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2016年,，世界衛(wèi)生組織（WHO）就正式將癌癥納入長期存在的非傳染性疾病,，即慢性病的范疇。美國癌癥協(xié)會,、中國抗癌協(xié)會,、疾病控制和預防中心 (CDC)等權(quán)威機構(gòu)，均認可癌癥是一種慢性病,。這也意味著,，曾經(jīng)被認為是絕癥的癌癥，經(jīng)過合理治療,，許多患者都可以長期存活，甚至治愈,。醫(yī)學的進步,，已將可怕的癌癥從不治之癥變成了一種可控的慢性病。與癌癥共存意味著什么,？近年來，中晚期癌癥患者的治療盲目地進行過多的手術(shù),、化療,、放療，一味地追求消滅腫瘤,，企圖達到完全康復的目的,。但殊不知，中晚期癌癥患者由于機體狀態(tài)本身就差,，過度的治療會嚴重損傷抵抗力,，反而容易反復發(fā)作，加速死亡,。
根據(jù)世界衛(wèi)生組織國際癌癥研究機構(gòu)（IARC）最新發(fā)布的《2020年全球最新癌癥負擔數(shù)據(jù)》顯示：2020年全球新發(fā)癌癥病例1929萬例,，其中中國新發(fā)癌癥457萬人，占全球23.7%,，高居全球第一,！我們身邊有越來越多的人罹患癌癥！由于腫瘤發(fā)病具有較強的隱匿性,，超過七成的癌癥一經(jīng)發(fā)現(xiàn)就是中晚期階段,，對于他們而言，帶瘤生存或許是一種更好的選擇,。帶瘤生存,，是指癌癥患者經(jīng)過規(guī)范化的抗癌治療后，常見的腫瘤癥狀消失,，腫瘤穩(wěn)定不擴散,，病情長期穩(wěn)定并趨于好轉(zhuǎn)。同時患者的體力狀態(tài)也隨之逐漸好轉(zhuǎn),，也就是說機體的免疫保護能力大于癌癥的擴散能力,，使得癌細胞長期處于相對靜止的狀態(tài)。
無癌家園專家指出,，中晚期癌癥的治療不能一味地追求腫瘤的消退,，而應該把重點放在控制腫瘤，延長患者的生存期,，實現(xiàn)長期“帶瘤生存”,，爭取與腫瘤細胞“和平共處”，使癌癥也變成糖尿病,、心臟病等普通慢性病一樣,，才是科學抗癌的正確理念。因此，中晚期癌癥患者最根本的治療是要從提高機體免疫力做起,，增強集體免疫功能,，提高抗癌力。而免疫療法作為繼手術(shù),、放化療及靶向治療之后的第四大癌癥治療手段,，主要通過增強患者自身的免疫系統(tǒng)識別殺傷癌細胞的能力，或給予患者外來的免疫力量幫助其殺傷癌細胞,，以達到“帶瘤生存”的目的,。而我們今天要著重說的是細胞免疫療法，細胞免疫療法利用的就是人體免疫系統(tǒng)的自我保護及查殺能力,，來實現(xiàn)抗腫瘤的作用,。通過把患者體內(nèi)具有免疫功能的細胞提出體外培養(yǎng)、增殖,，通過技術(shù)手段讓它們擁有攻擊腫瘤細胞的能力,，然后再輸入患者體內(nèi)，實現(xiàn)自身抗癌,。這種療法針對免疫細胞,，而不是癌細胞，也不像手術(shù),、放療,、化療那樣會對患者身體造成巨大危害，對于早期癌癥患者可以直接治療,，特別是配合手術(shù)后對殘留癌細胞的攻擊效果最明顯,。此外，腫瘤放化療期間通過免疫療法調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)恢復平衡,，激活,、修復受損的免疫細胞，促進分泌免疫因子,，重塑免疫防線,，恢復免疫監(jiān)視功能，能夠有效遏制腫瘤細胞的增生,，也可有效抵御各種毒副作用,。