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【解讀】2022年亞太肝病學會-妊娠期HBV感染管理指南解讀

 蘆葦漫漫 2022-07-10 發(fā)布于江蘇

背景


目前乙肝病毒(HBV)感染仍然是全球,、特別是亞太地區(qū)一個重大的公共衛(wèi)生問題,。母嬰傳播是HBV感染最主要的傳播途徑,因此預防和阻斷母嬰傳播具有重大意義,,嬰兒期(1歲內(nèi)),、兒童期(1-5歲)、成年人感染HBV發(fā)展成為慢性攜帶者的概率分別為80-90%,、30-50%、<5% ,。2016年05月世界衛(wèi)生大會通過了《2016-2021全球衛(wèi)生部分病毒性肝炎戰(zhàn)略》,,到2030年消除病毒性肝炎作為公共衛(wèi)生威脅,具體要求將新發(fā)慢性病毒性肝炎發(fā)病率下降90%,,死亡下降65%,,5歲以下兒童HBsAg陽性率<0.1%,乙肝疫苗的首針及時(24小時內(nèi))接種率達到90%,,乙肝疫苗的3針全程接種率達到90%,。


指南推薦

本指南涵蓋了11個方面,總共有30條推薦以及25個未來研究方向,,具體推薦如下:


01


母體的HBV感染確實會影響孕產(chǎn)婦和新生兒的圍產(chǎn)期結局,。對孕產(chǎn)婦的影響主要包括流產(chǎn)、妊娠期糖尿病,、妊娠高血壓,、早產(chǎn)、妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥和剖宮產(chǎn),。然而,,目前研究的數(shù)據(jù)不足以將這些并發(fā)癥與單純HBV感染聯(lián)系起來。(B2) 


02


娠期的急性HBV感染通常需要專門的支持治療(弱推薦,,中等質量證據(jù)),。


03


如果病情嚴重且呈進展迅速,可能需要緊急肝移植,。很少需要提前終止妊娠和提前分娩,。(B2) 


04


對于孕前已接受核苷類似物(NA)治療的嚴重肝纖維化/肝硬化患者,強烈建議在整個孕期繼續(xù)核苷類似物(NA)治療,。(B1)


05


對于孕前已接受核苷類似物(NA)治療的肝纖維化程度輕的患者,,應考慮在整個孕期繼續(xù)核苷類似物(NA)治療,。(C1)


06


妊娠期用藥,應從FDA分類的C類轉為B類,。推薦將富馬酸替諾福韋酯(TDF)作為孕婦首選的抗病毒藥物,。(B1)


07


對于孕前沒有達到抗病毒治療指征的慢性HBV感染孕婦,孕期是初治,,整個孕期應該密切監(jiān)測ALT及HBV-DNA水平,,直到產(chǎn)后6個月,并以此作為抗病毒治療的重要依據(jù),。(B1)


08


慢性HBV感染,、確診肝硬化并計劃妊娠的女性孕前應進行內(nèi)鏡檢查,篩查胃底食管靜脈曲張,;建議在妊娠前預防性治療,。(C1)


09


對于患有肝硬化的孕婦,即使在妊娠前的檢查中沒有提示食管胃底靜脈曲張,,仍建議在妊娠中期行內(nèi)鏡檢查,,并對管徑中-大的曲張靜脈進行內(nèi)鏡下套扎術(EVL)。(C1)


10


HBV的母嬰傳播主要發(fā)生在生產(chǎn)和分娩過程中,,宮內(nèi)傳播的速度和時間尚不清楚,,需要進一步研究。(B2)


11


已知的母嬰傳播的高危因素包括:母體高HBV-DNA水平或HBeAg陽性,,以及出生后沒有實施最佳的乙肝免疫球蛋白和(或)乙肝疫苗接種方案,。(A1)


12


所有新生兒均應在出生后盡快接種首劑乙肝疫苗,最好在出生后24小時以內(nèi),。出生劑量后還應接種3劑疫苗,,完成基礎免疫。(A1)


13


對于母親HBsAg陽性且HBeAg陽性的新生兒,,HBIG和乙肝疫苗的聯(lián)合免疫可能有額外益處,;對于母親HBsAg陽性但HBeAg陰性的足月新生兒,通過及時接種乙肝疫苗(24小時內(nèi)接種)實現(xiàn)的對圍產(chǎn)期獲得性感染的保護可能不會因添加HBIG而得到顯著改善,。(B1)


