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妊娠合并癲癇:產(chǎn)科管理有哪些要點(diǎn),?用藥是否影響胎兒健康?

 slwfqq 2021-06-19

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作者:王超

所在單位:國(guó)家婦產(chǎn)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心

北京大學(xué)第三醫(yī)院婦產(chǎn)科

癲癇是妊娠期第二常見的神經(jīng)系統(tǒng)合并癥,,是指大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電,,導(dǎo)致短暫的大腦功能障礙的一種慢性疾病,。癲癇病因復(fù)雜多樣,包括遺傳因素,、腦部疾?。B腦腫瘤、顱內(nèi)感染,、外傷,、腦血管病如腦出血、腦梗死,、腦動(dòng)靜脈畸形等),、全身或系統(tǒng)性疾病等。對(duì)于妊娠期新發(fā)癲癇需鑒別包括妊娠相關(guān)的疾病,,如子癇,、腦靜脈系統(tǒng)血栓形成等。鑒于癲癇疾病本身及所需的治療對(duì)于孕婦及胎兒存在一定影響,,癲癇女性的生育全周期(備孕-妊娠-分娩-產(chǎn)后)都需要產(chǎn)科醫(yī)師和神經(jīng)科醫(yī)師的共同管理,。

妊娠合并癲癇的母胎風(fēng)險(xiǎn)

1

對(duì)孕婦的影響

與普通妊娠女性相比,癲癇合并妊娠的女性在妊娠期的死亡率約增至10倍(2018年中國(guó)孕產(chǎn)婦死亡率為18.3/10萬(wàn)),。

其它風(fēng)險(xiǎn)包括:

①剖宮產(chǎn):41% vs 33%,;

②妊娠期高血壓疾病:10.5% vs 7.9%,;

③子癇前期:6.7% vs 4.2%,;

④產(chǎn)前出血:2.1% vs 1.5%;

⑤產(chǎn)后出血,,包括重度產(chǎn)后出血:0.7% vs 0.4%,;

⑥早產(chǎn):11% vs 7%;等等,。

2

對(duì)胎兒的影響

母體癲癇發(fā)作對(duì)胎兒也有風(fēng)險(xiǎn),,尤其是全面強(qiáng)直-陣攣性癲癇發(fā)作可導(dǎo)致缺氧和乳酸酸中毒,后者可通過胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)危害胎兒,。母體缺氧,、胎盤血流量減少或發(fā)作后呼吸暫停可能會(huì)引起胎兒缺氧,,增加胎兒生長(zhǎng)受限,、胎兒損傷和早產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。其他風(fēng)險(xiǎn)包括癲癇發(fā)作時(shí)母體創(chuàng)傷導(dǎo)致胎兒損傷,、胎盤早剝或流產(chǎn),。

抗癲癇藥對(duì)胎兒的影響

抗癲癇藥主要包括以下幾種類型:

1、鈉通道調(diào)節(jié)劑:苯妥英鈉,、卡馬西平,、拉莫三嗪,、氟桂利嗪、丙戊酸鈉,、托吡酯、奧卡西平等,。

2,、Γ-氨基丁酸調(diào)節(jié)劑:苯二氮卓類藥物(地西泮、氯硝西泮,、硝西泮),、氨己烯酸、托吡酯等,。

3,、興奮性氨基酸受體拮抗劑和興奮氨基酸釋放的調(diào)節(jié)劑:拉莫三嗪、托吡酯等,。

4,、其它:加巴噴定和左乙拉西坦等。

2019年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟ILAE的一份報(bào)告指出,,丙戊酸鹽致嚴(yán)重先天畸形的風(fēng)險(xiǎn)最高,,而苯巴比妥和托吡酯為中等風(fēng)險(xiǎn),拉莫三嗪和左乙拉西坦的風(fēng)險(xiǎn)最低,。FDA妊娠藥物分級(jí)C類藥物:乙酰唑胺,、加巴噴丁、拉莫三嗪,、左乙拉西坦,、奧卡西平、氨己烯酸,;D類藥物:卡馬西平,、氯硝西泮、苯巴比妥,、苯妥英,、托吡酯、丙戊酸鹽,。

常見抗癲癇藥物的致畸性如下,。

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妊娠期癲癇發(fā)作

妊娠期癲癇發(fā)作的主要危險(xiǎn)因素是妊娠前的基線癲癇發(fā)作頻率。研究表明,,約60%的患者其癲癇發(fā)作頻率與孕前基線相似,,15%的頻率增加,15%的頻率減少,。如果患者在懷孕前 1 年沒有癲癇發(fā)作,,則很可能(80%)在懷孕期間無(wú)癲癇發(fā)作,。

癲癇發(fā)作通常與藥物減量、血藥濃度下降,、癲癇發(fā)作閾值減低(如睡眠不佳,、疲勞、感冒,、腹瀉,、分娩時(shí)過度換氣與疼痛等)等因素有關(guān)。妊娠相關(guān)的惡心,、嘔吐可能導(dǎo)致藥物吸收減少,,妊娠期血容量增加過多可能導(dǎo)致血藥濃度減低,妊娠期生理變化酶類對(duì)藥物的代謝和腎臟對(duì)藥物的清除,,亦有患者因擔(dān)心藥物對(duì)胎兒的影響而自行減藥或停藥,。

