今天給大家講一類平時(shí)很不常見(jiàn)的降壓藥,如多沙唑嗪,、特拉唑嗪等,,書面語(yǔ)叫做α受體阻滯劑,這類降壓藥雖然沒(méi)有我們常說(shuō)的5類一線降壓藥應(yīng)用廣泛,,但在高血壓合并良性前列腺增生,、慢性腎臟病、糖脂代謝異常等患者中,,以及難治性高血壓患者中仍然發(fā)揮著重要的作用。 交感神經(jīng)異常激活,,是高血壓發(fā)病機(jī)制之一,,其導(dǎo)致的外周阻力增加,也是原發(fā)性高血壓基本血流動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)之一,。α腎上腺素能受體是交感神經(jīng)發(fā)揮作用的兩種主要受體之一,,阻斷位于血管平滑肌細(xì)胞上的α1受體,,可抑制交感神經(jīng)活性,舒張阻力血管與容量血管,,降低外周血管阻力,,減少舒張期心臟負(fù)荷,增加器官血流量,,改善組織灌注,,有效降低血壓。 α受體阻滯劑,,可按照其與α受體結(jié)合時(shí)間的長(zhǎng)短分為短效與長(zhǎng)效α受體阻滯劑兩大類,。前者與α受體結(jié)合較弱,維持時(shí)間較短,,作用溫和,,代表藥物有酚妥拉明和妥拉唑啉等。后者作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng),,藥效持久,,降壓效果顯著而穩(wěn)定,是目前臨床常用的降壓藥,,代表藥物為多沙唑嗪,、特拉唑嗪等。 多沙唑嗪有普通片及緩釋片兩種劑型,,緩釋片的血漿藥物濃度較平片更為平穩(wěn),,作用時(shí)間更久,降壓效果更平穩(wěn),。有些α受體阻滯劑如烏拉地爾等,,兼具興奮中樞5-羥色胺能神經(jīng)元,具有抑制交感神經(jīng)的作用,,可雙重抑制中樞與外周交感神經(jīng)活動(dòng),,降壓效果更加顯著。 α受體阻滯劑,,一般不作為高血壓一線治療藥物,。該類藥物的主要特點(diǎn)是沒(méi)有明顯的代謝不良反應(yīng),因此可用于合并糖尿病及高脂血癥的高血壓患者,,也可用于合并外周血管病,、哮喘的患者。不同α受體阻滯劑的療效有一定差異,;高血壓患者的臨床特征,、合并癥、合并用藥情況等均可影響α受體阻滯劑的反應(yīng)性,因此應(yīng)遵循個(gè)體化用藥原則,。通常,,α受體阻滯劑需要從小劑量開(kāi)始使用,逐漸加大劑量,,滴定到降壓達(dá)標(biāo)后,,如果耐受良好,再維持滴定劑量,。 這類降壓藥如多沙唑嗪,、特拉唑嗪,目前主要推薦用于高血壓伴有良性前列腺增生的患者,、用于高血壓合并良性前列腺增生患者的降壓治療,,具有降低血壓和改善良性前列腺增生癥狀雙重療效。用于高血壓合并慢性腎臟病患者的附加降壓治療,。用于高血壓合并代謝綜合征的降壓治療,,具有改善糖脂代謝的額外獲益。 良性前列腺增生常見(jiàn)于中老年男性,,我國(guó)年齡>40歲男性良性前列腺增生患病率約為36.6%,,良性前列腺增生合并高血壓的比例高達(dá)63.9%,是最常見(jiàn)的并存疾病,。α受體阻滯劑是良性前列腺增生的常用治療藥物之一,,可作用于前列腺和膀胱頸部平滑肌上的α1受體,改善良性前列腺增生癥狀,。選擇性α1受體阻滯劑因?yàn)榻祲号c改善良性前列腺增生癥狀療效均較強(qiáng),,對(duì)于高血壓合并良性前列腺增生的患者更有優(yōu)勢(shì)。 慢性腎臟病與高血壓密切相關(guān),。α受體阻滯劑可增加器官灌流量,,通過(guò)舒張阻力血管,保護(hù)高血壓合并慢性腎臟病患者的腎功能,。α受體阻滯劑,,多作為附加降壓治療對(duì)血脂有明顯的改善作用,治療后總膽固醇,、低密度脂蛋白膽固醇,、甘油三酯均分別降低。α受體阻滯劑還具有改善胰島素抵抗的作用,。 如果患者血壓未控制,,α受體阻滯劑可與洛爾類、普利類,、沙坦類,、地平類,、噻嗪類利尿劑(氫氯噻嗪等)聯(lián)合應(yīng)用,但一般不作為首選,,通常在一線降壓藥物聯(lián)合治療血壓仍不達(dá)標(biāo)時(shí)使用。與β受體阻滯劑聯(lián)合用于嗜鉻細(xì)胞瘤患者降壓治療時(shí),,應(yīng)先使用α受體阻滯劑,,再使用洛爾類;停藥順序?yàn)椋合韧S寐鍫栴?,再停用α受體阻滯劑,。難治性高血壓患者合并高尿酸血癥不宜使用利尿劑時(shí),或長(zhǎng)期使用洛爾類導(dǎo)致男性性功能障礙等不良反應(yīng)時(shí),,均可考慮優(yōu)先使用α受體阻滯劑作為普利類+地平類的第三種降壓藥,。 總之,α受體阻滯劑的作用機(jī)制明確,,降壓效果肯定,,安全性較高,適應(yīng)人群較廣,,且具有改善糖脂代謝,、保護(hù)腎功能等優(yōu)勢(shì)。對(duì)于難治性高血壓以及合并良性前列腺增生,、血糖血脂異常,、慢性腎臟病等有顯著療效;對(duì)于高血壓急癥,、嗜鉻細(xì)胞瘤,、原發(fā)性醛固酮增多癥篩查等也具有重要的臨床應(yīng)用價(jià)值。因此,,盡管α受體阻滯劑并非高血壓一線治療藥物,,但仍可在多種臨床情況下發(fā)揮重要的治療作用。 |
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