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撰文：成都中醫(yī)藥大學 烹魚堰 專家審核：江蘇大學附屬醫(yī)院 李晶 教授 早在2007年,，央視國際就報道了南京鼓樓醫(yī)院干細胞治療I型糖尿病的突破性案例，接受治療的患者已經停止使用胰島素注射4個多月,。當時就有專家表示“I型糖尿病有望通過此項技術,，擺脫每天注射胰島素的可能”。 此前,，央視CCTV10播出的節(jié)目《再見,，糖尿病》，講述了兩例干細胞治療糖尿病的成功案例,，其中在一個案例講述了干細胞治療幫助9年糖尿病史的李先生擺脫了糖尿病的折磨,，另一個案例講述了干細胞幫助一位擁有8年糖尿病史的李女士提高了生活質量。 △點擊可觀看完整案例介紹 除了媒體報道,，干細胞治療糖尿病的研究成果在各大學術期刊上發(fā)表,。日前，發(fā)表在國際期刊《Cells》雜志上的一項研究證明：干細胞治療有望讓1型糖尿病患者擺脫胰島素治療,，通過移植干細胞來源胰島細胞,，恢復自身胰島素分泌功能[1]。這一重大發(fā)現(xiàn),，讓1型糖尿病患者重新回歸正常生活成為可能,！
1型糖尿病患者終生需要依賴外源性胰島素 糖尿病包括1型糖尿病和2型糖尿病，其中1型糖尿病是一種由淋巴細胞介導的自身免疫性疾病，人體的胰島素都是有胰腺組織中的胰島β細胞所分泌,，而1型糖尿病患者的胰島β細胞遭到了自身免疫系統(tǒng)的攻擊,，進而導致患者體內胰島素分泌不足。因此,，1型糖尿病患者需要依靠外界提供的胰島素才能維持機體的血糖平衡,，注射胰島素和胰島移植成為了1型糖尿病患者治療的主要手段。
外源性胰島素治療是1型糖尿病患者最常規(guī)的治療方式,，但由于外源性胰島素不經過肝臟代謝,，因此無法調節(jié)肝臟葡萄糖水平，導致患者血糖控制不穩(wěn)定,，同時,，患者長期血糖控制不到位，也有出現(xiàn)并發(fā)癥的風險,。 雖然胰島移植可以根治1型糖尿病患者,，但是“供體缺乏”“多次移植”“胰島細胞分離純化困難”等問題也讓胰島移植治療受到限制。 數(shù)十載研發(fā),，干細胞治療糖尿病逐漸成熟發(fā)展 人體臨床研究結果證明,，使用干細胞來源胰島細胞治療，可以讓1型糖尿病患者不再依賴外源性胰島素,，擺脫胰島素治療,。 經過15年的技術研發(fā)，讓干細胞分化為胰島細胞的方法已經很成熟了,。此外,，在體外，也有多種方法生成具有3D結構的工程胰島細胞,。并且通過移植由干細胞分化而來的胰島細胞可以改善胰島素分泌,。
圖1 由干細胞分化而來的胰島細胞（圖片來源于參考文獻[1]） 干細胞治療1型糖尿病的研究出來后，引起了學術界的激烈討論,，雖然干細胞治療成為了解決1型糖尿病的一種新型治療手段,，但同時尚存在以下問題：如移植后機體免疫反應和胰島β細胞功能的變化不清楚,？與傳統(tǒng)治療相比,，其成本效益如何等等問題。因此,，展開了大量的論證研究,，結果報道如下： 干細胞來源的胰島細胞移植治療引起機體的免疫排斥反應可能性較小：因為所移植的胰島細胞是由從患者自己體內提取出來了的干細胞分化而成，相當于這些胰島細胞原本就是源于患者本身,，因此不會激活免疫排斥反應,。另外，眾多由干細胞分化而來的皮膚、骨髓,、內皮細胞,、神經元細胞等的自體移植治療都沒有出現(xiàn)免疫反應[2,3]。 一項人類體外實驗分別將1型糖尿病患者和非糖尿病患者的干細胞來源胰島細胞與自體免疫細胞放在一起培養(yǎng),，結果僅發(fā)現(xiàn)了在β細胞中出現(xiàn)了T細胞的活化,，然而該機制尚不完全清楚[4]。 干細胞來源胰島細胞移植治療與傳統(tǒng)胰島素治療比較而言,，各有利弊,。詳見表1。
良好的胰島微環(huán)境角度，有助于提高干細胞來源胰島細胞存活率和改善其功能 胰島微環(huán)境與干細胞來源胰島細胞之間的相互作用,，也可能影響干細胞來源胰島細胞移植后期胰島素分泌功能,。正常人體胰島內分泌細胞會在某些特殊情況下對胰島素的分泌起著微調作用。目前,，干細胞來源的胰島內分泌細胞是否也會對胰島素的分泌起著作用,，尚不清楚。 一項人體內研究表明,，胰島與外分泌組織之間存在雙向血流,，這也就意味著外分泌組織可能對胰島的存活以及功能有關。因此,，未來關注干細胞來源胰島細胞與外分泌細胞之間的相互作用對于干細胞來源胰島細胞移植治療1型糖尿病來說是非常有益的[5],。
圖2 胰島微環(huán)境示意圖（圖片來源于參考文獻[1]） 干細胞治療糖尿病實現(xiàn)成本效益 研究發(fā)現(xiàn)，干細胞來源胰島細胞移植治療后的8年內實現(xiàn)成本收益,，并使96.4%的患者的質量調整生命年增加3.73年,。 1型糖尿病是一種胰島素依賴疾病，據(jù)計算,，每年相關醫(yī)療保健費用高達1337億美元,。在理想狀態(tài)下，單次胰島移植費用也高達13872美元,，患者胰島移植后的5年內,，費用可達519.000美元。如若再加上移植數(shù)量以及免疫抑制藥物的使用,，其治療費用將會更高,。 干細胞來源胰島細胞移植治療是一種避免使用免疫抑制藥物的有效方法，通過成本效益分析可知,，在干細胞來源胰島細胞移植后的8年內將可實現(xiàn)成本收益,，同時，還會使96.4%的患者的質量調整生命年（QALYs， Quality-adjusted life years）增加3.73年[6],。
目前,，干細胞治療在多個疾病領域都被認為是一種有潛力和吸引力的治療策略。在1型糖尿病治療中,，不僅可以減少治療并發(fā)癥的發(fā)生,，還可能使1型糖尿病患者擺脫胰島素依賴。 只是在現(xiàn)階段,，由于干細胞治療本身成本問題和技術問題,，難以在短時間內培育出足量的干細胞來源胰島細胞。另一方面,，目前也缺乏大規(guī)模的針對1型糖尿病患者的干細胞來源胰島細胞移植治療臨床試驗,。希望在接下來的科研工作中能夠更加有力地推動干細胞治療1型糖尿病的策略進程。 
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