文章來自~《光明中醫(yī)》2022年第1期

【臨床論著】

作者：楊連梅1 劉 偉2△

摘要：目的 探討白及組方在肺系疾病方劑中的用藥規(guī)律，為白及的臨床合理使用及其藥物研發(fā)提供參考,。方法 從《中醫(yī)方劑大辭典》和《中醫(yī)肺病方劑辭典》中收集整理含白及的方劑，將方名,、方源,、治療疾病名,、組成、用法用量,、用藥途徑等信息錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(V 2.5)軟件建立數(shù)據(jù)庫,。結(jié)果 收集整理《中醫(yī)方劑大辭典》中含白及的肺系疾病復(fù)方共34首,，涉及中藥79味，通過數(shù)據(jù)篩選等功能,，研究白及在肺系疾病復(fù)方中的配伍規(guī)律。結(jié)論 含白及的方劑主要治療肺系疾病包括肺癰,、肺痿、鼻淵,、咯血、咳嗽等,。白及組方用于治療肺系疾病的藥物出現(xiàn)頻次由高到低排序分析，前10位用藥分別為甘草,、貝母,、阿膠,、桔梗,、生地黃、白蘞,、白芷,、薏苡仁,、葶藶子、黃芪,。白及在方劑中多配伍化痰止咳平喘藥,、與補氣藥,、補血藥,、清熱藥,、解表藥,、利水滲濕藥等進行不同組合等,。

關(guān)鍵詞：白及；肺??；用藥規(guī)律

白及為蘭科植物白及Bletilla striata(Thunb.)Reichb f. 的干燥塊莖,?？?、甘,、澀，微寒,。歸肺,、肝,、胃經(jīng),。具有收斂止血,、消腫生肌的功效,。臨床主要用于咯血,、吐血、外傷出血,、瘡瘍腫毒,、皮膚皸裂。常用劑量6～15 g,；研末吞服3～6 g,。外用適量[1]。白及始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》：“味苦平,，主治癰腫惡瘡敗疽”,。李時珍《本草綱目》言：白及乃“入肺止血之要藥”,，言其“能入肺止血,，生肌治瘡”,。陳嘉謨《本草蒙筌》云：白及“名擅外科,，功專收斂,，不煎湯服，唯熬膏敷”,?！侗静菟急驿洝? “喘與咳皆肺病，其有腎氣逆而為喘咳者,，則不得獨治肺”。肺居胸中,，開竅于鼻,，在體合皮，其華在毛,，其主氣，司呼吸,，又主宣發(fā),，肅降，通調(diào)水道,，肺為水上之源,。肺為嬌臟，易受外邪侵襲,，影響其正常的生理功能，其主要癥狀表現(xiàn)為咳嗽,、喘促,、咳痰,、胸痛,、咯血,、鼻流涕等?，F(xiàn)代藥理實驗表明，白及能增強血小板第Ⅲ因子的活性,，縮短凝血酶生成時間,，抑制纖維蛋白酶的活性,，也能使細胞凝聚,，形成人工血栓而止血。白及對身體器官和肌肉出血等局部出血的效果非常好[1-3],。白及多糖是白及膠的主要成分,，具有很強的黏度,，有學(xué)者認為白及止血效果與其包含白及多糖有關(guān)[4,，5],。為進一步明確白及治療肺系疾病的常用配伍及其組方規(guī)律,，進而豐富其用藥配伍的理論基礎(chǔ),，本研究通過對《中醫(yī)方劑大辭典》[6]和《中醫(yī)肺病方劑辭典》[7]中含白及方劑的收集、整理和分析,，顯示出單味藥和配伍用藥后在治療不同疾病的特點，探索其配伍規(guī)律,從而為分析中藥的臨床用藥特點提供了有效方法,，為白及治療現(xiàn)代臨床肺系疾病及新藥開發(fā)提供依據(jù),。

1 資料與方法

1.1 數(shù)據(jù)來源 本研究依據(jù)《中醫(yī)方劑大辭典》[6]和《中醫(yī)肺病方劑辭典》[7],，檢索其組方中含白及或含名為白及的方劑,，參照 2015 年版《中華人民共和國藥典》[1]的中藥名稱，統(tǒng)一規(guī)范所搜集的文獻藥物,，排除藥味數(shù)>25味以上的方劑,；排除方名、方源,、治療疾病名等記錄不全,，不能進行有效分析的方劑。將方名,、方源,、治療疾病名、組成,、用法用量,、用藥途徑錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(V 2.5)軟件建立數(shù)據(jù)庫。

