如今,，新型冠狀病毒COVID-19的爆發(fā)引起了全球性的恐慌。我國在2個月內(nèi)將疫情控制下來所取得的成功,，在整個傳染病史上也是前所未有的,。如果早期未能像我國一樣采用經(jīng)濟損失巨大的封城隔離措施將傳播速度降低下來，那么疫苗也許就能成為人類能夠戰(zhàn)勝新冠疫情的最終武器,。截止4月2日,，在武漢進行的新冠疫苗一期臨床試驗的108位受試者已完成接種。

在近期舉行的2020年ASCO臨床免疫腫瘤學研討會上,，令醫(yī)學家們?yōu)橹駣^的Ilixadencel（伊利沙定）就是一款新型樹突細胞疫苗,。

樹突細胞是一群異質(zhì)性的免疫細胞, 抗原提呈功能最強, 是唯一能夠激活初始型T細胞的專職抗原遞呈細胞。樹突細胞是人體免疫應(yīng)答的中心環(huán)節(jié),，因此被廣泛用于癌癥治療,，尤其是癌癥疫苗的研究。

雖然人體的免疫系統(tǒng)中本來就有這種樹突細胞,，但數(shù)量和活力都不夠圍殲癌變細胞的程度,。要將它們從病人體內(nèi)分離出來用于生產(chǎn)疫苗，需要使用十分復雜的方法,，花費高昂成本,。研究人員指出，由于樹突細胞引發(fā)的免疫應(yīng)答可針對所有類型癌癥,，且副作用小,，一旦研發(fā)成功，距離癌癥被殲滅的那天就不遠了,。

經(jīng)過大量研究,，研究人員將有潛力成為樹突細胞的前體細胞通過特定的方法從血液中分離出來。借助于某種特定的信使,，在試管中分離出來的細胞可以獲得免疫能力,。當前體細胞成熟為樹突細胞時，他們即可捕獲特定的腫瘤抗原，有效殺滅癌細胞,。

并且體外重建的樹突細胞回輸體內(nèi)時可以激活靜息T細胞產(chǎn)生初次免疫應(yīng)答的細胞,，激活的T細胞可以被放大并進一步增殖。一個樹突細胞能激活100～3000個T細胞,，一部分T細胞迅速發(fā)揮巨大的抗癌作用,，而另一部分會存活長達十幾年到幾十年成為記憶性T細胞，在下一次接觸到低劑量抗原就可發(fā)生高強度的免疫應(yīng)答,。如此,，樹突細胞修復和重建的免疫防護系統(tǒng)可以持續(xù)發(fā)揮作用數(shù)十年，并可在適當?shù)臈l件下可以重新進入循環(huán)發(fā)揮長效的抗癌作用,。

ilixadencel（伊利沙定）中的活性成分是活化的同種異體樹突細胞,。這些細胞在體外被激活，能夠產(chǎn)生大量有針對性的免疫刺激因子,，制備成疫苗,，直接注射在患者的腫瘤部位。疫苗在進入體內(nèi)后相當于是免疫觸發(fā)劑,，可引發(fā)腫瘤部位炎癥反應(yīng),，進而破壞腫瘤細胞和腫瘤組織，同時激活患者自身的免疫細胞,，啟動患者自身對腫瘤的免疫過程,。

其實就是健康人血液中提取的樹突細胞。這些細胞在體外被激活,，能夠產(chǎn)生大量有針對性的免疫刺激因子,，制備成疫苗，直接注射在患者的腫瘤部位,。疫苗在進入體內(nèi)后相當于是免疫觸發(fā)劑,，可引發(fā)腫瘤部位炎癥反應(yīng)，進而破壞腫瘤細胞和腫瘤組織,，同時激活患者自身的免疫細胞,，啟動患者自身對腫瘤的免疫過程。

最新的全球性II期MERECA臨床試驗（NCT02432846）數(shù)據(jù)顯示,，對于新診斷的晚期轉(zhuǎn)移性腎細胞癌（RCC）患者,，一線治療單獨使用舒尼替尼對比舒尼替尼聯(lián)合ilixadencel（伊利沙定），聯(lián)合治療組的完全緩解率及有效率顯著提升,！

