑量依賴性，致畸風(fēng)險增加4-8倍,。(2014,；2019）。一般來說,，每增加一種藥物致畸風(fēng)險就會上升,。一項對31項研究的薈萃分析發(fā)現(xiàn)拉莫三嗪和左乙拉西坦的致畸風(fēng)險最低（2016)。AAN和AES兩大學(xué)會于2009年發(fā)布關(guān)于妊娠期癲癇治療指南,。主要目標(biāo)是預(yù)防妊娠期癲癇發(fā)作,。為了實現(xiàn)這一目標(biāo)，對孕期惡心和嘔吐要積極治療,，避免癲癇發(fā)作刺激和強調(diào)用藥的依從性,。以最小劑量達(dá)到癲癇預(yù)防控制目標(biāo)。盡管有些醫(yī)生例行監(jiān)測血清藥物水平,，但這些濃度測定可能由于綁定蛋白濃度變化而不可靠,。雖然游離或未結(jié)合藥物水平可能更準(zhǔn)確，但并沒有廣泛使用,。重要的是,，尚沒有證據(jù)表明這種監(jiān)測可以改善癲癇控制（2006)。對于服用抗癲癇藥物患者,，需要在中孕期評估胎兒有無畸形,。對于癲癇控制良好、無并發(fā)癥孕婦按產(chǎn)科常規(guī)對胎兒監(jiān)測,。對于希望母乳喂養(yǎng)婦女，有關(guān)各類抗癲癇藥物安全性的數(shù)據(jù)有限,。然而,，已有報告認(rèn)為無明顯有害影響，如長期認(rèn)知問題(2020; 2022）,。在節(jié)育方面,，復(fù)合口服避孕藥在同時抗癲癇藥物治療時,，避孕失敗率較高。同樣,，抗癲癇藥物療效在服用避孕藥后也會被降低,。因此，應(yīng)考慮其他更可靠的避孕方法,。
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