目的:本研究采用數(shù)據(jù)挖掘及網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法,研究周正華主任治療潰瘍性結(jié)腸炎(Ulcerative Colitis,UC)的中藥處方用藥規(guī)律,總結(jié)其治療UC的臨床經(jīng)驗(yàn)和學(xué)術(shù)思想;初步探討周正華主任治療UC基礎(chǔ)用藥組合治療本病的潛在靶點(diǎn)及分子作用機(jī)制,為進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)研究提供參考依據(jù),。方法:運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件(V2.5)及Microsoft Excel(2016),整理并收集2017年9月～2019年12月在天津中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院國醫(yī)堂門診,、消化科門診及病房經(jīng)周正華主任辨治后予中醫(yī)藥治療的UC患者病案。嚴(yán)格按照納入標(biāo)準(zhǔn),、排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行篩選,將符合條件的患者數(shù)據(jù)錄入到中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)中分析處理,獲得周正華主任治療UC的處方用藥規(guī)律,總結(jié)其用藥經(jīng)驗(yàn)與臨證心得,。經(jīng)周師指導(dǎo)選取上述研究中基礎(chǔ)用藥組合,采用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)方法,收集并篩選中藥活性成分與靶點(diǎn),與UC相關(guān)靶點(diǎn)對(duì)比,利用韋恩圖篩選出共同基因。運(yùn)用Cytoscape3.7.2軟件根據(jù)前述數(shù)據(jù)制作“基礎(chǔ)用藥活性成分-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò)圖”,。根據(jù)蛋白互作網(wǎng)絡(luò)PPI數(shù)據(jù)庫構(gòu)建靶點(diǎn)互作網(wǎng)絡(luò),提取出基礎(chǔ)用藥組合治療UC候選靶標(biāo),并對(duì)其進(jìn)行GO功能富集分析與KEGG通路富集分析,初步探討基礎(chǔ)用藥組合治療UC的分子作用機(jī)制,。結(jié)果:1基于數(shù)據(jù)挖掘方法研究周正華主任醫(yī)師治療潰瘍性結(jié)腸炎用藥規(guī)律本研究收集符合納入標(biāo)準(zhǔn)的患者103例,處方共309首。將數(shù)據(jù)錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)系統(tǒng)中,得出以下結(jié)果:納入的UC患者最大年齡為76歲,最小年齡為17歲,平均年齡約為47.6歲,。其中男性58人,女性45人,性別無明顯差異,。證候及活動(dòng)性分析:就診患者證候以脾虛濕蘊(yùn)證為主,其余依次為大腸濕熱證、脾腎陽虛證,、寒熱錯(cuò)雜證,、熱毒熾盛證、肝郁脾虛證,、陰血虧虛證,以緩解期為主,。藥物性味歸經(jīng)分析:周主任治療本病寒溫并用,溫性藥物使用1621次(30.25%),寒性藥物使用1556次(29.04%),。藥味以苦(32.40%),甘(31.10%),辛(21.63%)為主。藥物歸經(jīng)以脾,、胃經(jīng)多見,。309首處方中包含97味中藥,使用頻率最高的

前10味中藥為白術(shù)、白芍,、茯苓,、甘草、薏苡仁,、黨參,、麩炒薏苡仁、地榆,、黃連,、姜炭。

基于關(guān)聯(lián)規(guī)則的用藥規(guī)律分析后得出周正華主任治療本病

基礎(chǔ)用藥組合為黨參,、白術(shù),、茯苓、甘草,、白芍,、薏苡仁、麩炒薏苡仁,、黃連,、敗醬草、地榆,、姜炭,。

基于層次聚類分析的藥物間關(guān)聯(lián)度及新處方分析:獲得周主任治療UC的

核心組合16對(duì):①烏藥,厚樸,萊菔子②肉豆蔻,敗醬,黃連③車前子,大血藤,蒼術(shù)④車前子,甘草,陳皮⑤茯苓,當(dāng)歸,蒼術(shù)⑥大血藤,木香,干姜⑦白頭翁,馬齒莧,青黛⑧澤蘭,地榆,佩蘭⑨柴胡,麩炒薏苡仁,厚樸⑩黃芩,白扁豆,葛根,黃連(11)車前子,小通草,蒼術(shù),陳皮(12)車前子,大血藤,甘草,黨參(13)當(dāng)歸,木香,柴胡,紫蘇梗(14)補(bǔ)骨脂,木香,干姜(15)秦皮,白頭翁,關(guān)黃柏,馬齒莧(16)廣藿香,佩蘭,大腹皮

。進(jìn)一步得到新方8首:①烏藥,厚樸,萊菔子,柴胡,麩炒薏苡仁②肉豆蔻,敗醬,黃連,黃芩,白扁豆,葛根③車前子,大血藤,蒼術(shù),小通草,陳皮④車前子,甘草,陳皮,大血藤,黨參⑤茯苓,當(dāng)歸,蒼術(shù),木香,柴胡,紫蘇梗⑥大血藤,木香,干姜,補(bǔ)骨脂⑦白頭翁,馬齒莧,青黛,秦皮,關(guān)黃柏⑧澤蘭,地榆,佩蘭,廣藿香,大腹皮,。常用藥藥量及處方藥味分析:周師常用藥量以6g～30g為多,處方以14～20味藥物居多,。主要證型用藥分析:脾虛濕蘊(yùn)證用藥以溫性為主,藥味以甘、苦為多,歸經(jīng)多屬脾,、胃,、肝經(jīng)。使用頻次較高的中藥為

