中國抗癌又有新突破了,! 比起需要定期進行的放療、化療等傳統治療方式,,6月22日在國內批準上市的CAR-T療法只需要打一針就可以持續(xù)起效,,目前已經有了相當數量的臨床實驗結果,,這一消息或許有望將“抗癌”變?yōu)椤爸伟保瓉矸磽舭┌Y的新時代,。 不過目前該療法還很昂貴,,打這一針需要花費120萬元,不是普通癌癥病人可以用得起的水準,。它為什么那么貴,?比起傳統治療方法又優(yōu)越在哪里,?將來有可能普及到普通癌癥患者嗎?這些都是我們非常關注的問題,。 CAR-T是什么治療方法,?CAR-T不算是最新的事物,早在幾年前就被發(fā)現其對癌癥卓越的治療效果而備受關注,,但相信還是有很多人不太了解,,現在就讓我們來介紹一下。 CAR-T的全稱是嵌合抗原受體T細胞免疫療法,,這里的T就是指我們身體里的免疫“戰(zhàn)士”——T細胞,。CAR-T也是屬于人類抗擊腫瘤歷史上最新也最先進的一種療法,免疫療法,。 以往傳統的治療方式,,是利用化學手段、放射手段殺掉癌細胞,,但這只能說是一時之計,,只能暫緩病情,無法遏制惡性腫瘤細胞的繼續(xù)增殖和擴散,。因為癌細胞有很多的機制可以讓它逃掉免疫細胞的“追殺”,,從而在我們身體里作亂。 初期,,癌細胞要做的就是偽裝成其他正常細胞,,它會分泌一些因子躲避免疫細胞的偵查,以防數量很少的自己被免疫系統完全消滅,; 待到癌細胞發(fā)展到一定數量,,已經初步“站穩(wěn)腳跟”,往往就會開始形成實體腫瘤,,干擾免疫細胞識別能力,,同時利用實體瘤的防線限制免疫細胞的進入; 再往后發(fā)展,,癌細胞還會進化出一些免疫性,,不僅不會被免疫細胞殺死,它們還能想辦法激活免疫細胞內的“保險裝置”,,比如PD-L1,。PD-L1也叫細胞程序死亡-配體1,是人體基因為了防止免疫系統攻擊正常細胞而設置的“炸彈”,,一旦被激活,,免疫細胞就會自殺?!?】 PD-L1 與 PD-1 的結合會抑制宿主 T 細胞殺死腫瘤細胞 這個階段基本也就是癌癥晚期了,,晚期病人中會出現一些因為感染而死亡的病例,,就是因為體內免疫系統被破壞得太嚴重了。癌細胞就是利用這種手段,,不斷從免疫系統的追殺之下逃脫,、抵抗甚至反殺,在人體之中肆虐不斷的,。 從這些過程中我們也可以看出來,,只要我們身體內的免疫系統“再強一些”,是不是就可以根源性,、持續(xù)性地對抵御和消滅癌細胞呢?免疫治療的原理正在于此,。 上文中也說過,,CAR-T的T是T細胞的意思,其原理是將嵌合抗原受體導入T細胞,,使得T細胞的能力更強,,可以在癌細胞的干擾下繼續(xù)識別并消滅癌細胞。通過藥物增強自身免疫能力以對抗病癥,,比起“治標不治本”經常會復發(fā)的其他傳統方法,,調用病人體內自身免疫系統的CAR-T可以說是目前最先進的治療手段。 嵌合抗原受體CAT+T細胞=CAR-T細胞 來看看CAR-T療法的效果2012年,,美國賓夕法尼州6歲小姑娘Emily患上了急性淋巴細胞白血病,,她和她的家人嘗試了各種療法,束手無策之時,,接受了來自賓夕法尼亞大學開展的首次CAR-T療法實驗,。小Emily接受了之后,始終身體狀況良好,,直到現在過了9年,,她依然健康地活著,Emily的白血病被成功治愈,,創(chuàng)造了人類歷史上的醫(yī)學奇跡,。 不僅是小Emily,在我們中國同樣有一位被CAR-T改變的幸運兒,。2014年,,來自西安的閔先生因胸前長出肉瘤,疼痛難耐,,而前去醫(yī)院檢查,,令他們全家人震撼的是,閔先生患上的是一種較為少見的癌癥——多發(fā)性骨髓瘤,。 閔先生出生于農村,,家境并不富裕,,每次化療都要花費7000多元,家里的經濟條件很快就難以支撐,,可病癥卻越發(fā)嚴重,。 “手背上,打針打的血管都顯現不出來了,。