|
〔一）5a—還原酶抑制劑 其主要結(jié)構(gòu)類別為非那雄胺(flnasteride)，非那雄胺片(商品名：保法止,、propecia),，是一種合成的甾體類化合物，為雄激素睪酮代謝成為雙氫辜酮過程中的細胞內(nèi)酶H型5a—還原酶的特異性抑制劑,，它能阻礙外周組織中的睪酮向雙氫睪酮的轉(zhuǎn)化,，使血清及組織中雙氫辜酮濃度顯著下降,。毛囊內(nèi)含有Ⅱ5α—還原酶,，在男性型脫發(fā)患者的脫發(fā)區(qū)雙氫睪酮增加，并致使該區(qū)的毛囊變小,，給予非那雄胺可使這些患者頭皮及血清中的雙氫睪酮濃度下降,。先天性H型5a—還原酶缺乏的男性不會患男性型秀發(fā)。這些資料及臨床結(jié)果證實非那雄胺能抑制頭皮毛囊變小,，逆轉(zhuǎn)脫發(fā)過程,。該藥適用于男性維激素性脫發(fā)(男性型脫發(fā))，能減少繼續(xù)脫發(fā),、防止脫發(fā)范圍擴大,，并促進頭發(fā)生長。婦女及兒童不宜服用,。推薦劑量為每次l片(1mg),、每天1次，是否與食物同服不做要求,。一般連續(xù)用藥4個月或更長時間才能觀察到防止繼續(xù)脫發(fā),、或頭發(fā)數(shù)目增加的效果。建議持續(xù)用藥以取得最佳療效,，停止用藥后療效可在12個月內(nèi)發(fā)生逆轉(zhuǎn),。臨床研究中發(fā)現(xiàn)服用本藥后，有約1％的患者出現(xiàn)下列與用藥相關(guān)的不良反應(yīng)：性欲減退,、陽痙,、射精量減少等。中止治療后不良反應(yīng)很快消失,，也有繼續(xù)服用中不良反應(yīng)自行消失者,，在服用本藥5年的患者中不良反應(yīng)發(fā)生率僅為＜0．3％。 (二)抗雄激素素治療藥物 醋酸環(huán)丙孕酮(cyproterone acetate,，CPA)為雄激素受體競爭抑制劑,，臨床上抗雄激素治療又稱避孕藥治療(oralcontraceptives,，OCPS)，常用的藥是CPA,，本藥通過與雄激素競爭受體,，從而阻斷雄激素在靶器官表達活性發(fā)揮抗推激素作用。cPA屬于強效的抗雄激素制劑,，用于治療女性高雄激素血癥引起的痤瘡,、皮脂溢出、多毛及女性型脫發(fā),，并可抑制卵子排放,，故可避孕。目前最常用的是達英—35(diane—35),，內(nèi)含CPA 2mg,，乙炔基雌二醇35μg(如果藥丸中含乙炔基雌二醇50pg則稱為“達英—50”)，其服法及劑量：每天1粒,、每月21粒,，月經(jīng)首日服用，連續(xù)3周,，停服1周后再按上述方法服用,，共6—8個月后女性型脫發(fā)可望改善，其它高推激素血癥引起的癥狀,、體征得以糾正,。極少病例有性欲減退、情緒低落,、體重增加或頭痛和胃部不適等不良反應(yīng),，個別長期服用者有可能引起黃褐斑。肝功能損害嚴(yán)重,、妊娠,、哺乳及有血管栓塞病史者忌用。 螺內(nèi)酯(spironolactone)又名安體舒通,，本藥結(jié)構(gòu)與醛固酮相似,，為醛固酮競爭抑制劑，原用于治療水腫性疾病,、“高血壓,、原發(fā)醛固酮增多癥等，由于它能通過對睪丸及腎上腺微粒體細胞色素P450的調(diào)節(jié),，從而抑制性腺產(chǎn)生雄激素,，并能在皮膚激素受體處競爭阻滯DHT的細胞受體，發(fā)揮抗雄激素作用,，皮膚科主要用于女性型脫發(fā),、尋常痤瘡,、多毛癥等，一般開始口服60一100mg／d,，分2—3次服,，l一3個月后可增至150一200mg／d，視病情及療效調(diào)整劑量,，女性型脫發(fā)的治療6個月為一療程,。