近日,,南京師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院陳禮明教授課題組在腫瘤研究領(lǐng)域再次取得突破性進(jìn)展,,相關(guān)研究成果以“A brain-enriched lncRNA shields cancer cells from immune-mediated killing for metastatic colonization in the brain”為題,在國(guó)際頂尖學(xué)術(shù)期刊PNAS上發(fā)表,。南京師范大學(xué)為唯一通訊單位,。課題組2016級(jí)研究生劉偉光為第一作者,中山腫瘤醫(yī)院孫鵬主任為共同第一作者,。
癌癥腦轉(zhuǎn)移為“絕癥”,,至今仍無(wú)特效藥。該研究以乳腺癌為模型,,研究成果重點(diǎn)集中在以下四個(gè)方面:首先,,首次發(fā)現(xiàn)并命名了“促腦轉(zhuǎn)腦特異長(zhǎng)鏈非編碼基因”(即BMOR);第二,,揭示了全新的腫瘤免疫逃逸機(jī)制(即BMOR-IFR3信號(hào)軸),;第三,提供了一種全新的治療藥物(即LNA-BMOR),;第四,,總結(jié)提出腫瘤免疫逃逸“三模式”理論(即“躲避免疫識(shí)別”模式、“抑制免疫激活”模式和“逃逸免疫介導(dǎo)的癌細(xì)胞死亡”模式),。該研究開(kāi)辟了一條腦轉(zhuǎn)機(jī)制和干預(yù)策略研究的新思路,,為腫瘤免疫逃逸研究提供了基礎(chǔ)理論框架。
由陳禮明教授課題組發(fā)現(xiàn)并命名的BMOR基因,,首次論證了長(zhǎng)鏈非編碼RNA的組織特異性導(dǎo)致特定遠(yuǎn)端腦轉(zhuǎn)移的因果關(guān)系,,在此基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)出有效的靶向治療藥物具有優(yōu)良的治療效果,進(jìn)一步聯(lián)合CpG治療的策略,,甚至能治愈部分腦轉(zhuǎn)癌癥小鼠,。機(jī)理研究揭示,,BMOR抑制IRF3導(dǎo)致癌細(xì)胞免于在腦部微環(huán)境被免疫滅殺。這一全新的腫瘤免疫逃逸機(jī)制,,為腫瘤免疫逃逸“三模式”理論的總結(jié)提出提供了重要的論據(jù)支撐,。該工作為腫瘤腦轉(zhuǎn)移、長(zhǎng)鏈非編碼RNA研究和腫瘤免疫逃逸機(jī)制及干預(yù)研究等相關(guān)世界性難題的解決提供了新的思路,,有助于人類(lèi)最終攻克癌癥,。該研究工作得到了國(guó)家自然科學(xué)基金、江蘇省自然科學(xué)基金杰出青年基金等項(xiàng)目經(jīng)費(fèi)資助,。
該成果是陳禮明教授研究團(tuán)隊(duì)取得的又一項(xiàng)具有重大理論意義和社會(huì)價(jià)值的原創(chuàng)性、突破性成果,。近五年來(lái),,該團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)并揭示了迄今為止三陰性乳腺癌惡性生長(zhǎng)最廣譜機(jī)制(可覆蓋近90%三陰性乳腺癌的PRKD3-CLU信號(hào)軸),并開(kāi)發(fā)靶向干預(yù)策略,;發(fā)現(xiàn)并開(kāi)發(fā)全球首個(gè)乳腺癌免疫預(yù)防藥物專(zhuān)利等,。
陳禮明,南京師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院教授,,主要圍繞疾病開(kāi)展關(guān)鍵生物學(xué)基礎(chǔ)研究和治療策略開(kāi)發(fā),。迄今已發(fā)表論文50余篇,除以上提及近五年的部分系列研究成果,,五年前他還以第一或通訊作者在Nat. Struct. & Mol. Bio.,、Genes & Developmen等權(quán)威期刊上發(fā)表多篇論文。十余年來(lái),,陳禮明教授帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)以乳腺癌為研究對(duì)象,,集中開(kāi)展腫瘤關(guān)鍵生物學(xué)基礎(chǔ)和新突破性治療策略開(kāi)發(fā)研究。
癌癥作為人類(lèi)健康的頭號(hào)殺手,,一直以來(lái)受到人們的廣泛重視,,攻克癌癥始終是無(wú)數(shù)科研人員矢志不渝的追求。作為國(guó)家“雙一流”建設(shè)高校和江蘇高水平大學(xué)建設(shè)高校,,南京師范大學(xué)師資力量雄厚,,科研實(shí)力強(qiáng)勁。近年來(lái),,面向人民生命健康,,南師大科研人員不懈奮斗,,攻堅(jiān)克難,產(chǎn)出了一批高質(zhì)量科研成果,。
學(xué)校劉紅科教授與南京大學(xué)趙勁及郭子建團(tuán)隊(duì)在抗癌藥物領(lǐng)域取得重要突破,,提出的新策略成功實(shí)現(xiàn)了腫瘤內(nèi)制造靶向抗癌藥物;生命科學(xué)學(xué)院胡志剛-郭志剛課題組開(kāi)發(fā)了一種以APE1為靶點(diǎn)的小分子抑制劑,,為非小細(xì)胞肺癌治療提供了潛在藥物和開(kāi)發(fā)思路,;
沈健教授、毛春教授團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了具有運(yùn)動(dòng)能力和一氧化氮(NO)緩釋的阿霉素/葉酸/L-精氨酸納米機(jī)器人,,能夠?qū)崿F(xiàn)腫瘤化療中藥物的深層穿透和多藥耐藥的有效逆轉(zhuǎn),;化學(xué)與材料科學(xué)學(xué)院蘇志教授、劉紅科教授團(tuán)隊(duì)圍繞癌癥藥物研發(fā),,取得一系列研究成果……
今年9月,,南京師范大學(xué)將迎來(lái)120周年華誕。站在嶄新起點(diǎn)上,,南師大將繼續(xù)以科研高質(zhì)量發(fā)展為目標(biāo),,以創(chuàng)新科研管理模式為支撐,以國(guó)際標(biāo)準(zhǔn),、質(zhì)量,、影響力與實(shí)際貢獻(xiàn)為導(dǎo)向,持續(xù)推進(jìn)科研管理機(jī)制改革,,充分發(fā)揮科研評(píng)價(jià)體系的引導(dǎo)和激勵(lì)作用,,力爭(zhēng)產(chǎn)出更多高質(zhì)量科研成果!
部分素材來(lái)源:南京師范大學(xué)官網(wǎng)