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“癌中之王”早篩新方法!可識別95.5% I期胰腺癌

 醫(yī)學abeycd 2022-04-20

摘要:進行癌癥早篩并及時治療,,是提高患者生存率最有效的途徑,。摩爾斯癌癥中心研究團隊發(fā)現(xiàn)了一種新篩查方法,能快速準確地檢測出早期胰腺癌,,或可成為高潛力癌癥早篩手段,,提升五年生存率。

近年來,,癌癥已成為嚴重威脅人類健康的主要因素之一,。近10 年來,,我國惡性腫瘤的發(fā)病和死亡均呈持續(xù)上升趨勢,每年保持約3.9%和2.5%的增幅,。大部分癌癥患者,,特別是早期癥狀不明顯的癌種,往往確診時已是中晚期,,一旦轉(zhuǎn)移或擴散,,不僅治療難度加大,治療負擔也令人難以承受,。

 
在所有的癌種中,,胰腺癌往往很難在早期發(fā)現(xiàn),而手術(shù)切除是唯一可行的治療方法,。因此,,胰腺癌的五年相對生存率最低,而且發(fā)病率和死亡率都在逐年上升,。2021年,,全球胰腺癌五年生存率實現(xiàn)新突破,但也只達到了10.8%,。若有切實手段進行癌癥早篩,,五年生存率將大大提高。
 
近日,,摩爾斯癌癥中心研究團隊發(fā)現(xiàn)利用細胞外囊泡(Extracellular Vesicles,,EVs)生物標記物可檢測到95.5%的I期胰腺癌,如果該技術(shù)在未來得以驗證,,將為胰腺癌早篩早診提供新方法,。目前,該團隊將初步研究結(jié)果發(fā)表在Nature Communications Medicine上,。
 

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圖1 研究成果(圖源:[2])
 
早期研究表明,,癌癥早檢的潛力方法是使用EVs生物標記物。EVs含有腫瘤蛋白,,而這些蛋白作為細胞間通訊網(wǎng)絡的一部分被癌細胞釋放到血液循環(huán)中,,通過人工智能蛋白標記分析來預測惡性腫瘤的可能性。為了探索該方法的可行性,,研究人員依據(jù)EVs蛋白譜開發(fā)了一種基于EVs的血液生物標志物分類器,,用于檢測I期和II胰腺癌、卵巢癌和膀胱癌,。

 研究人員對139名I期和2期癌癥患者以及對照組(184名)進行了研究,,所有受試者采血時均是首次治療。使用交流電動力學(Alternating Current Electrokinetics,ACE)(Verita?系統(tǒng))平臺從血漿中純化EVs,,隨后進行差異化超速離心法分離EVs,、蛋白質(zhì)污染、蛋白質(zhì)生物標記物等分析研究,。
 

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圖2 VeritaTM 及差分超速離心法分離EVs特征 (圖源:[2])
 
研究結(jié)果表明,,兩個早期階段[I期:70.5%,II期:72.5%]的敏感性相似,。胰腺癌I期的檢測率達到95.5%,。除此之外,還檢測出了74.4%的I期卵巢癌,,73.1%的病理性IA期惡性漿液卵巢腺癌,,43.8%的膀胱癌,上述結(jié)果都具有超過 99%的特異性,??偠灾Y(jié)果表明EV蛋白可能憑借篩查相關(guān)的敏感度檢測到早期癌癥,。
 

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圖3 EVs蛋白生物標記物檢測三種癌癥的分期敏感性 (圖源:[2])
 
摩爾斯癌癥中心主任、該論文的共同資深作者Scott M. Lippman博士說:“液體活檢在癌癥治療監(jiān)測和疾病復發(fā)方面顯示出了良好效果,,但若用于早期疾病篩查時,,則可能會對本來健康的人造成傷害。新篩查技術(shù)在早期胰腺癌檢測中顯示出巨大的前景,,在檢測早期癌癥方面比目前的液體活檢多癌檢測方法準確五倍,。”基于EVs的多癌種檢測對早期癌癥檢測具有潛在的臨床價值,,未來需要更多研究進一步驗證,。
 
