在老年醫(yī)學中,，關(guān)于限制熱量攝入的研究一直是個熱點。降低熱量攝入雖已被證明可以延長果蠅,、秀麗隱桿線蟲（C. elegans）,、嚙齒類的小鼠和非人靈長類動物等多種動物的壽命，但會增加小鼠感染風險,，增加炎癥,。熱量限制對人類的免疫功能和炎癥狀態(tài)的影響尚不清楚。

美國耶魯大學等的研究人員證實了適度限制熱量對人類的健康有益,，并確定了一種可能用來延長人類健康的關(guān)鍵蛋白,。論文發(fā)表在2022年2月11日的Science（IF：47.728）上。

這項為期2年的研究基于CALERIE（Comprehensive Assessment of Long-term Effects of Reducing Intake of Energy,，降低熱量攝入的長期影響綜合評估）臨床試驗,，是第一個在健康人群中進行熱量限制的對照研究。作者首先確定了218名參試者的基線熱量攝入量,，然后要求參試者中的一部分人將攝入量降低14%,，其他人則照常進食，并在接下來的2年里分析熱量限制的長期健康影響,。

隨訪發(fā)現(xiàn),，通過適度的限制熱量攝入，能夠建立起更多的延長壽命的代謝和免疫反應,。例如在研究中發(fā)現(xiàn)限制熱量攝入的實驗組體內(nèi)的脂肪減少,，胸腺體積增大，產(chǎn)生了更多的T細胞,。

圖1 限制熱量和不限制熱量的人群胸腺之間的功能差異

圖2 PLA2G7基因表達下調(diào)

研究人員分析了限制熱量的參試者的脂肪組織進行了分析,，發(fā)現(xiàn)在2年的熱量限制中，脂肪組織的基因表達發(fā)生了顯著變化,，其中編碼血小板激活因子乙酰水解酶（PLA2G7）的基因表達降低,。在隨后的體外實驗中，研究人員構(gòu)建了PLA2G7^-/-小鼠,。當敲除PLA2G7時,，與年齡相關(guān)的炎癥水平下調(diào)，還改善了衰老動物（24月齡小鼠）的胸腺和代謝功能,。降低PLA2G7可以保護老年小鼠免受炎癥,，具體機制為PLA2G7通過NLRP3炎性小體的靶向過程。

圖3 抑制PLA2G7可防止炎癥和胸腺脂肪萎縮

從整個研究來看,，PLA2G7是限制熱量攝入的驅(qū)動因素之一,，識別這些驅(qū)動因素有助于了解代謝系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間的互作過程，可以為我們指出改善免疫功能、降低炎癥水平甚至可能延長健康壽命的潛在方法,。如果能找到一種利用PLA2G7的方法,，就可以創(chuàng)造一種治療方法來延長一個人的健康壽命。