這也是為何有些癌癥分期較晚的患者在手術(shù)后采用輔助化療配合細胞免疫治療，不僅能殺滅潛伏在身體內(nèi)殘余的癌細胞,，還能起到防止復發(fā)及轉(zhuǎn)移的目的,。實際上，腫瘤治療其實是一項復雜的“工程”,，單純憑借某一種治療手段很難取得良好的效果,，腫瘤治療需要綜合各種治療手段相互配合才有可能在抗癌的斗爭中取得最后的勝利,。今天，無癌家園小編就給大家盤點下細胞免疫療法常見的聯(lián)合治療手段,，以及所取得的治療效果，以供癌友們參考,。CAR-T療法就是嵌合抗原受體T細胞免疫療法,，是一種治療腫瘤的新型精準靶向療法。通過基因工程技術(shù)將T細胞激活,，并裝上定位導航裝置CAR（腫瘤嵌合抗原受體）,，將T細胞這個普通“戰(zhàn)士”改造成“超級戰(zhàn)士”，即CAR-T細胞,，專門識別體內(nèi)腫瘤細胞,，并高效殺滅腫瘤細胞，從而達到治療惡性腫瘤的目的,。
提到CAR-T療法,，大家想必都熟知這位2021年突然爆火的細胞免疫界的“頂流”。CAR-T技術(shù)在多種血液腫瘤,，如白血病,、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤中,，表現(xiàn)出不俗的療效,，讓許多瀕臨絕境、無藥可治的血癌患者,，一大半都獲得了良好的療效,。然而，CAR-T治療在實體瘤上的臨床療效差強人意,。為此,，國內(nèi)外研究學者對CAR-T療法進行了多種改造，以能夠?qū)箤嶓w瘤,。而部分學者另辟蹊徑,，考慮在另外一位突圍的“黑馬”——mRNA疫苗身上。說起mRNA疫苗大家可能比較陌生,，但是提到新冠疫苗可能就恍然大悟,，沒錯！隨著眾多mRNA新冠疫苗在控制全球疫情方面發(fā)揮巨大作用,，mRNA技術(shù)也再全球引起越來越多的關注,。如果說將兩種技術(shù)“雙劍合璧”，達到“1+1＞2”的效果呢,？在前不久結(jié)束的2022年美國癌癥研究協(xié)會（AACR）大會上,，研究人員公布了BNT211的最新臨床試驗數(shù)據(jù)。BioNTech公司開發(fā)的BNT211是靶向?qū)嶓w瘤的新一代CAR-T療法。它將靶向CLDN6抗原的CAR-T療法與表達CLDN6抗原的mRNA疫苗CARVac相結(jié)合,。此項臨床試驗中納入的16例復發(fā)難治性晚期實體瘤患者分別為睪丸癌8例,，卵巢癌4例，子宮內(nèi)膜癌,、輸卵管癌,、肉瘤及胃癌各1例。 療效數(shù)據(jù)方面,，14例患者可評估,，治療6周后4例睪丸癌患者和2例卵巢癌患者出現(xiàn)部分緩解（PR），5例疾病穩(wěn)定（SD）,，靶病灶縮小,。1例患者與治療前相比無變化，2例患者正在進展,，客觀緩解率達43%,，疾病控制率高達86%。 在第12周,，6例部分緩解（PR）的患者中有4例顯示反應加深和持久,，1例患者在輸注18周后達到完全緩解。較高劑量水平的所有4例睪丸癌患者的疾病均得到控制,，其中3例患者表現(xiàn)出客觀反應,。此外，1例睪丸癌患者在輸注最低 CAR-T 劑量水平并聯(lián)合 CARVac 后表現(xiàn)出部分緩解,。 綜上,，BNT211臨床試驗結(jié)果初步證實，CLDN6 CAR-T細胞聯(lián)合CAR-T的RNA疫苗（CARVac）在劑量探索階段顯示出良好的安全性,，并顯示出令人鼓舞的療效,。mRNA疫苗（CARVac）可用于改善CAR-T細胞的抗腫瘤作用，為利用CAR-T細胞治療難治性實體瘤提供了一種新的策略,。