癌癥早篩市場廣闊,提高意識是關(guān)鍵
 
癌癥早篩的潛在價值已得到證實,,篩查手段從傳統(tǒng)性手段,,如影像學檢查、標志物活檢等,,已經(jīng)過渡到新一代液體活檢,,但仍存在諸多問題,。目前,,還有很多癌種缺乏有效的篩查手段,,僅乳腺癌、宮頸癌和結(jié)直腸癌有推薦的篩查手段,然而,,也存在一定缺陷,。
 
表1 傳統(tǒng)篩查手段vs新篩查手段

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信息來源:據(jù)公開資料整理|制表:生物探索編輯團隊
 
癌癥早篩擁有廣闊市場,但目前仍處于初期探索階段,。單癌種早篩均以臨床實驗室自建項目(Laboratory Developed Test,LDT)的形式獲批,,正在進行前瞻性研究,以獲取臨床數(shù)據(jù)申報體外診斷注冊證,。直腸癌和肝癌是市場上商業(yè)化程度最高的兩個癌種,,也是企業(yè)布局最多的領(lǐng)域,;結(jié)直腸癌早篩主要包括美國 Exact Sciences的Cologuard、諾輝健康的“常衛(wèi)清”,、康立明生物的“長安心”等獲批產(chǎn)品,,肝癌早篩主要包括和瑞基因的“萊思寧”和泛生子的“HCCscreen”。多癌種早篩臨床數(shù)據(jù)尚不豐富,,仍處于早期研發(fā)階段,,還沒有商業(yè)化產(chǎn)品。
 
表2 國內(nèi)外癌癥早篩產(chǎn)品(不完全統(tǒng)計)

圖片 信息來源:據(jù)公開資料整理|制表:生物探索編輯團隊

 
癌癥早篩發(fā)展進程十分緩慢,。早篩技術(shù)主要基于熒光定量PCR技術(shù)和高通量測序技術(shù)(Next Generation Sequencing,NGS),,早期腫瘤標記物濃度可能非常低,,NGS測序的精確度也只達到千分之一,且若加大測序深度提高檢測敏感性就會存在假陽性的風險,。盡管有多款產(chǎn)品上市,,但從技術(shù)層面來講,都不是很完善,。認知度方面,,我國對癌癥早篩認知度比較低,絕大部分人群認識不到早篩的必要性,,認為自身不會患癌,,或是不了解高風險人群,相關(guān)健康知識匱乏,,癌癥篩查意識亟待提升,。
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圖4 高風險人群(信息來源:據(jù)公開資料整理|制圖:生物探索編輯團隊)
 
我國相關(guān)領(lǐng)域?qū)<乙恢痹诮弑M全力提升完善腫瘤篩查相關(guān)機制,多普及、多推廣,,提升民眾的篩查意識,。2022年兩會期間,多位委員建議建立地方癌癥篩查信息平臺與國家癌癥篩查平臺的互聯(lián)互通對接機制,,加強基層癌癥早診早治服務能力,。但最最重要的仍是癌癥篩查技術(shù),現(xiàn)有技術(shù)存在缺陷,,期待未來發(fā)現(xiàn)更可靠,、完善的技術(shù),推動癌癥早篩發(fā)展,,切實維護人類健康,。

題圖來源:CNN國際版,僅用于學術(shù)交流,。

撰文|清瑤
排版|露娜

End


參考資料:

[1]http://www.
[2]Hinestrosa, J.P., Kurzrock, R., Lewis, J.M. et al. Early-stage multi-cancer detection using an extracellular vesicle protein-based blood test. Commun Med 2, 29 (2022).https:///10.1038/ s43856-022-00088-6.
[3]https:///news/2022-03-screening-tool-ids-stage-pancreatic.html

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