腎功能不全、孕婦禁用,。由于可引起男性乳房腫脹及性功能障礙較明顯,，故男性型脫發(fā)患者不用。5％霜劑可作外用,。 西味替丁(cimetidine)又名甲氰味肌,，為H2受體桔抗劑，又可阻斷DHT與毛囊受體結(jié)合,，發(fā)揮抗雄激素作用,，對部分女性型脫發(fā)患者有顯著生發(fā)作用,，同時可有效改善伴發(fā)的座瘡,、皮脂溢出和多毛癥。用法及劑量國外用量300mg,，1日5次,，平均5個月為一療程；亦可用遞減劑量服法每次600mg,，每天3次,，連服10”天后改為每次400mg，每日3次,，連服4周后改為每次200mg,，每日3次，3個月為一療程,。本藥為治療女性型脫發(fā)的二線藥物,，應(yīng)視治療情況選用。本品排泄較慢,，腎功能不全及老年人,、心臟病患者慎用；孕婦及授乳婦女禁用,；由于會引起男性乳房發(fā)育及性欲減退,，故男性型脫發(fā)患者不適用。另外,，本藥可有一過性的WBCl,、ALT 7,、面部潮紅、輕瀉等,，停藥后即可恢復(fù)正常,。 氟他胺(Hutamide)是一種非固醇類的雄激素桔抗劑，原用于治療前列腺癌或良性前列腺增生,，由于它可以與雄激素受體結(jié)合而具有的抗雄激素作用,，而用于治療女性型脫發(fā)(FPA)，其劑量及服法：o．25／次,，每日1次,，連服1年能有效改善女性FPA，治療中的不良反應(yīng)輕微,，主要是肝功能輕度異常,，減量或停藥后恢復(fù)正常。 維生素B6(vitamine B6),，該藥進入人體后可變成多種輔酶,，參與所有氨基酸(包括頭發(fā)的角質(zhì)蛋白生成過程中的重要原料骯胺酸)的代謝，同時可調(diào)節(jié)性激素受體轉(zhuǎn)錄活化的活性,，增加細胞內(nèi)VitB6濃度,，其活性受到抑制，反之VitB6缺乏時,，性激素受體轉(zhuǎn)錄活化的活性增強,，故可作為推激素性脫發(fā)、斑禿,、脂溢性皮炎,、頭皮糠疹、痤瘡等輔助治療,。肌注vitB6可引起過敏性休克,，大量服用本品可發(fā)生抽搐及致晴，因此孕婦慎用,。 (三）生物反應(yīng)修飾因子 這類物質(zhì)均可促進細胞分裂,、分化，有擴張血管及免疫調(diào)節(jié)作用,，并可調(diào)控多種生物活性物質(zhì),，通過對毛囊控制過程的全新調(diào)節(jié)來促進毛發(fā)生長，它們有米諾地爾,、環(huán)抱素A,、維A酸等。 米諾地爾(minoxidil)又名敏樂啶,、長壓啶,，原為治療高血壓藥物,，后因降壓不持久、心悸和鈉潴留明顯而被取代,，但由于該藥可促進毛囊生發(fā),，而在1988年被美國FDA批準(zhǔn)用于治療脫發(fā)，其治療脫發(fā)的機制尚未完全清楚,，多認(rèn)為它促進毛發(fā)生長的機制主要是通過開放鉀通道,，降低細胞內(nèi)鈣離子濃度。減弱鈣離子抑制毛發(fā)生長的作用同時刺激毛囊上皮細胞的分化和增殖,，延長毛發(fā)的生長期,；并兼有擴張血管和減少毛妻周圍淋巴細胞浸潤等等協(xié)同作用的結(jié)果。