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5月5日,，北京大學(xué)藥學(xué)院與國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心(CDE)合作在 Nature Reviews Drug Discovery(IF=84.694)上發(fā)表題為《 Trends in innovative drug development in China 》文章。通訊作者為北京大學(xué)臨床藥理研究所所長崔一民教授與NMPA藥品審評(píng)中心副主任王濤,。該文章分析了2010至2020年我國創(chuàng)新藥自新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)(IND)至新藥上市申請(qǐng)(NDA)和批準(zhǔn)的趨勢,，并對(duì)比分析了 2015 年前后新藥研發(fā)與上市變化，探討了藥品審評(píng)審批改革政策對(duì)新藥研發(fā)的影響,。（2015 年國務(wù)院印發(fā)《關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見》（國發(fā)〔 2015 〕 44 號(hào)）后,，中國新藥研發(fā)環(huán)境與審評(píng)審批機(jī)制發(fā)生重大變化。國家層面實(shí)施新版《藥品管理法》,，國家藥監(jiān)局發(fā)布了新版《藥品注冊(cè)管理辦法》,，中國新藥研發(fā)與上市進(jìn)入快車道。）從2010年到2020年,，共有1636種創(chuàng)新藥物提交了首次IND申請(qǐng),，平均年增長率為32%(圖1)。其中,，1410種(86%)藥物來自689家本土公司,。值得注意的是,，與2016年相比，2017年創(chuàng)新藥的首次IND申請(qǐng)數(shù)量增加了78%,，其中化學(xué)品和治療性生物制品分別增加了60%和159%,。在1466項(xiàng)首次IND審查中,，1404項(xiàng)(96%)獲得批準(zhǔn),。未獲批的原因主要包括：缺乏相關(guān)研究資料、臨床效益風(fēng)險(xiǎn)比不合理,、違反臨床診斷基本原則等,。首次IND獲批的創(chuàng)新藥物每年增長35%，2016年首次IND獲批的創(chuàng)新藥物數(shù)量顯著增加,。 
圖1：中國創(chuàng)新藥年度IND申請(qǐng)與獲批數(shù)量 獲批創(chuàng)新藥物NDA數(shù)量較少,，但整體穩(wěn)步增長2010年-2020年共提交101種創(chuàng)新藥物NDA, 其中58種創(chuàng)新藥物獲批。近年來,，提交和獲批的NDA數(shù)量普遍增加(圖2),，58個(gè)獲批的創(chuàng)新藥物中有42個(gè)(72%)于2015年7月之后獲批。在完成的66項(xiàng)首次NDA審查中,，有58項(xiàng)(88%)獲得批準(zhǔn),。未獲批的原因主要包括：藥物或臨床研究設(shè)計(jì)存在重大缺陷、不同發(fā)展階段使用的研究樣本不一致,、以及檢查中發(fā)現(xiàn)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)不真實(shí),。在獲批的58種創(chuàng)新藥物中，37種是國家藥品監(jiān)督管理局(NMPA)批準(zhǔn)的新分子實(shí)體(NMEs),；21種屬于傳統(tǒng)疫苗,、血液制品、細(xì)胞因子等,；14種(24%)為孤兒藥,，其中13種符合美國FDA的孤兒藥標(biāo)準(zhǔn)；此外,，40種創(chuàng)新藥物(69%)獲得了優(yōu)先審評(píng),，其中35種(88%)在2015年7月之后獲得批準(zhǔn)，可見2015年8月推出的優(yōu)先審評(píng)等監(jiān)管改革措施驅(qū)動(dòng)了創(chuàng)新,。
圖2：中國創(chuàng)新藥年度NDA申請(qǐng)與獲批數(shù)量腫瘤領(lǐng)域是創(chuàng)新藥物的主要版塊,，大多處于早期開發(fā)階段 獲批的首次IND申請(qǐng)的創(chuàng)新藥物的主要治療類別有腫瘤(864,62%)、感染(166,12%),、內(nèi)分泌疾病(72,5%)和心血管疾病(60,4%),。2016年獲批的首次IND申請(qǐng)的腫瘤藥物數(shù)量顯著增加，增長率為133%（圖3）,。
圖3：2010–2020年中國創(chuàng)新藥不同治療領(lǐng)域首次IND申請(qǐng)獲批的趨勢在獲批的首次IND申請(qǐng)的創(chuàng)新藥物中,，705項(xiàng)(50%)達(dá)到了臨床I期,，286項(xiàng)(20%)和108項(xiàng)(8%)分別達(dá)到了臨床II期和III期。大多數(shù)抗癌藥物(57%)尚未突破I期(圖4a),。中國處于快速跟進(jìn)和漸進(jìn)創(chuàng)新階段,，目前只有3種已獲批NDA的創(chuàng)新藥物被評(píng)為'first in class':benvitimod,sodium oligomannurarate 和roxadustat。靶向EGFR,、PDL1和HER2的藥物超過40種(圖4b),，其中靶向EGFR的藥物獲批數(shù)量最多(4種)，到達(dá)臨床試驗(yàn)也最多(64種),。然而,，開發(fā)相同靶標(biāo)和適應(yīng)癥會(huì)降低藥物創(chuàng)新的效率。圖4：創(chuàng)新藥物的發(fā)展現(xiàn)狀IND和NDA的審批速度加快,，但臨床試驗(yàn)階段的進(jìn)展仍有待提速如下圖所示,，改革后(2015年7月至2020年12月)的IND審批時(shí)間比改革前(2010年1月至2015年6月)縮短了414天(87天vs501天)。同樣,，改革后藥品的NDA審批時(shí)間比改革前縮短了441天(483天vs924天),。2018年7月，NMPA將藥物臨床試驗(yàn)的批準(zhǔn)程序調(diào)整為默示許可證制度,。就整個(gè)臨床試驗(yàn)階段的時(shí)間長度而言,，這兩個(gè)流程的差異并不顯著（分別為2572天和2688天），而在改革后,，IND批準(zhǔn)到第一個(gè)受試者參加臨床試驗(yàn)的時(shí)間比改革前多59天（分別為328天和269天）,。
圖5：2010-2020年期間獲批的創(chuàng)新藥物的階段時(shí)長總結(jié) 中國的監(jiān)管改革促進(jìn)了本土醫(yī)療創(chuàng)新。獲批的IND和NDA的數(shù)量趨勢以及獲批所需的時(shí)長表明這些審查審批改革是有益的,，但臨床試驗(yàn)階段的進(jìn)展仍有待提速,。 提高臨床試驗(yàn)效率是中國鼓勵(lì)創(chuàng)新的重要改革方向。然而,，這受到倫理審查效率,、研究人員經(jīng)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)資源等多種因素的影響，而且,，目前相同靶標(biāo)和適應(yīng)癥的藥物集中在相同的臨床試驗(yàn)階段,，這嚴(yán)重影響了臨床試驗(yàn)效率，需要對(duì)國家臨床試驗(yàn)?zāi)芰M(jìn)行戰(zhàn)略升級(jí)才能解決,。 參考資料：Xian Su, et al. Trends in innovative drug development in China. Nature. (2022)
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