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陳剛大夫講糖:也談磺脲類胰島素促泌劑

 陳剛大夫講糖 2022-07-04 發(fā)布于河北
這是我2016年的一篇文章,。至今已經(jīng)過(guò)去6年了,,很多新型的降糖藥物不斷問(wèn)世,尤其是SGLT2抑制劑和GLP-1受體激動(dòng)劑,,由于其心腎獲益,,對(duì)近幾年世界領(lǐng)域?qū)μ悄虿〉脑\療發(fā)生了很大的變化。
作為經(jīng)典的糖尿病治療藥物--磺脲類,,雖然使用地位被逐漸減弱,。現(xiàn)實(shí)中,醫(yī)生處方磺脲類的幾率也下降了很多,。但是,,非一無(wú)是處,或者根本沒(méi)有那么可怕,。
知彼知己,,才是用兵之道,。
磺脲類的歷史:

      磺脲類胰島素促泌劑,,最早上市的口服降糖藥之一。1954年,,甲苯磺丁脲就已經(jīng)應(yīng)用于糖尿病的治療,。至今它已發(fā)展成一個(gè)龐大的家族,目前市面上經(jīng)常見(jiàn)到的藥物(問(wèn)世時(shí)間)有:格列本脲(1969),、格列吡嗪(1971),、格列喹酮(1975)、格列齊特(1979),、格列美脲(1995),。


磺脲類的作用機(jī)制:
這類藥物的作用機(jī)制,主要是與胰島β細(xì)胞上的磺脲類受體結(jié)合,,抑制ATP依賴性鉀通道,,使K+外流,,Ca2+內(nèi)流,從而促使胰島素分泌,;此外新型的磺脲類胰島素促泌劑還可以加強(qiáng)胰島素與其受體的結(jié)合,,接觸受體后胰島素抵抗,從而起到增敏作用,。但是促使胰島素分泌是主要的作用,,所以,這就決定此類藥物的使用與效果必須依賴于一定量的胰島β細(xì)胞,。故而,,禁用于1型糖尿病,對(duì)胰島功能損害極其嚴(yán)重的2型,,幾乎是無(wú)效的,。

     
 

      隨著新型降糖藥物的上市,很多人都在追逐著所謂的“標(biāo)新立異”,,部分基層醫(yī)生和患者在使用這些“新藥”的同時(shí),,可能會(huì)對(duì)這些“老藥”產(chǎn)生誤解,拉遠(yuǎn)距離,,甚至懼怕使用,。

     誤區(qū)一、“鞭打病?!?。-------這個(gè)詞很多人可能都聽(tīng)說(shuō)過(guò),認(rèn)為它促使本已衰退的胰島β細(xì)胞分泌,,就會(huì)加重“病?!钡乃劳觥:芏噌t(yī)生也經(jīng)常使用這種方式,,鼓勵(lì)患者盡早接受胰島素治療,。這種“鞭打病牛”的證據(jù)始終是不足的,,而在最著名的UKPDS研究中,,證實(shí),不論使用胰島素還是二甲雙胍或磺脲類降糖藥物,,2型糖尿病的β細(xì)胞功能都會(huì)隨著病程的延長(zhǎng)而逐漸衰退,。并且有研究證明,使用格列美脲和格列齊特,,在血糖控制良好的同時(shí),,β細(xì)胞功能得到改善。

(這是鞭打快牛,,哈哈)

      誤區(qū)二,、它增加體重,,所以肥胖患者不宜使用。------在中國(guó)2型糖尿病防治指南中,,磺脲類促泌劑仍然是1線用藥,。為不適合使用二甲雙胍的2型糖尿病患者的治療首選(國(guó)內(nèi)還有糖苷酶抑制劑)。

      雖然有很多研究已經(jīng)證實(shí)了此類藥的增重作用,,個(gè)人認(rèn)為此類藥物增加體重,,最主要的原因和胰島素有類似,就是低血糖和防御性,、治療性進(jìn)食問(wèn)題,。

