胰腺癌是癌癥中死亡率很高的一種。高發(fā)的死亡率與胰腺癌的檢測不無關(guān)系,。很多患者確診時(shí)已經(jīng)是胰腺癌晚期,，癌細(xì)胞已經(jīng)擴(kuò)散到淋巴結(jié)和其他周圍器官。此時(shí)癌癥無法用手術(shù)清除,，化療和放療效果亦不佳,。胰腺癌晚期患者5年生存率低于10%。

新研究結(jié)果表明,，一項(xiàng)新的血液測試有望準(zhǔn)確檢測早期胰腺癌,，以便及時(shí)進(jìn)行治療，將腫瘤扼殺在搖籃里,。

▲胰腺癌細(xì)胞（藍(lán)）長成球狀,，被膜（紅）隔開

在胰腺癌早期研究中，這項(xiàng)血液測試能檢測血液中兩種特定蛋白的含量,，將胰腺癌患者和其他胰腺病患者（如胰腺炎）的組織樣本區(qū)分開來,。

這項(xiàng)研究結(jié)果于7月12日發(fā)表于《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)藥》雜志，其中包含了驗(yàn)證測試檢測胰腺癌準(zhǔn)確性和有效性的多個(gè)步驟,。但作者仍強(qiáng)調(diào)后續(xù)研究的必要性，以改良這項(xiàng)測試,，作者認(rèn)為測試只適用于胰腺癌高風(fēng)險(xiǎn)者,。研究團(tuán)隊(duì)還想測試另外幾個(gè)生物標(biāo)記來改善血液測試的準(zhǔn)確性，但是后續(xù)研究要花好幾年時(shí)間,。

檢測胰腺癌是通過患者組織樣本來找出潛在的腫瘤標(biāo)記物,。但確診時(shí)已是晚期，開發(fā)檢測方法時(shí)的樣本也通常是胰腺癌晚期的組織樣本,。一直以來,，研究人員苦于缺乏胰腺癌早期的組織樣本。

這項(xiàng)研究的第一步, 是確定潛在的標(biāo)記物,。隨后則是驗(yàn)證階段, 通過分析較大的樣本組,，來確認(rèn)生物標(biāo)志物是否準(zhǔn)確地識別出癌癥時(shí)。過程繁復(fù)冗長，結(jié)果令人喜悅,。

在發(fā)現(xiàn)階段,，研究團(tuán)隊(duì)醫(yī)藥先前培育的細(xì)胞株，對人體胰腺癌晚期細(xì)胞進(jìn)行重新“編碼”,，使之成為誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞,，也就是說，細(xì)胞大多數(shù)重獲了分化成為其他細(xì)胞的能力,。

而創(chuàng)新模型就是這些經(jīng)過重新編碼的細(xì)胞,，在植入小鼠體內(nèi)后，3月內(nèi)會形成癌變前胰腺病變,，6-9月后,，發(fā)展成侵略性胰腺腫瘤。出現(xiàn)在胰腺癌細(xì)胞的標(biāo)志性遺傳變異,，如KRAS和Tp53基因變異,，都可以在這些細(xì)胞上找到。

研究者取了癌變前胰腺病變組織(PanIN2和PanIN3),，以及小鼠體內(nèi)腫瘤的樣本,，在實(shí)驗(yàn)室里培育這些細(xì)胞以便構(gòu)建3D類器官小球，用以分析他們分泌的蛋白質(zhì),。研究者找到100多種蛋白質(zhì),，其中近半與胰腺癌的重要信號通路TGFβ有關(guān)。

他們關(guān)注其中3種蛋白質(zhì),，這3種對TGFβ通路構(gòu)成不可或缺,，并有可靠的商業(yè)檢測。

其后的驗(yàn)證階段中,，同時(shí)檢測兩種生物標(biāo)記 THBS2和CA19-9在血液中的含量可以將胰腺癌患者和其他胰腺病患者（如胰腺炎）的組織樣本區(qū)分開來,。胰腺癌特異性方面，檢測在正常人為陰性99%,，陽性的敏感度達(dá)到87%,。

賓夕法尼亞大學(xué)團(tuán)隊(duì)已經(jīng)開始進(jìn)一步改良測試。Dr. Zaret 說: "我們將以更大的樣本量進(jìn)行測試, 并進(jìn)行更多的交叉驗(yàn)證,?！辟e大還會建立一個(gè)獨(dú)立于 Dr. Zaret 研究的新實(shí)驗(yàn)室, 以進(jìn)行額外測試, 這將包括從梅奧診所和由美國癌癥研究所NCI資助的前列腺, 肺, 結(jié)腸直腸和卵巢癌的篩選試驗(yàn)中預(yù)先收集的樣本。他們還計(jì)劃進(jìn)行更多的研究和臨床試驗(yàn),，來完善對胰腺癌高風(fēng)險(xiǎn)人群的試驗(yàn)方法,。

愛諾美康翻譯部原創(chuàng)編譯