非奈利酮是否能改善其他階段CKD合并2型糖尿病的患者心血管事件結(jié)局尚不清楚。FIGARO-DKD研究是一項(xiàng)全球多中心,、雙盲,、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照的III期臨床試驗(yàn),，旨在研究非奈利酮對(duì)伴發(fā)中等量蛋白尿的合并2-4期CKD的2型糖尿病患者,，或伴發(fā)大量蛋白尿的合并1-2期CKD的2型糖尿病患者心血管事件結(jié)局的影響。

該研究共納入48個(gè)國(guó)家7437例合并CKD的2型糖尿病患者（UACR 30-300,，eGFR 25-90 ml/min/1.73 m²,，或UACR 300-5000，eGFR＞60 ml/min/1.73 m²）。研究分為預(yù)試驗(yàn),、篩選,、雙盲治療三個(gè)階段。在預(yù)試驗(yàn)期,，給予患者RAS抑制劑,，逐漸調(diào)整至最大劑量，而后篩選出最大劑量未引起副作用的患者進(jìn)入雙盲治療階段,，按1:1的比例將患者隨機(jī)分配至非奈利酮組（N=3686）和安慰劑組（N=3666）,。eGFR為25-60 ml/min/1.73 m²的患者非奈利酮初始劑量為10mg/d，如血清鉀＜4.8mmol/L且eGFR穩(wěn)定,，1個(gè)月后建議將劑量調(diào)整為20mg/d,；eGFR＞60 ml/min/1.73 m²的患者非奈利酮初始劑量為20mg/d。在第1個(gè)月,、第4個(gè)月進(jìn)行隨訪,，以后每4個(gè)月隨訪一次至試驗(yàn)終點(diǎn),。研究的主要終點(diǎn)是心血管死亡,、非致死性心肌梗死、非致死性卒中,、因心力衰竭入院的復(fù)合事件,，第一次要終點(diǎn)為發(fā)生腎衰竭（eGFR在4周內(nèi)較基線值降低超過40%）、腎臟原因死亡,，其他次要終點(diǎn)包括首次出現(xiàn)腎衰竭（eGFR自基線持續(xù)降低超過57%,，持續(xù)時(shí)間至少4周），4個(gè)月內(nèi)UACR較基線值改變,，任何原因?qū)е氯朐?、死亡等?/span>

表1 試驗(yàn)組和對(duì)照組患者基本臨床資料的基線值

圖1 主要終點(diǎn)事件累計(jì)發(fā)生率比較

圖2 主要終點(diǎn)事件和次要終點(diǎn)事件風(fēng)險(xiǎn)比

在主要終點(diǎn)復(fù)合事件（心血管原因死亡、非致死性心肌梗死,、非致死性卒中,、因心力衰竭入院）中，非奈利酮組死亡率顯著低于安慰劑組（458/3686 [12.4%] vs. 519/3666 [14.2%],；風(fēng)險(xiǎn)比 0.87,；95% CI 0.76-0.98；P=0.03）,。非奈利酮組因心力衰竭住院率低于安慰劑組（117/3686 [3.2%] vs. 163/3666 [4.4%],；風(fēng)險(xiǎn)比 0.71；95%CI 0.56-0.90）。對(duì)于第一次要終點(diǎn)事件（eGFR從基線持續(xù)下降超過40%,，或因腎臟原因死亡）的發(fā)生率,，非奈利酮組和安慰劑組未見明顯差異（350/3686 [9.5%] vs. 395/3666[10.8%]；風(fēng)險(xiǎn)比 0.87,；95%CI 0.76-1.01）,。對(duì)于其他終點(diǎn)事件，4個(gè)月內(nèi)UACR的變化,，非奈利酮組較安慰劑組降低32%（最小二乘均值變化基線比 0.68,；95%CI 0.65-0.70）；腎衰竭復(fù)合結(jié)局（eGFR持續(xù)下降超過57%,，或腎臟原因死亡）的發(fā)生率,，非奈利酮組較安慰劑組降低（108/3686 [2.9%] vs 139/3666；風(fēng)險(xiǎn)比 0.77,；95%CI 0.60-0.99）,。

表2 隨訪期間試驗(yàn)組和對(duì)照組不良事件發(fā)生情況

在安全性評(píng)價(jià)方面，兩組不良事件發(fā)生率相似,，31.4%接受非奈利酮治療的患者出現(xiàn)嚴(yán)重不良事件,，安慰劑組為33.2%。但非奈利酮組高鉀血癥的發(fā)生率高于安慰劑組（10.8% vs. 5.3%）,。