目前,，無癌家園有多款實體瘤及血液腫瘤的CAR-T臨床試驗正在進行招募，有意向者可咨詢醫(yī)學部400-626-9916具體評估病情,！ 臨床CAR-T和商業(yè)CAR-T，有何區(qū)別,？臨床CAR-T的招募由醫(yī)藥公司或具有臨床科研資質(zhì)的醫(yī)院開展,，患者需要評估身體狀況、疾病進展等適應癥是否能夠入組,，其篩選較為嚴格,，除了適應癥外,，還要綜合考慮患者的年齡、用藥經(jīng)歷,、既往病史等諸多條件,，有一項不符合都無法成功入組。
相比之下,，商業(yè)CAR-T的要求就較為寬松,，除了符合病情符合適應癥外，再綜合判斷身體條件及疾病進展情況即可,，若符合條件且有一定經(jīng)濟能力的患者，在標準治療失敗后可以嘗試CAR-T療法,，這不失為一個新的治療選擇。 與其他抗癌免疫細胞相比,，如細胞毒性T細胞或樹突狀細胞，NK細胞殺滅腫瘤和病毒感染細胞的作用更強,、更有效,。它的激活不依賴于腫瘤細胞表面抗原，也不需要像T細胞一樣,，要經(jīng)過免疫系統(tǒng)的抗原辨識反應才確定“攻擊”目標,。NK細胞游弋在全身血管行使免疫監(jiān)視功能，它能在第一時間發(fā)現(xiàn)并啟動免疫防御功能,，迅速殺死病變,、癌變的細胞，因此被醫(yī)學界公認為抗癌第一道防線,。 客觀緩解率翻倍,，NK細胞療法助力PD-1如虎添翼！ 由廣東省蛋白質(zhì)組學重點實驗室姜勇教授團隊開展的這項最新研究,，驚訝地發(fā)現(xiàn),，PD-1抑制劑在臨床治療中對非小細胞肺癌具有活性，并且發(fā)現(xiàn)除了T細胞外,，NK細胞不僅同樣能夠表達PD-L1蛋白,，而且還具有延長晚期非小細胞肺癌患者生存期的潛力。 109名PD-L1陽性的晚期非小細胞肺癌患者隨機分成兩組,，一組55名患者接受NK細胞回輸聯(lián)合Keytruda（派姆單抗,，K藥）治療，54名患者單獨的K藥治療,，參加這項隨機試驗的大多數(shù)患者是現(xiàn)吸煙者或既往有吸煙史者,，患有非鱗狀組織學腫瘤,，并且以前接受過一線系統(tǒng)治療。接受過多次NK細胞回輸配合K藥治療的患者,，中位總生存期為18.5個月,； 只接受過1次NK細胞回輸配合K藥的患者，中位總生存期為13.5個月,； 只接受K藥單藥治療的患者,，中位總生存時間為13.3個月。 有效率方面,，接受過NK細胞回輸?shù)幕颊?，有效率?6.4%,；單藥K藥的患者,，有效率為18.5%。而控制率方面,，兩組相差不大,。 經(jīng)過幾十年的臨床研究，世界上已經(jīng)實現(xiàn)了既增強NK細胞活性,，又成功增加NK細胞的數(shù)量,，完成了NK細胞回輸體內(nèi)對抗癌細胞必備的兩項基本要求。目前,，無論是中國,、日本還是美國，NK細胞培養(yǎng)技術(shù)都已經(jīng)非常成熟,。國內(nèi)患者想要接受NK細胞療法可以咨詢無癌家園醫(yī)學部（400-626-9916）,，提交病理報告、治療經(jīng)歷,、出院小結(jié)等資料初步評估病情,。 CIK細胞療法聯(lián)合化療、放療,、手術(shù)等 CIK細胞,，即細胞因子誘導的殺傷細胞(Cytokine-Induced Killer，CIK)是一種新型的免疫活性細胞,，CIK增殖能力強,，細胞毒作用強,，具有一定的免疫特性。