ADA醫(yī)學(xué)與科學(xué)主席,、埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)教授Guillermo E. Umpierrez博士在題為“非ICU環(huán)境下糖尿病住院患者管理：個體化管理需求”的主席演講中,，描述了20年來高血糖和院內(nèi)并發(fā)癥之間聯(lián)系的相關(guān)研究。

他講到,，伴有或不伴有糖尿病的高血糖是院內(nèi)外科和非外科患者的常見合并癥,。大約1/3的ICU和非ICU住院患者的即時血糖水平>180 mg/dl，另有23%的患者>200 mg/dl,。與血糖正常的患者相比,，患有高血糖的非手術(shù)住院患者的住院死亡風險增加了5倍。同樣,，圍術(shù)期高血糖顯著增加院內(nèi)感染、再次手術(shù)和死亡的風險,。

高血糖是入院時伴有或不伴有糖尿病的患者發(fā)生不良預(yù)后的標志之一,。急性疾病會增加應(yīng)激激素，升高血糖水平并抑制胰島素水平,，同時增加循環(huán)中游離脂肪酸水平,。免疫和炎癥反應(yīng)的共存導(dǎo)致院內(nèi)并發(fā)癥和死亡率的增加。

Umpierrez博士指出,，雖然高血糖是公認的院內(nèi)危險因素之一,，但目前尚無被普遍接受的血糖目標。ADA建議大多數(shù)患者血糖控制在140~180 mg/dl,；美國內(nèi)分泌學(xué)會則建議餐前血糖<140 mg/dl,，隨機血糖<180 mg/dl；英國住院患者管理糖尿病聯(lián)合協(xié)會推薦的范圍為110~180 mg/dl,，可接受的上限高達200 mg/dl,；美國內(nèi)科醫(yī)師學(xué)會沒有明確的血糖目標,，建議避免血糖<140 mg/dl。

以前的治療推薦是使用胰島素,，而不是口服藥物,。這些早期方案建議采用長效基礎(chǔ)胰島素+餐前大劑量速效胰島素或滑動比例胰島素（SSI）給藥的方案。Umpierrez博士說,，RABBIT 2試驗表明,，在2型糖尿病患者中，與SSI相比,，基礎(chǔ)-餐時方案能夠更快速將血糖降至180 mg/dl以下,，更有效降低高血糖。RABBIT 2手術(shù)試驗顯示,，基礎(chǔ)-餐時方案顯著減少了術(shù)后并發(fā)癥,，包括傷口感染、肺炎,、急性腎衰竭和死亡率,。后來的試驗表明，胰島素類似物和人胰島素在院內(nèi)結(jié)局方面沒有差異,，不同基礎(chǔ)胰島類似物素之間也沒有臨床上的顯著差異,。

不斷發(fā)展的治療推薦仍不建議使用口服降糖藥，但對住院患者的調(diào)查顯示,，超過1/4的2型糖尿病住院患者單獨使用口服藥物或與基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合使用,。在住院2型糖尿病患者中比較DPP-4抑制劑與胰島素的試驗發(fā)現(xiàn)，對于血糖<180 mg/dl的患者,，二者結(jié)局相似,；對于血糖>200 mg/dl的患者，基礎(chǔ)胰島素更有效,。

臨床醫(yī)生貌似對此并不相信,。2018年，Cochrane Review上一篇文章得出結(jié)論,，在非ICU住院的2型糖尿病患者中,，沒有足夠證據(jù)明確推薦基礎(chǔ)-餐時胰島素優(yōu)于SSI。Umpierrez博士說,，2021年對44家醫(yī)院的調(diào)查發(fā)現(xiàn),，41%的非危重患者僅接受SSI治療。他說,，我們應(yīng)該對非ICU的2型糖尿病患者進行個體化治療：血糖<180 mg/dl的患者,，使用SSI和口服藥物效果很好；血糖在200~300 mg/dl的患者,，加用基礎(chǔ)胰島素效果更好,；血糖>300 mg/dl的患者,，使用基礎(chǔ)-餐時聯(lián)合SSI效果更好。并不是每例院內(nèi)高血糖患者都需要大劑量胰島素治療,。

