根據(jù)目前的認(rèn)知,，Omega-3脂肪酸中包含的二十二碳六烯酸（DHA）和二十碳五烯酸（EPA）這兩種成分,，主要通過降低甘油三酯（TG）水平、穩(wěn)定細(xì)胞膜,、抗血栓,、減少炎癥等機(jī)制幫助降低各種心血管事件風(fēng)險。

全球范圍,，針對Omega-3的相關(guān)研究層出不窮,，但最后得出的結(jié)果則是大相徑庭——早在2007年來自日本的JELIS研究發(fā)現(xiàn)，在高膽固醇患者中,，EPA能降低心血管事件風(fēng)險,。2018年，由哈佛大學(xué)教授領(lǐng)銜的另一個大型研究REDUCE-IT同樣證實(shí)大劑量高純度的EPA（4 g/天）,，能在他汀類藥物治療的基礎(chǔ)上進(jìn)一步降低心血管主要終點(diǎn)事件,，相關(guān)研究結(jié)果刊登在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》引起巨大關(guān)注,。

基于這項(xiàng)研究結(jié)果，美國FDA批準(zhǔn)一款高純度EPA魚油制劑Vascepa降低心血管事件風(fēng)險的適應(yīng)證（CRR）,。Vascepa是一款單分子產(chǎn)品,，是Omega-3脂肪酸中EPA成分高度純化的乙酯（IPE），2012年FDA批準(zhǔn)其作為聯(lián)合治療藥物,，用于降低患有嚴(yán)重甘油三酯血癥的成年患者的TG水平,，2019年又批準(zhǔn)其作為最大限度耐受他汀類藥物的聯(lián)合用藥，用于降低心血管高?；颊叩某掷m(xù)心血管風(fēng)險,。一時間，“Omega-3脂肪酸”的概念被再次帶入大眾視野,。

然而,，與REDUCE-IT幾乎同期公布的研究，包括研究糖尿病患者心血管風(fēng)險的ASCEND試驗(yàn),，以及Omega-3和維生素D聯(lián)用的VITAL試驗(yàn)則未得到相似結(jié)果,；2020年一項(xiàng)探討高劑量Omega-3對高風(fēng)險人群心血管事件影響的STRENGTH研究結(jié)果也并不如意，研究使用Omega-3脂肪酸4 g/天,，但結(jié)果并未發(fā)現(xiàn)任何心血管獲益,。這再次將關(guān)于Omega-3的議題帶到撲朔迷離的境地。

降低心血管事件風(fēng)險,，魚油到底行不行,？

近期，REDUCE-IT研究負(fù)責(zé)人,，Deepak L. Bhatt教授在《柳葉刀》子刊EClinicalMedicine上發(fā)表了關(guān)于Omega-3脂肪酸的最新Meta分析,，匯總2021年之前總共38項(xiàng)關(guān)于EPA單成分或EPA+DHA組合方案的隨機(jī)對照研究，以主要心血管事件（如心血管死亡,、非致死性心血管結(jié)局,、出血或房顫等）為重點(diǎn)做了詳細(xì)分析，其中就包括JELIS研究,、ASCEND研究,、VITAL研究、REDUCE-IT研究,、STRENGTH研究,、OMEMI研究等。

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在所有的38項(xiàng)研究中,，EPE-A,、JELIS、Nosaka et al,、REDUCE-IT四項(xiàng)研究采用單一EPA成分,，共涉及13702例參與者，其他34項(xiàng)研究采用EPA+DHA成分,。結(jié)果顯示,，不同研究得到結(jié)果不同，或與采用不同成分的Omega-3脂肪酸有關(guān),，在降低心血管事件風(fēng)險方面,，單一EPA成分或比EPA+DHA成分更優(yōu)。