       國(guó)人糖尿病,肥胖情況明顯低于歐美,,胰島素抵抗和胰島功能低下在血糖升高當(dāng)中的作用比例是有區(qū)別的,。相對(duì)胰島素?cái)?shù)量不足的國(guó)人,增加內(nèi)源性胰島素分泌的數(shù)量或許更重要,,這就是需要胰島素促泌劑,。而具有胰島素促泌作用的藥物,目前主要是:磺脲類胰島素促泌劑,、格列奈類(瑞格列奈,、那格列奈、米格列奈),、DPP-4抑制劑,。(哈哈,很多人害怕磺脲類,,卻偏好后兩者,,什么原因?-----低血糖或許是最重要的原因,。)

       誤區(qū)三:此類藥物可以引起嚴(yán)重低血糖,,要少用。------ 磺脲類胰島素促泌劑的最主要的副作用和胰島素一樣,,就是預(yù)防低血糖,。此方面我講5個(gè)問(wèn)題:1,、要根據(jù)血糖譜選擇適當(dāng)?shù)幕请孱?,空腹或基礎(chǔ)高血糖的,可以選擇中長(zhǎng)效磺脲類促泌劑,;對(duì)餐后高血糖為主的,,可以選擇格列吡嗪等,或用格列奈類,;2,、根據(jù)年齡和低血糖風(fēng)險(xiǎn)高低,,選擇低血糖風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小的,比如,,格列喹酮,、格列齊特緩釋片等,同時(shí)要從小劑量開(kāi)始,;3,、要評(píng)估患者的肝腎功能,比如格列本脲的代謝產(chǎn)物仍然有降糖活性,,當(dāng)腎功能降低時(shí),,其仍然活性的代謝產(chǎn)物會(huì)在體內(nèi)堆積,加重低血糖發(fā)生,;4,、隨身攜帶糖果類預(yù)防低血糖。只要使用此類藥物,,就有低血糖的風(fēng)險(xiǎn),,預(yù)防觀念不能放松;5,、低血糖的確是它可能被DPP-4抑制劑取代的原因之一,。但是,磺脲類的降糖力度大才是根源(有大本事也是過(guò)錯(cuò)),。面對(duì)糖化血紅蛋白10%的患者,,如果不用胰島素,使用這兩類藥物的效果肯定是不同的,。

       除此之外,,我還想為它“表?yè)P(yáng)”幾句。

此類藥物,,是促進(jìn)胰島素的自身分泌,,最主要提高的是門(mén)靜脈中的胰島素濃度,其所產(chǎn)生的降糖作用,,更多的作用部位是在肝臟,,這是最接近正常人胰島素“流程的”,這也是注射外源性胰島素永遠(yuǎn)不能比擬的,。
再加上它療效確切,、價(jià)格便宜、使用方便等等優(yōu)勢(shì),,它仍然是抗糖藥物中最主要的藥物之一,。

磺脲類促泌劑的禁忌癥:
藥物過(guò)敏、1型糖尿病,、糖尿病酮癥酸中毒,、高血糖高滲透綜合癥,、嚴(yán)重肝腎損傷和妊娠哺乳期患者等等。

      此類藥物治療欠佳時(shí),,可以和二甲雙胍,、糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類,、基礎(chǔ)胰島素等藥物聯(lián)合,。

但是:

      不建議兩種磺脲類之間聯(lián)合

      不推薦磺脲類與格列奈類聯(lián)合

      當(dāng)胰島素治療方案更換為有餐時(shí)胰島素治療的時(shí)候,一般就不再建議使用磺脲類胰島素促泌劑,。

2012年,,出臺(tái)了《中國(guó)成人2型糖尿病胰島素促泌劑的專家共識(shí)》,您不妨也搜索一下看看,。

這是10年前“姥姥”寫(xiě)的指南,。
我重發(fā)這篇文章,自有我重發(fā)的道理,。
喜歡我的老朋友,,記住這句話:天生我材必有用。根據(jù)病人情況,,量體裁衣,,用好了,,才是王道,。

我在中國(guó)撫寧,,助你抗糖。
       

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