Banting科學(xué)成就獎得主：

2022年ADA Banting科學(xué)成就獎得主Frances M. Ashcroft博士講到,，越來越多的體外、小鼠和人類突變數(shù)據(jù)表明,，抑制β細胞中的葡萄糖激酶活性,，可能會恢復(fù)2型糖尿病時的胰島素分泌并減少高血糖。

Ashcroft博士解釋說,，2型糖尿病時,，葡萄糖會大量進入β細胞，激活葡萄糖代謝物的活性并減少胰島素分泌,。慢性高血糖會導(dǎo)致胰島素分泌急劇減少,，但不會導(dǎo)致β細胞丟失。問題是,，我們能否逆轉(zhuǎn)β細胞功能逐漸下降,？答案似乎是肯定的。

Ashcroft博士在題為“健康與疾病狀態(tài)下胰島素分泌的代謝調(diào)節(jié)”的Banting科學(xué)成就獎講座中分享了其長達數(shù)十年的胰島素分泌機制探索之旅,。她的研究之旅始于對細胞水平電活動的最初興趣,。β細胞之所以有吸引力，是因為葡萄糖會刺激電活動,。她發(fā)現(xiàn),，葡萄糖能夠關(guān)閉大鼠β細胞中的特定鉀通道，三磷酸腺苷（ATP）會關(guān)閉相同的通道,，稱為ATP敏感鉀（K_ATP）通道,。當β細胞代謝低時，K_ATP通道打開,，不分泌胰島素,。但當β細胞代謝高時，K_ATP通道關(guān)閉,，使細胞膜去極化，從而使胰島素分泌,。

理論上,，損害K_ATP通道的機制會使胰島素分泌失調(diào)，從而導(dǎo)致糖尿病,。Ashcroft博士解釋說,，這就是在某些類型的新生兒糖尿病中發(fā)生的情況。K_ATP通道基因的功能獲得性突變導(dǎo)致約50%的新生兒糖尿病,。這是非常罕見的,，20萬活產(chǎn)兒中有1例,，并在出生后6個月內(nèi)出現(xiàn)明顯的高血糖。

長期以來,，新生兒糖尿病被認為是一種罕見的1型糖尿病,，并使用胰島素治療。在認識到現(xiàn)有的磺脲類藥物會關(guān)閉K_ATP通道并刺激胰島素分泌之后,，這一疾病的治療策略發(fā)生了改變,。早期使用磺脲類藥物，可使約90%的新生兒糖尿病患兒恢復(fù)正常胰島素分泌和正常血糖水平,。

Ashcroft博士說,，作為一名基礎(chǔ)科學(xué)家，人們從不期望自己的工作能在自己有生之年改變別人的生活,。作為一名科學(xué)家,，她看到了許多美好的事情，但最美好的莫過于看到患有新生兒糖尿病的兒童及其家庭的生活發(fā)生了改變,。

她說,，未來可能會有更多奇跡發(fā)生。目前已知有近200種不同的基因突變與新生兒糖尿病有關(guān),。其中之一的E23K能夠降低ATP敏感性,，增加對2型糖尿病的易感性。在小鼠模型和人類中,，功能獲得性突變會減少胰島素分泌,，從而損害葡萄糖耐量，增加糖尿病發(fā)生風險,。

她繼續(xù)說,，隨著時間推移，慢性高血糖會損害β細胞功能,。當確診2型糖尿病時,，患者大約還有一半的β細胞功能。她解釋道,，2型糖尿病時,，β細胞不會死亡，它們會失去胰島素含量并改變代謝,。失去胰島素并不意味著失去β細胞,。在2型糖尿病中，充滿葡萄糖的β細胞會積聚糖原,，從而下調(diào)線粒體代謝以減少耗氧量和ATP生成,。這些代謝變化抑制胰島素分泌，升高血糖,，隨著糖尿病進展進一步破壞胰島素分泌,。罪魁禍首不是葡萄糖,，而是葡萄糖激酶（一種葡萄糖代謝物）的積聚。

Ashcroft博士說,，與其增強葡萄糖激酶的活性,，不如降低它。這可能會預(yù)防β細胞衰退并減少慢性高血糖引起的并發(fā)癥,。在體外,、小鼠模型和葡萄糖激酶功能喪失突變的人體中可以看到這一點。這些人有輕微的高血糖,，但疾病沒有進展,，糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生率也未增加。治療的目的是將葡萄糖激酶的活性降低到正常β細胞中的水平,。