癲癇患者的產(chǎn)科管理

產(chǎn)科醫(yī)生應(yīng)該向患者明確告知:備孕前應(yīng)當(dāng)至神經(jīng)科評(píng)估,告知??漆t(yī)師自己的妊娠計(jì)劃,,由于妊娠期間的癲癇發(fā)作頻率將與孕前一年相當(dāng),建議備孕前優(yōu)化癲癇發(fā)作的控制(藥物或其它),。如果發(fā)現(xiàn)自己懷孕,,不要自行停止或減少服用抗癲癇藥,不受控制的癲癇對(duì)母親和胎兒構(gòu)成重大健康風(fēng)險(xiǎn),。

關(guān)于補(bǔ)充葉酸的劑量,,不同研究、不同指南的推薦尚不一致,??煽紤]的方案是:推薦所有患者均在孕前補(bǔ)充葉酸(0.4-0.8mg/d),以盡量降低發(fā)生神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn),。對(duì)于神經(jīng)管缺陷風(fēng)險(xiǎn)增加的女性,,例如已有子女出現(xiàn)神經(jīng)管缺陷、正在使用抗癲癇藥(特別是卡馬西平或丙戊酸鹽)的患者,,建議增大劑量(4mg/d),。

癲癇不是剖宮產(chǎn)的指征,但產(chǎn)科醫(yī)生應(yīng)了解患者癲癇的診斷,、目前病情及治療措施,,并做好分娩計(jì)劃。多數(shù)孕婦可正常經(jīng)陰道分娩,,但對(duì)于孕晚期頻繁癲癇發(fā)作或在嚴(yán)重應(yīng)激期間發(fā)生過癲癇持續(xù)狀態(tài)的患者,,可行擇期剖宮產(chǎn)。約1-2%的癲癇女性患者在臨產(chǎn)后或產(chǎn)后24小時(shí)會(huì)出現(xiàn)強(qiáng)直-陣攣性癲癇發(fā)作,,應(yīng)立即靜脈給予苯二氮卓類藥物治療,,其中勞拉西泮是首選藥物,。

癲癇患者的產(chǎn)后管理

若產(chǎn)前應(yīng)用抗癲癇藥物治療,產(chǎn)后應(yīng)繼續(xù)規(guī)律用藥,,并至神經(jīng)科隨訪調(diào)整,。合并癲癇以及使用抗癲癇藥通常并不是母乳喂養(yǎng)的禁忌證,應(yīng)鼓勵(lì)患者進(jìn)行母乳喂養(yǎng),。由于產(chǎn)后仍有癲癇發(fā)作可能,,應(yīng)避免患者單獨(dú)看護(hù)新生兒,包括母乳喂養(yǎng)時(shí),,以防止新生兒的損傷,。

癲癇患者的避孕指導(dǎo)

酶誘導(dǎo)抗癲癇藥EIAEDs和甾體激素避孕藥具之間通過細(xì)胞色素 (CYP)P450-P3A4 (CYP3A4)的藥代動(dòng)力學(xué)相互作用,。具有 CYP3A4 酶誘導(dǎo)特性的抗癲癇藥,,包括卡馬西平、奧卡西平,、苯妥英,、托吡酯和苯巴比妥等,可降低避孕藥物/器具中雌激素和孕激素的循環(huán)水平,,因?yàn)檫@些激素是CYP3A4的底物,。

拉莫三嗪亦會(huì)誘導(dǎo)孕激素的清除,從而使孕激素水平降低約20%,。而另一方面,,COCs的雌激素成分可誘導(dǎo)尿苷二磷酸葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶 (UGT),該酶催化葡萄糖醛酸化,,使拉莫三嗪水平降低40% 至 60%,,增加突破性癲癇發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)。

因此,,包括雌孕聯(lián)合復(fù)方口服避孕藥,、單孕激素口服避孕藥、孕激素避孕皮貼,、孕激素皮下埋植,、孕激素陰道環(huán),可能都不適于應(yīng)用上述抗癲癇藥的女性,。建議使用機(jī)械屏障避孕(如避孕套),、長(zhǎng)效甲羥孕酮注射液、宮內(nèi)節(jié)育器或可靠的男性避孕方式,。與激素避孕藥沒有相互作用且不會(huì)造成避孕失敗風(fēng)險(xiǎn)的抗癲癇藥有丙戊酸,、氨己烯酸、加巴噴丁,、左乙拉西坦,、乙琥胺和苯二氮卓類藥物等,。

作者介紹

王超

國(guó)家婦產(chǎn)疾病臨床醫(yī)學(xué)研究中心

北京大學(xué)第三醫(yī)院婦產(chǎn)科

北京大學(xué)第三醫(yī)院婦產(chǎn)與生殖醫(yī)學(xué)科臨床醫(yī)師,主攻輔助生育技術(shù)及生殖內(nèi)分泌方向,,能熟練診治婦產(chǎn)科常見疾病,,對(duì)婦產(chǎn)科重癥患者的管理有豐富經(jīng)驗(yàn)。擅長(zhǎng)醫(yī)學(xué)科普與患者健康教育,,以第一作者在SCI,、核心期刊及醫(yī)學(xué)新媒體平臺(tái)發(fā)表文章多篇。

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