對有疾病進(jìn)展風(fēng)險的人群，即活動性HBV感染,、肝硬化,、肝細(xì)胞癌（HCC）高危人群，進(jìn)行治療的目的是預(yù)防肝硬化或HCC發(fā)生,。高危人群包括活動性CHB（HBeAg /-）,、進(jìn)展期纖維化或肝硬化、HIV或HDV共感染,，以及特殊人群（免疫調(diào)節(jié)治療患者,、孕婦、CHB進(jìn)展為HCC的患者）,。低危人群可以延期治療,，包括非活動性HBV感染人群（HBV DNA<2000 IU/mL,，ALT持續(xù)正常）和免疫耐受（<30歲）人群。

⑤孕婦：TDF。

目前可以實現(xiàn)部分治愈或功能性治愈，但不能實現(xiàn)完全徹底治愈,。部分治愈是指完成有限治療后HBsAg陽性,；功能性治愈是指完成有限治療后HBsAg陰性但能檢測到cccDNA；完全治愈是指檢測不到cccDNA,。

圖1.現(xiàn)有抗病毒藥物追求功能性治愈

（引自報告幻燈）

現(xiàn)有治療策略主要從抑制病毒復(fù)制,、降低病毒抗原水平和增強(qiáng)人體免疫應(yīng)答三個方面著手。若想提高功能性治愈率,，則可能需要多種藥物聯(lián)合治療,。

有50余款新藥處于不同的研發(fā)階段，其中至少25款藥物已經(jīng)完成I期臨床試驗,。HBV生命周期的每個階段都可能是HBV的治療靶點,，例如：①HBV進(jìn)入抑制劑：Bulevirtide（Myrcludex-B）；②靶向cccDNA：CRISPR-CAS9抑制劑,、組蛋白乙酰轉(zhuǎn)移酶（HAT）抑制劑,；③RNA干擾（RNAi）：JNJ-3989；④衣殼/核心蛋白調(diào)節(jié)劑（CAMs）：JNJ-6378,、ABI-H0731（詳見圖2）,；⑤聚合酶抑制劑：ETV、TDF,、TAF,；⑥病毒聚合酶RNases抑制劑；⑦核酸聚合物（NAPs）：HBsAg釋放抑制劑：REP2139/REP2165,。

圖2. ABI-H0731II期研究

（引自報告幻燈）

其中較有前景的靶點主要是靶向HBV生命周期的抗病毒治療以及免疫調(diào)節(jié)療法,。例如，靶向HBV生命周期的抗病毒治療包括：①CRISPR-Cas9基因組編輯核酸酶：靶向并切割cccDNA或特定基因（X）,，但對于整合的病毒基因組不可行,；②表觀遺傳沉默：靶向HBx蛋白以調(diào)節(jié)其與cccDNA的結(jié)合，促進(jìn)降解和減少轉(zhuǎn)錄,。免疫調(diào)節(jié)療法包括：HBV中和單克隆抗體,、治療性疫苗、增強(qiáng)T細(xì)胞和B細(xì)胞功能的免疫工程細(xì)胞以及免疫檢查點抑制劑（詳見圖3）,。

圖3.免疫檢查點抑制劑與NA聯(lián)合治療

（引自報告幻燈）

目前,，經(jīng)NA治療后停藥方案可在3～5年內(nèi)實現(xiàn)約20%的功能性治愈，HBsAg<100 IU/mL者的HBsAg清除率最高,。SWAP研究顯示,，PEG-IFN顯著增加了HBsAg清除率（8%～14%），加用治療（add-on）策略安全性最高,，并能實現(xiàn)與換用（switch）策略相似的HBsAg清除率,。有大量HBV新藥處于I期或II期研究階段，siRNA和CAMs是臨床開發(fā)中最常見的類型,。與免疫調(diào)節(jié)化合物的聯(lián)合治療有可能實現(xiàn)功能性治愈目標(biāo),。