茯苓,、白術(shù),、黨參、甘草,、白芍,、麩炒薏苡仁、姜炭,、地榆,、山藥,、薏苡仁、仙鶴草,、敗醬,。大腸濕熱證用藥以寒性為主,藥味以苦、甘,、辛居多,歸經(jīng)多屬脾,、胃經(jīng)。

使用頻次較高的中藥依次為黃連,、白術(shù)、薏苡仁,、白芍,、地榆、葛根,、敗醬,、黃芩、麩炒薏苡仁,、當(dāng)歸,。脾腎陽虛證用藥以溫性為主,多為甘、苦之味,歸經(jīng)多屬脾,、胃,、肺、腎經(jīng),。使用頻次較高的

前10位藥物是白術(shù),、茯苓、甘草,、黨參,、干姜、白芍,、補(bǔ)骨脂,、肉豆蔻、薏苡仁,。2周正華主任醫(yī)師治療潰瘍性結(jié)腸炎基礎(chǔ)用藥組合的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分子機(jī)制研究基礎(chǔ)用藥組合共9味中藥包含81個(gè)化學(xué)成分,收集上述成分的全部潛在靶點(diǎn),經(jīng)整理對(duì)比去重后獲得200個(gè)潛在靶點(diǎn),。在GeneCards、Digsee數(shù)據(jù)庫檢索后共獲得2408個(gè)UC相關(guān)基因,與前述靶點(diǎn)對(duì)比,得到137個(gè)共同基因,。利用成分埠靶點(diǎn)關(guān)系構(gòu)建基礎(chǔ)用藥-活性成分-靶點(diǎn)-疾病網(wǎng)絡(luò),得到48個(gè)有效成分,。根據(jù)共同靶點(diǎn)的蛋白互作網(wǎng)絡(luò)發(fā)現(xiàn)AKT1、CASP8,、CDKN1A,、IL10等靶標(biāo)處于核心地位,。進(jìn)一步GO功能富集分析、KEGG通路富集分析表明基礎(chǔ)用藥組合可能通過參與細(xì)胞因子受體結(jié)合,、受體配體活性,、細(xì)胞因子活性、泛素樣蛋白連接酶結(jié)合,、RNA聚合酶Ⅱ轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合等生物過程及P13K-Akt,、IL-17、Toll樣受體信號(hào)通路等起到治療UC的作用,。結(jié)論:1基于數(shù)據(jù)挖掘方法研究周正華主任醫(yī)師治療潰瘍性結(jié)腸炎用藥規(guī)律周正華主任治療UC寒溫并用,以苦,、辛、甘味藥物為主,多涉及脾經(jīng),、胃經(jīng),。

基礎(chǔ)用藥為黨參、茯苓,、白術(shù),、甘草、黃連,、地榆,、敗醬、白芍,、薏苡仁,、麩炒薏苡仁、姜炭,。從脾虛濕蘊(yùn)證,、大腸濕熱證、脾腎陽虛證等主要證型用藥情況來看,均以健脾祛濕,調(diào)和氣血為基礎(chǔ),。證屬大腸濕熱者,酌加清熱解毒,涼血止血之品;證屬脾腎陽虛者,酌加溫陽助氣,溫經(jīng)止血之品,。

新方肉豆蔻-敗醬-黃連-黃芩-白扁豆-葛根,白頭翁-馬齒莧-青黛-秦皮-關(guān)黃柏,可分別作為大腸濕熱證及熱毒熾盛證基礎(chǔ)方,其療效有待臨床驗(yàn)證。用藥特點(diǎn)上,總以調(diào)和氣血入手,寒溫并用,以健脾為先,佐以祛濕化毒,涼血止血貫穿始終,。整體辨證,分期論治,活動(dòng)期首重驅(qū)邪,不忘扶正;緩解期培補(bǔ)脾腎,兼以驅(qū)邪,。體現(xiàn)出周師治療UC時(shí)謹(jǐn)守病機(jī),用藥靈活。2周正華主任醫(yī)師治療潰瘍性結(jié)腸炎基礎(chǔ)用藥組合的網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)分子機(jī)制研究周師治療UC基礎(chǔ)用藥組合共含48個(gè)治療UC的有效成分,涉及137個(gè)靶點(diǎn),通過細(xì)胞因子受體結(jié)合,、細(xì)胞因子活性等多個(gè)生物過程,可能通過PI3K-Akt信號(hào)通路,、IL-17信號(hào)通路、Toll樣受體信號(hào)通路等發(fā)揮治療作用,。本研究初步揭示了周師治療UC基礎(chǔ)用藥組合可通過多靶點(diǎn),、多途徑、多通路治療UC的復(fù)雜機(jī)制,為后續(xù)研究提供了參考。...