由于該細胞同時表達CD3和CD56兩種膜蛋白分子,，故又稱為NK細胞(自然殺傷細胞)樣T淋巴細胞,，兼具有T淋巴細胞強大的抗瘤活性，和NK細胞的非MHC限制性殺瘤優(yōu)點,。如果說NK細胞是守護人體健康的“第一道防線”,，那么CIK細胞無疑就是殺傷腫瘤細胞的“精確導彈”。尤其對手術(shù)后或放化療后患者效果顯著,，能消除殘留微小的轉(zhuǎn)移病灶,，防止癌細胞擴散和復發(fā)，提高機體免疫力,，因此,，CIK 細胞被認為是新一代的腫瘤過繼細胞免疫治療的首選方案。接受CIK治療的137例鼻咽癌患者中,，50%的鼻咽癌患者生存時間提高6~9個月，接受CIK治療的137例鼻咽癌患者中,，50%的鼻咽癌患者腫瘤進展延緩6~7個月,。 
接受CIK治療的819例肝癌患者中，50%的肝癌患者生存時間提高13~25個月,，接受CIK治療的819例肝癌患者中,，50%的肝癌患者腫瘤進展延緩4~7個月。
接受CIK治療的72例卵巢癌患者中,，50%的 卵巢癌患者生存時間提高24個月,；接受CIK治療的72例卵巢癌患者中，50%的 卵巢癌患者腫瘤進展延緩14.5個月,。
接受CIK治療的126例結(jié)腸癌患者中,， 50%的結(jié)腸癌患者生存時間提高30個月；接受CIK治療的126例結(jié)腸癌患者中,， 50%的結(jié)腸癌患者腫瘤進展延緩14.5個月,。
接受CIK治療的150例乳腺癌患者生存時間能達到5年的概率提高到85.7%；接受CIK治療的150乳腺癌患者5年內(nèi)保持乳腺癌不出現(xiàn)復發(fā)的概率提高到72.3%,。 接受PD-1抗體聯(lián)合DC-CIK治療的31例患者中2個例患者的腫瘤完全消退,，5例腫瘤部分消退，以上7例患者中,，6例患者的效果能夠保持5個月,；另外13例患者的腫瘤維持穩(wěn)定。
接受CIK治療的43例晚期腎癌患者中,，50%的患者腫瘤進展能夠延緩至14.7個月,。
樹突狀細胞（DC）疫苗是近年來新興的一種生物治療惡性腫瘤的方法,，已越來越受到腫瘤專家的關注和認可。作為人體免疫防御系統(tǒng)的重要成員,，樹突狀細胞的抗原提呈功能最強,，素有免疫系統(tǒng)的“哨兵”之稱，因其細胞向外延伸出許多樹枝狀的突起而得名,。它主要是通過應用現(xiàn)代的高科技生物技術(shù),，采集腫瘤患者的外周血，在體外短時間內(nèi)誘導培養(yǎng)出大量的樹突狀細胞,，并裝備上患者自身沒有的免疫細胞,，精確“瞄準”并殺傷癌細胞。不僅如此,，它還能在患者體內(nèi)誘發(fā)免疫記憶,，使患者獲得長期的抗癌效應。樹突細胞疫苗聯(lián)合化療一線治療晚期非小細胞肺癌初現(xiàn)曙光 對于基因類型為野生型的晚期非小細胞肺癌患者,，主要采取傳統(tǒng)的放療和化療,，5年生存率約為30%。因此急需探索更加有效的治療方法,。作為一種新興的免疫療法,，樹突狀細胞疫苗是近年來的研究熱點。DCVAC/LuCa是由美國研發(fā)的針對非小細胞肺癌患者的樹突狀細胞疫苗,。通過將樹突狀細胞與裂解死亡后的患者自體肺癌細胞所釋放的抗原物質(zhì)融合,，使樹突狀細胞獲得識別肺癌細胞的能力，并經(jīng)過體外擴增后回輸入患者體內(nèi)進行治療,。
在2019年ASCO大會上公布的一項沖擊晚期肺癌一線治療方案的研究中,，研究者選取了來自12個研究中心的112例患者。DCVAC/LuCa聯(lián)合化療組為15.5個月,，單純化療組為11.8個月,。 DCVAC/LuCa聯(lián)合化療組為6.74個月，單純化療組為5.63個月,。