臉上與脊背上都是跟玉米粒一樣的疙瘩,,不敢摸?!遍h先生回憶那段痛苦又絕望的治療經歷時說,,“害怕我病情進一步加重,家里人把房子都騰出來了,,為我準備后事,。” 絕望之際,,閔先生的主治醫(yī)師劉杰教授綜合了閔先生的身體狀況和經濟狀況,,向閔先生推薦了CAR-T細胞療法臨床實驗,幾乎已經是在等死的閔先生抱著試一試的心態(tài)接受了治療,。 免疫治療雖然比起化療要輕松很多,,但閔先生還是因為降低的免疫力在第三次的療程后發(fā)起了高燒。但隨著高燒消退,,他居然開始漸漸痊愈了,,幾個月后身上的包塊接近全部消失,不再疼痛,,截至今年6月,,也就是CAR-T療法正式上市的這個月,他已經擺脫癌癥的痛苦生活了5年,。 閔先生,,拍攝于2021年6月 主治醫(yī)生劉杰教授提到這件事情,表示這樣的成效不僅是患者,,連醫(yī)生也大受鼓勵,,希望可以早日推廣上市,讓更多的病人受益,。 截至 2020 年 6月30日,,全球 CAR-T 治療臨床試驗登記項目數量超600項,其中中國以 357項臨床試驗位居全球首位,,美國以255項位居第二,。中美兩國 CAR-T 項目臨床試驗數量約占全球的 88.8%,并且中國臨床試驗數量已是美國 1.4 倍,?!?】 來源ClinicalTrials.gov,,全球臨床研究數據庫 目前待突破的瓶頸但這樣一項充滿了美好前景的技術,其實現階段也還存在很多瓶頸,。 1.價格 首先是在開頭提過的,,也是眾人最關注的價格問題。120萬也可以稱作“天價”了,,大多數人是用不起的,,而它那么昂貴也是有理由的。 除了研發(fā)投入,、藥品,、耗材的成本高昂,最主要的還是因為CAR-T是一種“高度個性化治療”,。 治療過程中醫(yī)生須抽取患者血液,,對免疫T細胞進行改造,再輸送回體內,,改造過程非常復雜,而且只對當前患者有特異性療效,,無法在一次改造之后就廣泛應用于所有人,,所以患者需要支付相當高昂的費用。 隨著時間的推移,,研發(fā)技術和效率的進步或許可以使得CAR-T療法的價格下降,,在這期間每天都有癌癥病人去世,但以后總有一天會普及到民間,,拯救更多未來的人,。 2.對實體腫瘤效果較微 目前CAR-T療法應用最多的還是血液腫瘤領域,但血液腫瘤患者在所有癌癥患者中只占到10%左右的比例,,更多的人患有的還是如乳腺癌,、胰腺癌等的惡性實體腫瘤。上文說過,,尸體腫瘤中存在免疫抑制因子,,免疫T細胞難以突破實體腫瘤的“防線”,這個問題即便在改造后依然是個難點,。 乳腺癌細胞 不過隨著研究的深入,,到目前為止還是有所突破,比如將溶瘤病毒和CAR-T療法進行聯合,,根除了單獨使用CAR-T無法治療的實體腫瘤,。 3.存在限制條件 在進行CAR-T的治療流程前,其實病人還要接受適應癥的檢測,,即體內腫瘤環(huán)境是否可以讓CAR-T發(fā)揮效用,,也有不符合條件的病人無法接受這種療法,。 比如少數患者體內免疫系統被激活后,反而會產生嚴重不良反應,,就是俗稱的“過敏反應”,,學名叫細胞因子釋放綜合征(CRS)。臨床表現為高燒,、惡心,、毛細血管滲漏、水腫,、心功能不全,、呼吸困難、肝腎功能損害等等,。 目前如何應對CRS,,是國內外廣泛關注的焦點,所以接受了CAR-T療法的病人需要住院15天,,以便醫(yī)院嚴密監(jiān)測不良反應,,進行處理或停療。 結語如今有了CAR-T這一堪稱里程碑式的突破,,我們距離完全治愈癌癥的終點似乎也越來越近,,人類和癌癥漫長的對抗史終有一天會劃上句號。而這一切不是通過殺死癌細胞,,而是通過我們增強自身的免疫力來抵御,,這無疑是現代科學的偉大之處。 |
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