這項試驗共招募了88名新診斷的，均為中度和預(yù)后不良的晚期轉(zhuǎn)移性腎細胞癌患者,。在三年的時間里,，患者在腎臟切除之前被隨機分配為2：1（58：30），實驗組先接受兩次ilixadencel疫苗直接注射在腫瘤部位治療，之后繼續(xù)手術(shù)后接受舒尼替尼治療,，對照組僅在手術(shù)后接受舒尼替尼治療,。研究的主要重點是中位總生存期。和18個月總生存率,，次要終點包括安全性和耐受性,，腫瘤反應(yīng)和免疫學分析的評估。截至2019年12月,，88例患者中最終有70例患者可評估,。

完全緩解率（CR）：11%vs4%。ilixadencel聯(lián)合治療組中有5名完全緩解者（11％）,，隨訪30-33個月時,，他們?nèi)窟€活著。而在僅接受舒尼替尼的對照組中,，僅有一名完全緩解者（4％）,，但在41個月后死亡。總生存率（OS)：54%vs37%,。ilixadencel聯(lián)合治療組的總生存率為54％,，而舒尼替尼單藥治療組為37％；客觀緩解率（ORR）：42%vs24%,。ilixadencel聯(lián)合治療組客觀緩解率為42％,，而舒尼替尼組僅為24％，將近翻了一倍,；反應(yīng)持續(xù)時間（DOR）：7.1個月vs2.9個月,。ilixadencel持續(xù)中位反應(yīng)時間為7.1個月，舒尼替尼僅為2.9個月,，將近延長了3倍,；中位無進展生存期分別為11.8個月11.0個月。

可以看出,，ilixadencel聯(lián)合舒尼替尼一線治療晚期腎癌,，可以大大提高治療的有效率，患者的總生存率和完全緩解率,，并且更加安全,。這款新型的疫苗潛力無限，可用于治療肝細胞癌,，胃腸道間質(zhì)瘤等實體腫瘤,。

自1796 年全球首個用于天花預(yù)防的牛痘疫苗誕生以來，疫苗已有200多年的發(fā)展歷史,，其研發(fā)與應(yīng)用是20世紀公共衛(wèi)生領(lǐng)域最偉大的成就之一,。全球疫苗研究論文產(chǎn)出呈穩(wěn)步增長的發(fā)展態(tài)勢,，全球疫苗專利產(chǎn)出同樣呈現(xiàn)穩(wěn)步增長的發(fā)展態(tài)勢。美國和中國的論文數(shù)量和專利數(shù)量均排在全球前兩位,。其中,，美國是疫苗的科研產(chǎn)出大國，其論文數(shù)量和專利數(shù)量在全球中的占比均超過30% ,。

現(xiàn)在的醫(yī)學雖然還無法治愈癌癥,，但是已經(jīng)有很多新的研究和治療方案可以提高患者的生存治療,，盡量延長生存期。現(xiàn)在,，全球正在研究的抗癌疫苗臨床試驗約有200多項,。

癌癥仍然是威脅生命的全球性疾病。對能夠預(yù)防或治療癌癥的藥物的巨大需求正在推動癌癥疫苗的持續(xù)開發(fā),。開發(fā)癌癥疫苗,，特別是像樹突疫苗這種自體疫苗，有利于預(yù)防和治療人類疾病,。在抗癌領(lǐng)域中擁有廣闊的應(yīng)用前景,。癌癥疫苗的開發(fā)依賴于深入了解癌癥特異性抗原、抗癌 免疫反應(yīng)和在不同類型癌癥的微環(huán)境中運行的逃避機制等方面的機理,，由于上述機理研究尚未獲得突破性進展,， 因此目前生產(chǎn)高效、可廣泛使用的低成本癌癥疫苗仍然是一個重大挑戰(zhàn),。不過,，腮腺炎、麻疹和百日咳等曾經(jīng)通過疫苗接種成功控制的疾病正是不斷推進疫苗研發(fā)的動力,，相信在不久的將來,，面對癌癥，我們有更多方法可以選擇,，更多的癌癥患者被治愈,。