1.2 數(shù)據(jù)的錄入與核對 將上述篩選的方劑由專人錄入中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng),?？紤]錄入過程中可能出現(xiàn)的紕漏,，在完成錄入后,，再由雙人負責(zé)錄入數(shù)據(jù)源的審核,，以確保數(shù)據(jù)源的準確，為數(shù)據(jù)挖掘結(jié)果的可靠性提供保障,。通過“中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)”中“數(shù)據(jù)分析”模塊中“方劑分析”功能,，進行分析。

1.3 數(shù)據(jù)分析 通過“中醫(yī)傳承輔助平臺(V 2.5)”軟件中“統(tǒng)計報表”模塊,，統(tǒng)計34首方劑中的藥物頻次、四氣五味及歸經(jīng),；通過“數(shù)據(jù)分析”模塊，選擇合適的“支持度個數(shù)”和“置信度”,，對所選處方進行“方劑分析”,，提取組合的常用藥對,，常用核心組合等,；進行藥物的規(guī)則分析,、改進互信息法、復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析等,，進而挖掘白及組方治療肺系疾病的用藥規(guī)律[8],。

2 結(jié)果

2.1 頻次分析

2.1.1 藥物頻次統(tǒng)計 對白及組方治療肺系疾病的34首方劑的藥物頻次進行統(tǒng)計后發(fā)現(xiàn)：共涉及 79 味中藥,，按藥物頻次大小進行排序,，從大到小使用頻次排前10位的是甘草,、貝母,、阿膠、桔梗,、生地黃,、白蘞,、白芷、薏苡仁,、葶藶子,、黃芪,。

2.1.2 四氣五味分布 白及治療肺系疾病的方劑,，四氣用藥分布以寒為主,，溫,、平次之；幾乎不用熱性藥,。五味用藥分布以甘,、苦為主,，辛,、澀次之,，酸,、咸味藥使用相對較少,。《素問·五運行大論》曰：“西方生燥,，燥生金在臟為肺,，其性為涼，其德為清……”,。肺本清涼,，喜涼潤,，肺氣虛則為溫,，苦能燥濕、能清泄,，肺病易從熱而化,，故用藥以甘,、苦之品居多[9],。根據(jù)甘能補益,、苦能燥濕的中藥基本理論,，?？辔端幵餄窕?、清泄肺熱，甘味藥,、涼味藥養(yǎng)肺,。

2.1.3 用藥歸經(jīng)分布 歸經(jīng)以肺經(jīng)為主，胃,、肝,、脾、心經(jīng)居多,，大腸,、膀胱、膽經(jīng)使用較少,，偶爾用小腸,、心包、三焦經(jīng)的藥物,。肺系疾病從肺論治,，其他臟腑疾病亦可從肺論治，從藥物的性味歸經(jīng)中可得出,，白及常與肺經(jīng)藥物相配伍,，可用于肺系疾病的治療。

2.2 基于關(guān)聯(lián)規(guī)則分析的組方規(guī)律分析 在組方規(guī)律窗口,，設(shè)置“支持度”為 5,，“置信度”為 0.95，分析得出藥物組合頻次,。根據(jù)藥物組合出現(xiàn)的頻次由高到低進行排序,，置信度為1的組合分別是“甘草-白及”“貝母-白及”“阿膠-白及”“桔梗-白及”等,，分析藥物之間的關(guān)聯(lián)規(guī)則，結(jié)果見表1,。為了更全面地發(fā)現(xiàn)處方中隱藏的內(nèi)在規(guī)律,，避免高頻使用藥物(甘草)掩蓋其余藥物的關(guān)聯(lián)性,，將支持度分別設(shè)置10%,、20%和30%,，置信度均為0.95,，進行組方規(guī)律“網(wǎng)絡(luò)展示”，進行關(guān)聯(lián)分析,，見圖1～圖3。網(wǎng)絡(luò)核心組合為白及,、貝母、桔梗,、甘草組合,。此為白及與桔梗湯加減而成,，桔梗湯來源于張仲景的《傷寒雜病論》，由桔梗,、甘草2味藥組成,，桔梗開提肺氣，祛痰排膿,；生甘草清熱解毒,，并有益氣扶正、止咳平喘之功,。貝母清熱潤肺,，有鎮(zhèn)咳祛痰、改善肺功能,、抗氧化等作用,。而白及治咳，尤宜于干咳咯血,，為治療肺絡(luò)受損之咯血要藥,。