DCVAC/LuCa聯(lián)合化療組為45%,，單純化療組位34%。
整體來說,，DCVAC/LuCa將IV期非小細胞肺癌患者的死亡風險降低了足有46%,！這一研究結(jié)果為樹突狀細胞疫苗治療非小細胞肺癌的療效提供了證據(jù)。研究者認為,，在一線標準化療方案的基礎上聯(lián)合樹突細胞療法DCVAC/LuCa,，療效確切。近期再次傳來喜訊,，值得中國的病友們振奮,！ 這款美國的前瞻療法目前已經(jīng)在國內(nèi)知名的癌癥中心-上海市胸科醫(yī)院進行了 II 期臨床研究,，探索新型樹突細胞疫苗DCVAC/LuCa（肺癌樹突狀細胞疫苗）聯(lián)合標準卡鉑/培美曲塞治療晚期非鱗狀細胞 (nsq) 非小細胞肺的安全性和有效性。 納入了61名患者,，在改良意向治療人群（44名）中，1年生存率為72.73%,，2 年生存率為 52.57%,。截止數(shù)據(jù)發(fā)表時，還未達到中位總生存期,。中位無進展生存期為8.0個月,，客觀緩解率為31.82%。44名患者中,，有14名（31.82%）獲得部分緩解（PR）,，30名（68.18%）獲得病情穩(wěn)定（SD）。因此可以證實,，樹突細胞疫苗DCVAC/LuCa聯(lián)合培美曲塞和卡鉑在沒有致癌驅(qū)動因素的初治 IV 期 nsq NSCLC 患者的治療中,，顯示出良好的耐受性并顯示出有希望的療效，沒有出現(xiàn)嚴重或意外的不良反應,，表明在選定的中國人群中是安全可行的,。
自從2010年,，美國食品與藥品管理局（FDA）批準首個樹突狀細胞疫苗Provenge（sipuleucel-T）用于治療難治性前列腺癌以外，樹突細胞疫苗在各大癌種中均取得了不俗的療效,，如腦瘤—DCVax-L疫苗,、黑色素瘤—TLPLDC疫苗、腎癌—ilixadencel疫苗,、新診斷的膠質(zhì)母細胞瘤—AV-GBM-1疫苗,、肺癌—CCL21-樹突疫苗、乳腺癌-Her2脈沖樹突細胞疫苗等,，小編就不在此一一贅述,。相關文章：你聽說過治療性癌癥疫苗嗎？10款新型疫苗有望成為拯救癌癥患者的希望,！ 重大突破,！癌癥有可能被新型疫苗終結(jié)？無癌時代離我們越來越近,！ 想尋求國內(nèi)外治療新技術(shù)幫助的患者可以先將病歷提交至無癌家園醫(yī)學部（400-626-9916）進行初步評估,。相信未來隨著更多臨床研究實驗的開展跟進,，癌癥疫苗將會在癌癥治療方面發(fā)揮重要作用，離我們讓腫瘤君滾蛋的夢想也就越來越近,。 TILs療法,，簡單點講就是將手術(shù)切除的腫瘤組織中的淋巴細胞分離純化，挑選出其中能特異性抗癌的淋巴細胞,，擴增活化后回輸,。這類療法擁有30多年的歷史，最早用于惡性黑色素瘤,，近年來在宮頸癌,、肺癌等多種實體瘤中都給出了不俗的數(shù)據(jù)。 這個療法相當于直接從戰(zhàn)場上拉回有戰(zhàn)斗經(jīng)驗的老兵,，經(jīng)過一輪“政治審查”和業(yè)務能力“大比拼”,，把內(nèi)奸、叛徒盡量剔除出去,，留下戰(zhàn)斗力最強的,，提供補給，再重新送回戰(zhàn)場繼續(xù)戰(zhàn)斗,。放眼整個行業(yè),，“基于TILS細胞的創(chuàng)新型療法LN-144(Lifileucel）預計在2022年獲批”的呼聲尤其大，TILs療法作為“古老”的細胞療法有望在今年迎來首款獲批產(chǎn)品,，其在治療實體瘤方面的巨大潛力不可小覷,，實力強勁，較為“出圈”,。