皮膚科主要用于治療雄性激素性脫發(fā),、重型斑禿,。用法及其劑量：以外用為主，有2％,、5％(蔓迪)兩種濃度對AA,、AGA均有效；口服主要用于靜止期的重型斑禿,、全禿,、普禿，起始劑量為2．5—5mg,，每日1次,，l周后心率正常,，若可加至5-10mg,，分l或2次，其療程3—6個月,。斑禿患者全部恢復(fù)為終毛后,，為臨床治愈；而雄性激素性脫發(fā)顯效后,，若停用約1個月,，可重新脫發(fā)，故應(yīng)持續(xù)治療,。此藥主要副作用為：多毛,、眼臉及踝關(guān)節(jié)等處浮腫、心率加快,，偶有AsT 7,，停藥后恢復(fù)正常。因此服用本品前應(yīng)常規(guī)檢查心電圖,、血壓,、肝功能,。孕婦及嬰幼兒不用。 維A酸類,，近10年研究表明維A酸可通過影響細胞膜的流動性和脂質(zhì)的組成增加米諾地爾的透皮吸收,，可使基底細胞分化和角質(zhì)層形成減少；還可上調(diào)在毛囊生長的發(fā)生,、分化和抑制中起關(guān)鍵作用的生長因子,，因此，本品外用治療脫發(fā)療效肯定,，與米諾地爾合用,，可增加療效，但由于有配伍禁忌,，不要同時使用,，分開外搽為宜。 (四）糖皮質(zhì)激素 腎上腺皮質(zhì)類固醇激素(腎上腺皮質(zhì)激素),，依照其化學(xué)結(jié)構(gòu)及生理作用分為三大類,，糖皮質(zhì)激素是其中重要的一類，它以氫化可的松(皮質(zhì)醇)為代表,，主要影響糖和蛋白質(zhì)代謝,，臨床上是利用它的超生理劑量的抗過敏、抗炎,、抑制免疫等作用治療脫發(fā),。這是由于不少斑禿患者的發(fā)病與自身免疫，特別是由T—淋巴細胞介導(dǎo)的細胞免疫相關(guān),，另外一些活動進行期的休止期脫發(fā)也有毛囊周圍淋巴細胞浸潤的炎癥,，因此糖皮質(zhì)激素治療以上類型的脫發(fā)有良好效果。但是斑禿往往又是由精神因素誘發(fā)的自限性疾病,，故此法并非所有斑禿都適合,，或一定要用糖皮質(zhì)激素治療。對于病情輕的斑片型斑禿可口服小劑量潑尼松,；對于活動進行期,、病情發(fā)展迅速、拔發(fā)試驗陽性,、禿斑面積大于頭皮l／3的斑禿,，使用糖皮質(zhì)激素是需要的，第1個月潑尼松20-30mg／d,，分次或早晨一次頓服,，以后逐漸減量，維持2-3個月后停藥；亦有為防止脫發(fā)兇猛而發(fā)展為全禿或普禿而早晨一次頓服30一40mg,，連服30一40天,，待脫發(fā)停止，轉(zhuǎn)入恢復(fù)期后逐漸減量,，療程4—6個月,。由于長期服用本藥會引起或加重感染、高血壓,、糖尿病,、胃十二指腸潰瘍或穿孔、骨質(zhì)疏松,、滿月臉,、萎縮紋、影響兒童生長發(fā)育及致畸等副作用,，另外停藥后或停藥太快斑禿會復(fù)發(fā),。對糖皮質(zhì)激素在斑禿等脫發(fā)病中的應(yīng)用，我們認(rèn)為,，糖皮質(zhì)激素治療斑禿等脫發(fā)病療效是肯定的,，臨床上不必不敢用，也不要全部都用,，關(guān)鍵是對準(zhǔn)適應(yīng)證,，合理應(yīng)用，注意副作用,，及時處理不良反應(yīng),。 糖皮質(zhì)激素在斑禿的局部治療中，也有很好療效,，詳見斑片型斑禿及重型斑禿,、全禿、普禿的局部治療章節(jié),。 (五)免疫療法助藥物 免疫抑制或免疫增強劑調(diào)節(jié)人體免疫功能的療法稱之為免疫療法,，前者以糖皮質(zhì)激素為代表，后者又稱為免疫促進或免疫刺激劑,，其代表性的藥物如細菌制劑、干擾素,、鋅劑等,，由于它們對免疫有雙向作用，故又稱免疫調(diào)節(jié)劑,；另外一些可使免疫功能恢復(fù)的藥物,，如左旋味唑、異丙肌苦等又稱之為免疫恢復(fù)劑；還有胸腺素等免疫系統(tǒng)的天然產(chǎn)物,，可代替人體中缺乏的免疫分子而使免疫功能得以提高,，則稱之為免疫替代劑。以下逐一介紹在脫發(fā)治療中常用的免疫增強劑,。 1．卡介苗素(EBCG,、迪蘇) 本品是卡介菌(BCG)的提取物，能增強巨噬細胞功能,，以及提高細胞免疫及體液免疫功能,，使人體非特異性免疫功能得到增強，屬于免疫調(diào)節(jié)劑,，可作為治療斑禿的輔助藥物,。用法及劑量：卡介苗素注射液(迪蘇)1ml，肌注,，每周2—3次,，3個月為一療程，小兒酌減,。 2．多抗甲素(polyactin A) 又稱寸露聚糖脹,，是以溶血性鏈球菌中提取的糖蛋白，屬免疫增強劑,，具有增強機體免疫功能和激活吞噬細胞作用,，并有升白細胞和血小板功能，對于免疫型的斑禿,、白癜風(fēng),、結(jié)節(jié)性紅斑等有一定療效。用法和劑量：口服一次5一10mg,，1日3次,，1個月一療程。少數(shù)病例有一過性發(fā)熱,，偶見皮疹,。風(fēng)濕性心臟病患者禁用。過敏體質(zhì)慎用,。 3．轉(zhuǎn)移因子(transferfactor,，TF) 是多肽氨基酸和多糖苷酸的復(fù)合物，為免疫調(diào)節(jié)劑,，可增強或抑制體液免疫和細胞免疫功能,。對一些感染性皮膚病和自身免疫病及細胞免疫缺陷病，如SLE,、異位性皮炎,、銀屑病,、斑禿等有效。TF的口服液用法及劑量：口服,，一次10—20m1,，1日2—3次。 4．胸腺素(thymosin) 又稱胸腺脹,，是從乳牛胸腺提取的低分子多肽類激素,，能促進T—淋巴細胞成熟，并能增強巨噬細胞吞噬功能,，具有調(diào)節(jié)和增強人體細胞免疫功能作用,，為免疫替代劑，主要用于某些自身免疫性疾病,，及各種細胞免疫功能低下的疾病,，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、病毒性皮膚病,、異位性皮炎及斑禿等,。活動進行期的斑禿使用本品,，可有效控制脫發(fā),。用法及劑量：肌注，5—20mg,，第l周每天1次,，以后可隔日1次，1個月為一療程,。本品偶有發(fā)生過敏,，對過敏體質(zhì)者慎用或做皮內(nèi)敏感試驗。孕婦及哺乳期婦女慎用,。 5．左旋咪唑(1evamis01e) 是四咪唑的左旋體,，為廣譜驅(qū)蟲藥，還具有免疫調(diào)節(jié)作用,，能使異常的細胞介導(dǎo)的免疫功能恢復(fù)正常,，故屬免疫恢復(fù)劑。皮膚科主要應(yīng)用于自身免疫性疾病,、病毒性皮膚病,、白癜風(fēng)、泛發(fā)性扁平苔蘚,、斑禿等,。用法及劑量：連續(xù)服藥會引起免疫抑制或粒細胞減少，宜小劑量間斷服藥,，即每周連服2天或每2周連服3天，每天150mg，分3次服,，兒童按2．5mg／(kg·d)計算,。