本次的Meta分析統(tǒng)計(jì)的38項(xiàng)研究共計(jì)包括14.9萬例參與者,。經(jīng)分析匯總各項(xiàng)研究后發(fā)現(xiàn),，Omega-3脂肪酸能顯著降低心血管死亡（RR 0.93，95%CI 0.88-0.98,，P =0.01）,，降低非致死性心梗（RR 0.87，95%CI 0.81-0.93,，P =0.0001）,，降低冠脈事件（RR 0.91，95%CI 0.87-0.96,，P =0.0002）,，降低主要心血管事件（MACE）（RR 0.95，95%CI 0.92-0.98,，P =0.002）,，降低血運(yùn)重建（RR 0.91，95%CI 0.87-0.95,，P =0.0001）,。

除此之外，使用單一EPA的試驗(yàn)在心血管獲益方面的數(shù)據(jù)更優(yōu),。除Bhatt教授主導(dǎo)的REDUCE-IT研究表明高度純化的二十碳五烯酸乙酯（IPE）可顯著降低MACE相對風(fēng)險高達(dá)25%之外，其他研究也表明,，單一EPA能降低MACE相對風(fēng)險23%,。

Bhatt教授總結(jié)表示，在心血管領(lǐng)域,，REDUCE-IT是關(guān)于EPA機(jī)制最大規(guī)模以及設(shè)計(jì)最縝密的研究,，開啟了心血管疾病防治的新紀(jì)元,，除此之外，也有不少研究印證了REDUCE-IT的成果,，“我們現(xiàn)在已經(jīng)能看到更全面的證據(jù)證明EPA在預(yù)防心血管疾病方面的獲益,。”

分析結(jié)果提示,，雖然都是來源于Omega-3脂肪酸中的成分,，但EPA和DHA在生物學(xué)上有著重要的區(qū)別，兩者不同的化學(xué)性質(zhì)影響造成其穩(wěn)定性,、對膽固醇分子和細(xì)胞膜的作用強(qiáng)度存在差異,。

中國也有相關(guān)專家分析，根據(jù)目前的發(fā)現(xiàn),，EPA在降低甘油三酯（TG）的同時不會升高低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）,，而DHA在降低TG的同時會增高LDL-C。而LDL-C升高會誘發(fā)包括心梗,、腦梗等心血管風(fēng)險,。這也許就印證了不同純度的Omega-3脂肪酸相關(guān)研究結(jié)論有很大不同的部分原因。

目前,，還未有任何探討單獨(dú)使用DHA對心血管事件影響的研究,，Bhatt教授則倡議研究人員在不同的臨床環(huán)境中進(jìn)一步探索EPA對心血管影響的作用機(jī)制。中國相關(guān)專家提到,，評估Omega-3脂肪酸對動脈粥樣硬化斑塊影響的EVAPORATE研究和CHERRY研究,，兩項(xiàng)研究都表明EPA對冠脈斑塊具有逆轉(zhuǎn)的作用。有評論認(rèn)為,，EPA在改善動脈斑塊方面的證據(jù)或許也揭示了其在降低心血事件風(fēng)險方面的作用機(jī)制,。

截圖來源：JACC

另外，值得關(guān)注的是,，近期《美國心臟病學(xué)會雜志》（JACC）在線發(fā)布的關(guān)于持續(xù)性高TG患者降低心血管風(fēng)險臨床指南,，同樣也表達(dá)了與本次Meta研究類似的意見。

指南指出,，聯(lián)合使用低劑量Omega-3脂肪酸與他汀類藥物,，無論對健康人或心血管風(fēng)險高危人群的一級或二級預(yù)防均可能帶來獲益，此外,，單獨(dú)使用EPA以及純化EPA（IPE）或可減少主要心血管事件,。指南強(qiáng)調(diào)，可使用高劑量處方Omega-3脂肪酸而不是非處方劑量魚油幫助治療高TG,，可使用純EPA作為IPE,，以減少輕中度TG持續(xù)升高及伴有心血管風(fēng)險和糖尿病患者的心血管事件。