TILs聯(lián)手PD-1,，晚期非小細胞肺癌出現(xiàn)完全緩解！ 早在2020年的AACR會議上,，就有TILs聯(lián)合PD-1治療晚期非小細胞肺癌的初步數(shù)據(jù)公布,，非常令人鼓舞！此次試驗共納入32例患者,，最終有16例接受TILs治療,，大部分患者在首次TILs治療后進行CT掃描就開始出現(xiàn)明顯的腫瘤消退。此后患者從第29天起第4周接受480mg的PD-1抑制劑納武單抗OPDIVO（nivolumab）維持治療,，長達1年,。最終共有12例患者可以評估，平均隨訪1.4年后觀察,，3例患者病情緩解,，其中2例患者完全緩解，且已超過1年，另1例患者的緩解情況即將得到確認,。值得一提的是,，大部分患者在接受TILs治療后，腫瘤病灶都有所縮小,，在接受治療后的第一次CT掃描時,，腫瘤病灶直徑平均縮小38%！目前無癌家園有一款TILs免疫細胞臨床試驗正在招募中,，主要治療惡性實體腫瘤（包括肺癌,、食道癌、乳腺癌,、卵巢癌,、宮頸癌、膽管癌）等癌種,。若想?yún)⒓诱堊稍儫o癌家園醫(yī)學部（400-626-9916）,，詳細評估病情。帶瘤生存不是人人都能實現(xiàn),，必須滿足幾點要求 值得一提的是,，帶癌生存并不是人人都可以實現(xiàn)，患者需要滿足有幾個條件：1.樹立信心：患者想要達到帶瘤生存,，首先要樹立起抗癌的堅強信心,，擁有積極、樂觀,、向上的心態(tài),，以此來面對長期的抗癌治療。2.營養(yǎng)支持：癌癥患者需要更多的營養(yǎng)來支持機體抗癌治療,，不能輕易忌口,，適當多吃一些魚類、蛋奶等富含蛋白質(zhì)的食物和富含維生素的新鮮水果蔬菜,，保證身體的營養(yǎng)供給從而維持身體各臟器的正常生理功能，尤其是免疫功能,。3.臨床治愈患者需定期復查：在癌癥患者獲得臨床治愈后也不能覺得放松警惕,，從此高枕無憂，應當根據(jù)醫(yī)生的建議定期的到醫(yī)院進行復查,，在發(fā)現(xiàn)問題的時候才能及時的解決,。4.未獲得根治性的患者需要定期減瘤治療：對于已經(jīng)無法獲得根治性治療的患者，需要定期的到醫(yī)院接受減瘤治療,，爭取在短時間內(nèi)控制腫瘤增長的趨勢,，使得癥狀和體征能迅速得到緩解，延長生存期限和提高生活治療。總而言之,，癌癥不僅是內(nèi)部正常細胞變異,，人們的環(huán)境污染、生活習慣等也會給癌癥提供生長機會,。因此,，人類短時間內(nèi)是很難攻克癌癥，現(xiàn)在醫(yī)學界也更換了治癌新策略,，把癌癥控制成慢性病,，讓人與癌癥和平共處，達到提高患者生存期限和提高患者的生活質(zhì)量的治癌目的,。本文為無癌家園原創(chuàng),，轉(zhuǎn)載需授權(quán)需要特別提醒病友們的是，臨床試驗并不適合極晚期的患者,，比如進展期的腦轉(zhuǎn)移患者,，體力評分不佳或臥床不起，肝腎功能低下和貧血較嚴重者通常無法入組,，需要提升免疫,，調(diào)整身體狀態(tài)后再進行評估，可以通過無癌家園營養(yǎng)免疫的相關專家尋求改善晚期狀態(tài)的方案,。此外,，正在接受正規(guī)治療的早期患者也要多關注新藥進展，一旦病情進展,，可以尋求新藥的臨床試驗,。
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