表1 藥物組合的關(guān)聯(lián)規(guī)則

圖1 含白及方劑核心組合藥物網(wǎng)絡(luò)圖(支持度10%)

圖2 含白及方劑核心組合藥物網(wǎng)絡(luò)圖(支持度20%)

圖3 含白及方劑核心組合藥物網(wǎng)絡(luò)圖(支持度30%)

2.3 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析 以改進的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)度和懲罰度約束,，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類,，演化出3味藥新方核心組合。見表2?；谒幬镄路椒治龅年P(guān)聯(lián)規(guī)則展示,。見圖4。

表2 基于藥物新方分析的藥物核心組合

圖4 基于藥物新方分析的關(guān)聯(lián)規(guī)則展示(相關(guān)度為9,，置信度1)

2.4 熵層次聚類的新方分析 在核心組合提取的基礎(chǔ)上,，運用無監(jiān)督熵層次聚類算法，得到4個候選新方,，結(jié)果見表3,。新方組合關(guān)聯(lián)規(guī)則展示，見圖5,。新方1：五味子味酸,、甘、辛,，性溫,，與利水滲濕藥茯苓合用，有淡滲利水,、健脾和胃,、寧心安神、利肺止咳之效[10,，11],；與補氣藥人參合用，具有養(yǎng)陰生津,、益氣復(fù)脈之效,；與補血藥當(dāng)歸合用，具有補斂肺氣,、益氣養(yǎng)血之功效；與化痰止咳平喘藥豬牙皂合用,，有開竅祛痰,、散結(jié)消腫之功效。新方2：生地黃養(yǎng)陰潤肺,、清解虛熱,；阿膠滋陰潤肺，適于肺陰虛燥咳,，尤以肺癆痰中帶血效果好,；桑白皮藥性較緩，長于清肺熱,、降肺火,，多用于肺熱咳喘,；防風(fēng)以祛風(fēng)見長，無論外風(fēng),、內(nèi)風(fēng)、風(fēng)寒,、風(fēng)熱,、風(fēng)濕病證經(jīng)配伍后均可應(yīng)用,。新方3：白蘞苦寒清泄,歸心、胃經(jīng),，具有清熱解毒,、散結(jié)止痛、生肌斂瘡的功效,；黃柏苦寒,，清熱燥濕氣,，瀉火解毒,，長于瀉相火，除下焦?jié)駸?；天花粉甘,、微苦，微寒,，歸肺,、胃經(jīng)，具有清熱瀉火,、生津止渴,、消腫排膿的功效；芙蓉葉有清肺涼血,、散熱解毒的功效，臨床主要用于流行性感冒[12,，13],；赤小豆行血補血、健脾除濕,，具有利水消腫和解毒作用,。新方4：貝母屬清潤之品，有較好的潤肺作用，對于肺燥陰虛尤為適宜,；葶藶子苦,、辛，大寒,，力峻,，重在瀉肺中水氣及痰涎；馬兜鈴清肺平喘,，化痰,；陳皮用于痰濕中阻，肺氣不利之咳嗽氣逆,，尤適于痰濕嘔吐,；馬兜鈴中含有毒性成分馬兜鈴酸，用藥需謹慎,。

表3 候選新方組合

圖5 新方組合關(guān)聯(lián)規(guī)則展示(支持度為5,，置信度0.95)

2.5 白及單味藥治療肺病入藥情況分析 白及苦、辛,，微寒,，含有大量黏液質(zhì)，質(zhì)黏而澀,，使用方法以研粉沖服為主,，尚可煎服、外用,。白及單味藥粉末治療肺病情況見表4,。