14


HBsAg陽性且HBV-DNA>5.3 log10 IU/mL(≥ 2 x 105 IU/mL)的孕婦應接受抗病毒治療,,以預防HBV的母嬰傳播,這是對適當免疫預防的補充,。(B1)


15


若無法進行產(chǎn)前HBV-DNA檢測,,HBeAg檢測可作為HBV-DNA檢測的替代方法,以決定是否使用替諾福韋治療來預防HBV的母嬰傳播,。


16


富馬酸替諾福韋酯(TDF)推薦用于HBV感染孕婦的抗病毒治療,,以預防母嬰傳播。( B1 )


17


為阻斷母嬰傳播的抗病毒治療應從妊娠24-28周開始。對于妊娠28周后發(fā)現(xiàn)的高病毒血癥孕婦,,應立即開始抗病毒治療,。即使HBV-DNA水平較低,也應讓孕婦了解HBV在宮內(nèi)傳播的風險,,并且可以選擇在早孕期開始抗病毒治療,。(C2)


18


僅以預防母嬰傳播為目的的抗病毒治療可在分娩后立即停止抗病毒治療或持續(xù)到產(chǎn)后12周,并應密切監(jiān)測肝炎復發(fā)和HBV-DNA反彈至少24周,。(C2)


19


妊娠期間出現(xiàn)ALT升高或有晚期肝纖維化或肝硬化表現(xiàn)的孕婦應在分娩后繼續(xù)長期抗病毒治療,,并應遵循慢性乙肝指南的停藥意見。(C1)


20


應在停用抗病毒藥物(僅用于預防母嬰傳播)后至少進行產(chǎn)后24周進行隨訪,。(C1)


21


對于高HBV-DNA載量(≥ 7 log10 IU/mL或2x 106 IU/mL )水平而且計劃進行侵入性基因檢測(如羊膜穿刺術)的孕婦,,應與孕婦及親屬詳細交代侵入性操作導致宮內(nèi)HBV傳播的風險,需要權衡利弊,。(C2)


22


不應僅為了降低HBV垂直傳播風險而選擇剖宮產(chǎn),。(C1)


23


慢性HBV感染女性可以按照與其他非感染女性相同的指南進行輔助生殖。(C2)


24


所有HBsAg陽性母親所生的兒童均應在9-18個月齡(至少在最后一次接種疫苗后1個月)時檢測HBsAg和HBs抗體,。(B1)


25


應鼓勵母乳喂養(yǎng),,因為在對嬰兒進行適當?shù)拿庖哳A防后,如果沒有乳頭破裂或出血,,母乳喂養(yǎng)不會促進HBV的母嬰傳播,。(B1)


26


接受替諾福韋預防或治療HBV的女性不應禁止母乳喂養(yǎng),,應鼓勵接受TDF治療的母親母乳喂養(yǎng),。(B1)


27


所有孕婦應在孕期盡早進行HBsAg篩查,即使既往接種了乙肝疫苗或之前的HBsAg檢測結果為陰性,,每次妊娠均應進行篩查,。(C1)


28


孕婦HBsAg篩查應包括檢測前和檢測后的咨詢,并酌情聯(lián)系進一步治療,。(C1)


29


擴大出生及時接種量是預防母嬰傳播最具成本-效益的選擇,。尚未實現(xiàn)2020年通過疫苗接種使5歲以下兒童中HBsAg感染率達1%的目標的國家,應重點提高疫苗接種覆蓋率,,包括及時進行出生時的疫苗接種,。(A1)


30


已經(jīng)擴大出生及時疫苗接種量的國家,增加孕婦產(chǎn)前HBsAg檢測和對符合條件的女性進行替諾福韋治療以預防母嬰傳播,,在部分地區(qū)可能具有成本效益(B1),。 



漸進性流行病學方法

和HBV感染母嬰管理流程圖


圖片

圖片

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來源:今日圍產(chǎn)
作者:梅玲蔚、王嵐,、周瑋
單位:重慶市婦幼保健院/重慶醫(yī)科大學附屬婦女兒童醫(yī)院,、重慶市圍產(chǎn)醫(yī)學中心

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