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要想生發(fā),，就需要毛囊內(nèi)的“種子”——毛囊干細(xì)胞能夠源源不斷生成新發(fā),。但是，光有毛囊干細(xì)胞還不夠,，因?yàn)樵诖蟛糠謺r間里,，毛囊干細(xì)胞都是處于一個休眠的狀態(tài)，如果不能喚醒沉睡的毛囊干細(xì)胞,，一樣要面臨“后繼無發(fā)”的悲劇,。要能有一位管家能夠及時喚醒毛囊干細(xì)胞，那是再好不過了,。誒,，還別說，真有這么一種細(xì)胞在毛囊干細(xì)胞周圍擔(dān)任管家一職,，近期來自美國Salk研究所的科學(xué)家就發(fā)現(xiàn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatory T cell,，Treg細(xì)胞）能夠感受脫發(fā)部位糖皮質(zhì)激素水平變化，釋放TGF-β3,，激活毛囊干細(xì)胞增殖,，毛囊由休止期進(jìn)入生長期，頭皮煥發(fā)生機(jī),。該研究發(fā)表于《自然·免疫學(xué)》,。Treg細(xì)胞早期又被稱為抑制性T細(xì)胞，是一類負(fù)調(diào)節(jié)機(jī)體免疫反應(yīng)的T淋巴細(xì)胞,，對維持自身耐受和限制免疫反應(yīng)過度起著重要作用,，但也參與腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸和慢性感染。除此之外,，Treg細(xì)胞同時還肩負(fù)著另一重功能,，那就是維持組織穩(wěn)定,促進(jìn)組織修復(fù)和再生。而糖皮質(zhì)激素作為臨床上使用最為廣泛的抗炎和免疫抑制劑,，長期使用的副作用除了有滿月臉,，水牛背之外，還有一點(diǎn)就是多毛癥,！糖皮質(zhì)激素與毛發(fā)的聯(lián)系還不止于此,，抓一只小鼠給它脫毛，脫毛區(qū)局部皮膚內(nèi)糖皮質(zhì)激素水平會短暫上升,，同時毛囊干細(xì)胞周圍的Treg細(xì)胞上的糖皮質(zhì)激素受體的表達(dá)非常高,，而這一切恰好就趕在了毛囊干細(xì)胞活化的時間點(diǎn)，要說它們仨沒有聯(lián)系，那反正研究人員是不太信的,。注：脫毛后皮膚局部糖皮質(zhì)激素水平在48小時內(nèi)迅速升高,，血液中的糖皮質(zhì)激素水平則沒有變化為了研究糖皮質(zhì)激素和Treg細(xì)胞在生發(fā)過程中起到怎樣的作用，他們選擇將小鼠Treg細(xì)胞上的糖皮質(zhì)激素受體敲除（GR cKO）,，切斷Treg細(xì)胞和糖皮質(zhì)激素之間的直接聯(lián)系,，然后給小鼠背部脫毛。在脫毛后第15天,，正常小鼠背部毛發(fā)就已經(jīng)“春風(fēng)吹又生”,，而GR cKO小鼠毛發(fā)只長了不到20%。組織學(xué)顯示正常小鼠新生毛發(fā)明顯要長于GR cKO小鼠,，且已經(jīng)突破真皮脂肪層野蠻生長了，而GR cKO小鼠的毛囊細(xì)胞還未破“土”而出,。進(jìn)一步分析正常小鼠和GR cKO小鼠毛囊干細(xì)胞的狀態(tài),，脫毛后正常小鼠毛囊干細(xì)胞迅速從休眠狀態(tài)激活，細(xì)胞增殖,、分化基因表達(dá)上升,，Ki67,、EdU染色增加標(biāo)志著毛囊干細(xì)胞開始分裂,，毛囊由休止期進(jìn)入到生發(fā)期。反觀脫毛后的GR cKO小鼠,，增殖的毛囊干細(xì)胞寥寥無幾。以上現(xiàn)象說明：敲除了Treg細(xì)胞上的糖皮質(zhì)激素受體,，將導(dǎo)致脫毛后毛囊干細(xì)胞不能正常增殖,，毛發(fā)再生困難,。為什么敲除Treg細(xì)胞上的糖皮質(zhì)激素受體會對毛囊干細(xì)胞產(chǎn)生如此大的影響,？研究人員先是分析敲除糖皮質(zhì)激素受體后,，Treg細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)功能是否受損,。體內(nèi)、體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果均證明糖皮質(zhì)激素受體敲除一點(diǎn)不影響Treg細(xì)胞發(fā)揮免疫抑制作用,，“敲除Treg細(xì)胞糖皮質(zhì)激素受體使得Treg細(xì)胞免疫功能障礙,，毛囊干細(xì)胞周圍環(huán)境免疫失衡，進(jìn)一步引起毛囊干細(xì)胞一蹶不振”的猜想就此告吹,。接下來研究人員又猜測Treg細(xì)胞上的糖皮質(zhì)激素受體可能對Treg細(xì)胞釋放某種因子,，激活毛囊干細(xì)胞至關(guān)重要。分析脫毛后正常小鼠,、GR cKO小鼠Treg細(xì)胞、毛囊干細(xì)胞之間可能存在的信號通路,，研究人員發(fā)現(xiàn),，脫毛后正常小鼠的Treg細(xì)胞TGF-β3表達(dá)量增加，促進(jìn)毛囊干細(xì)胞內(nèi)BMP信號通路由脫毛前抑制生發(fā)的pSmad1/5向激活生發(fā)的pSmad2/3轉(zhuǎn)變,，而在GR cKO小鼠脫毛前后Treg細(xì)胞和毛囊干細(xì)胞則沒有發(fā)生類似的改變,。進(jìn)一步的驗(yàn)證實(shí)驗(yàn)中,，研究人員向正常小鼠脫毛區(qū)注射TGF-β3中和抗體,，正常小鼠脫毛區(qū)的注射部位也變得像GR cKO小鼠一樣寸草不生；而如果向GR cKO小鼠脫毛區(qū)注射TGF-β3,，就能看到GR cKO小鼠脫毛區(qū)注射部位終于沙漠變綠洲,，毛囊干細(xì)胞總算是醒了。總結(jié)一下,，這篇研究講的其實(shí)就是頭發(fā)脫落后,，脫發(fā)區(qū)局部糖皮質(zhì)激素會增加,，糖皮質(zhì)激素和Treg細(xì)胞上的糖皮質(zhì)激素受體結(jié)合,，促進(jìn)Treg細(xì)胞分泌TGF-β3,，激活毛囊干細(xì)胞進(jìn)入增殖狀態(tài)，毛發(fā)再生,。喚醒沉睡的毛囊干細(xì)胞,，管家Treg細(xì)胞功不可沒,。實(shí)際上,，在臨床中糖皮質(zhì)激素早已被用來治療斑禿,，只不過大家都以為糖皮質(zhì)激素發(fā)揮主要作用就是抑制免疫細(xì)胞功能，避免免疫細(xì)胞攻擊毛囊,，降低頭皮炎癥反應(yīng),。這是科學(xué)家第一次發(fā)現(xiàn)糖皮質(zhì)激素治療脫發(fā)的過程中,，還能與Treg細(xì)胞產(chǎn)生聯(lián)系,。 參考資料： Liu Z, Hu X, Liang Y, et al. Glucocorticoid signaling and regulatory T cells cooperate to maintain the hair-follicle stem-cell niche [published online ahead of print, 2022 Jun 23]. Nat Immunol. 2022;10.1038/s41590-022-01244-9. doi:10.1038/s41590-022-01244-9
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