表4 白及單味藥粉末治療肺病情況

3 討論

白及為手太陰藥也，人之五臟,，惟肺葉破爛者可以復(fù)生,。白及膏潤補肺之殘缺也，肺損可以復(fù)生,。白及苦辛收澀,，收斂止血，尤宜于肺癆咯血,，乃止血要藥,，又能收斂生肌，對于肺癆咳久,，損傷肺絡(luò)效果尤佳?，F(xiàn)代研究表明，白及粉末具有容易布散黏膜面以起到保護黏膜,、促進黏膜再生的優(yōu)點[14,，15],。《本草蒙筌》[16]中有白及：“名擅外科,，功專收斂,，不煎湯服，惟熬膏敷”,。表明白及以粉末形式入藥為佳,，粉末飲片使用方便，可確保其藥效成分能被人體充分吸收利用,，提高藥材利用率,，減少藥材用量，節(jié)省藥材資源等特點,，但中藥粉碎成粉末后其原有的外觀性狀特征全部消失,，很難鑒定粉末飲片的真?zhèn)危性诜勰╋嬈幸悦娣刍蚱渌庥^顏色似的藥材粉末進行混合摻偽等質(zhì)量問題,，因此如何快速準確地鑒定粉末飲片真?zhèn)?，尚需要進一步研究。

貝母有川貝母,、浙貝母,、平貝母,、土貝母之分,。古籍中有些注明是川貝母，有些未注明貝母的品種,，皆以貝母統(tǒng)之,，尚需進行本草考證，進行區(qū)分,?！侗静菥V目》以前歷代本草，皆統(tǒng)稱貝母,。至明《本草匯言》始有以“川者為妙”之說,，清《軒歧救正論》才正式有浙貝母之名。川貝母,、浙貝母,、平貝母三者皆來源于百合科植物的鱗莖。土貝母來源于葫蘆科植物的塊莖,。川貝母,、浙貝母均能化痰止咳、清熱散結(jié),，用于痰熱咳嗽,、肺熱燥咳,、痰火郁結(jié)所致的痰核瘰疬[17]。川貝母以甘味為主,，性偏于潤,，止咳化痰作用好，潤肺力優(yōu),，肺熱燥咳,，虛勞咳嗽用之為宜。浙貝母以苦味為主,，性偏于泄,，清熱散結(jié)作用好，風(fēng)熱犯肺或痰熱郁肺之咳嗽用之為宜,。土貝母具有清熱解毒,、消腫散結(jié)的功效，主要用于痰核瘰疬,，瘡癰腫毒,，無止咳化痰之功。平貝母具有清熱化痰,、潤肺止咳及消腫散結(jié)的作用,，主要用于外感表證后期導(dǎo)致入里化熱引發(fā)的痰熱咳喘。針對不同品種的貝母,，可選用不同的炮制品進行配伍應(yīng)用,。

對篩選出錄入在傳承輔助平臺的34首方劑中，用于治療肺系疾病的藥物出現(xiàn)頻次由高到低排序分析,，前 10 位用藥分別為甘草,、貝母、阿膠,、桔梗,、生地黃、白蘞,、白芷,、薏苡仁、葶藶子,、黃芪,。阿膠為馬科動物驢Equus asinus L.的干燥皮或鮮皮經(jīng)煎煮、濃縮制成的固體膠,，味甘,，性平，歸肺,、肝,、腎經(jīng),，具有補血滋陰、潤燥,、止血的功效,；肺病科常用于治療肺陰虛燥咳、勞嗽咯血[1],。阿膠陳化后使用,，可去除燥性。白芷善于祛風(fēng)止痛,、宣通鼻竅,。白蘞清熱解毒、消癰散結(jié),。白及收斂止血,、消腫生肌，為治療肺絡(luò)受損之咯血要藥,。薏苡仁清肺熱以治肺癰,，故能排膿，甘淡以滲濕,，又能健脾,。解毒散結(jié)排膿，臨床可用于肺癰,。黃芪味甘,，性微溫，入脾,、肺經(jīng),。黃芪培補肺脾之氣,，補氣固表,。生地黃味甘、苦,，性微寒,，入心、肝,、腎經(jīng),。生地黃質(zhì)地潤澤，苦寒入營血分,，能清熱涼血,、生津止渴。葶藶子有苦葶藶,、甜葶藶之分,，均能瀉肺平喘,、利水消腫；臨床常用于痰涎壅肺,，喘咳痰多,，胸脅脹滿，不得平臥,，胸腹水腫,，小便不利[18]?？噍闼灲敌沽?，甜葶藶降泄力緩?！稖罕静荨穂19]謂：“葶藶,，苦則下泄，甜則稍緩,，量病虛實用之”,。桔梗味苦、辛,，性平,，歸肺經(jīng)，具有宣肺,、利咽,、祛痰、排膿的功效,。桔梗以宣為主,，肺氣不宣所致咳嗽尤為多用。臨床常用于咳嗽痰多,，胸悶不暢,，咽痛音啞，肺癰吐膿,。甘草被譽為“國老”,，其性平味甘，善于補脾益氣,，調(diào)和諸藥,。甘草取其潤肺之功，尤以肺氣不足之咳為常用,。