本品不良反應(yīng)輕微且少見?？梢娢改c道癥狀,，白細胞減少、流感樣癥侯群,、皮疹,、味覺障礙，偶見共濟失調(diào),、中毒性表皮壞死松解癥等,。肝腎功能障礙、妊娠早期者禁用,。 6．異丙肌苦(isoPrinosine) 本品為抗病毒藥,，同時具有免疫調(diào)節(jié)作用，能糾正與細胞介導(dǎo)有關(guān)的免疫功能紊亂,。皮膚科用于病毒感染輔助治療,、全禿及普禿、自身免疫性疾病,、帶狀疤疹后遺神經(jīng)痛等,。用法及劑量：2—4g／次，口服,，每日2—4次,。主要副作用為輕微的惡心和血尿酸升高。 (六）復(fù)方甘草酸苷(CO.glycyrrhizin) 又稱強力新C(美能),，為復(fù)方制劑,，內(nèi)含甘草酸單按鹽、擴草酸,、蛋氨酸,，具有抗炎、抗變態(tài)反應(yīng),，以及調(diào)節(jié)T細胞功能等免疫調(diào)節(jié)作用,。皮膚科主要用于濕疹、皮炎,、斑禿,、尋麻疹、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等,。臨床上用糖皮質(zhì)激素治療斑禿療效肯定,，但停藥之后易復(fù)發(fā),，而且療程相對較長，易發(fā)生副作用,。復(fù)方甘草酸苦是通過抑制11-β羥甾醇脫氧酶(119—HSD酶)起作用,、不合激素，但有皮質(zhì)激素樣作用,，卻無皮質(zhì)激素的不良反應(yīng),，而且停藥后斑禿不易復(fù)發(fā)。在國外,，本品在脫發(fā)病中主要用來治療重型斑禿,、全禿、普禿(頑固性斑禿),。用法及劑量：成人每次2—3片,、小兒每次l片，1日3次飯后口服,?？梢滥挲g、癥狀適當(dāng)增減,。由于治療的是頑固性斑禿病例,，故主張長療程及聯(lián)合用藥，4個月為一療程,，常需兩個療程以上,。同時外用療效肯定的育發(fā)露，若療程結(jié)束無毳毛生長,，則服用小劑量糖皮質(zhì)激素2周,，然后再服用本品，可獲顯著療效,。本品主要不良反應(yīng)：低血鉀,、血壓升高、鈉潴留,、體重增加等假醛固酮癥,，以及乏力、肌力減低,、肌痛等橫紋肌溶解癥等,。停藥后癥狀可消失。有醛固酮癥,、肌痛及血氨高者禁用,。高齡及孕婦、哺乳期慎用,。本品不宜與其他甘草制劑合用,。服用前后注意檢查血壓,、CK(磷酸肌酸激酶)、血和尿中肌紅蛋白及血鉀等,。 局部免疫療法的藥物有2％二硝基氯苯(DNCB),、O．01％DNCB軟膏或用鯊烯酸丁二酯取代DNCB可減少致癌作用,。另外,，1．25％酞味呱嚏酮院丙二醇液有免疫抑制作用，均可用于斑禿局部治療,。 (七)其他 其他常用于治療脫發(fā)的藥物還有維生素B2,、B6、E,、D2,、H(生物素)及泛酸鈣、骯氨酸,、葉酸,、雙嘧達莫、煙酸,、鋅劑,，以及地西泮、艾司唑侖等鎮(zhèn)靜,、改善睡眠的藥,；另外，國外認(rèn)為依巴斯汀(開思亭)等第二代抗組胺藥可作為治療初發(fā),、年齡大于30歲,、病程少于1年、且不伴異位性皮炎的中,、重度斑禿的二線治療藥,。服法及劑量：口服10mg，每日1次,，連服4—12個月,，最常見的不良反應(yīng)是輕微的鎮(zhèn)靜作用?；加行呐K病,、肝腎功能障礙者慎用。本品不宜與唑類抗真菌藥及大環(huán)內(nèi)酯類抗生素合用：妊娠婦女不用,。 |
|
|