有些含有白及的組方存在同名異方現(xiàn)象,，比如白及散、阿膠散及消膿飲等,。不同劑型的白及,，功效主治之間存在一定差別,。唐代著名醫(yī)家孫思邈《備急千金要方》[20]：“病咳唾膿血，其脈數(shù),，實者屬肺癰,，虛者屬肺痿”?？┭?、唾血多用散劑白及粉末；咳嗽氣喘,、肺痿及肺癰等實性肺部疾病多用含白及的復(fù)方湯劑,、膏劑以及糊丸。治療肺系疾病的膏方藥味組成各異,，多含15～60味中藥不等,。含有白及的古籍方劑組成中，有些未記載白及劑量,，有些藥物配比則按照份數(shù)來組方,。

綜上所述，將含白及治療肺系疾病的中藥方劑進行數(shù)據(jù)挖掘并分析整理,，總結(jié)分析含白及方劑治療肺系疾病的用藥規(guī)律,，通過縱橫對比分析，白及針對不同疾病證候,，采用不同的配伍治療,，且在不同的疾病治療配伍中發(fā)揮白及獨特的功效，為研究含白及方劑臨床用藥規(guī)律提供一種有效方法和依據(jù),，也為其他中藥的類似研究提供思路借鑒,。

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Analysis on the Medication Rule of Bletilla striata Formula in the Prescriptions for Pulmonary Diseases

YANG Lianmei1 LIU Wei2△

(1.Department of Pharmacy, Wuqing Hospital of Traditional Chinese Medicine Affiliated to Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 301700, China,；2.Department of Respiratory and Intensive Care Medicine, the Second Affiliated Hospital of Tianjin University of Traditional Chinese Medicine, Tianjin 300150, China)

Abstract：Objective To explore the rule of Bletilla striata formula in the prescriptions for pulmonary diseases, and to provide reference for the rational use of Bletilla striata and its drug development. Methods The prescriptions containing Bletilla striata were collected and sorted out from the Dictionary of Chinese Medicine Prescriptions and Dictionaries of Traditional Chinese Medicine Pulmonary Diseases Prescriptions. The information of prescription name, source, composition, usage and dosage of drugs and drug use were recorded into v2.5 software of the auxiliary platform for traditional Chinese medicine inheritance to establish database. Results 34 pulmonary diseases compound containing Bletilla striata in the Dictionary of Traditional Chinese Medicine were collected and sorted out, involving 79 flavors of traditional Chinese medicine. The compatibility of Bletilla striata in the compound of pulmonary diseases was studied by data screening and other functions. Conclusion The prescription containing Bletilla striata mainly treats lung diseases, including lung carbuncle, lung impotence, nasal abyss, hemoptysis and cough. The top 10 drugs were Licorice, Fritillaria, Donegum, Radix platycodi, Ampelopsis ampelopsis, Angelica dahuricae, Semen coreae, Semen leiocarpa and Astragalus membranaceus. In the prescription, Bletilla striata is more than compatible with phlegm-relieving cough asthma medicine, and qi tonic medicine, blood tonic medicine, heat clearing medicine, resolving superficies medicine, diuresis and diffusing dampness medicine for different combinations.

Key words：Bletilla striata; pulmonary diseases; medication rule

doi:10.3969/j.issn.1003-8914.2022.01.001

文章編號：1003-8914(2022)-01-0001-05

*基金項目：國家自然科學(xué)基金(No.81603442)；北京藥學(xué)會中藥臨床藥學(xué)課題研究項目(No.京藥會﹝2020﹞11號)

作者單位：1.天津中醫(yī)藥大學(xué)附屬武清中醫(yī)院藥劑科(天津 301700),；2.天津中醫(yī)藥大學(xué)第二附屬醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科(天津 300150)

(編輯：孫俊俊 收稿日期：2021-03-16)