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隨著近幾年我國(guó)抗菌藥物耐藥率的持續(xù)增長(zhǎng)，多重耐藥菌也越來(lái)越多,。降鈣素原（PCT）檢查已經(jīng)成為細(xì)菌感染性疾病診斷和治療的重要參考指標(biāo),。大量研究資料表明，其與感染所致的炎癥反應(yīng)綜合征,、膿毒癥,、膿毒癥休克等全身感染情況的嚴(yán)重程度和預(yù)后具有明確的相關(guān)性。下面我們一起來(lái)學(xué)習(xí)一下。降鈣素原（PCT）是一種分子量為 13 KDa 的糖蛋白,，正常生理?xiàng)l件下由甲狀腺旁 C 細(xì)胞生產(chǎn),，故又被稱為甲狀腺降鈣素 [1]。同時(shí) PCT 還是無(wú)激素活性降鈣素的前體,，經(jīng)特異性肽鏈內(nèi)切酶裂解而產(chǎn)生降鈣素,。在細(xì)菌感染時(shí)，肝臟的巨噬細(xì)胞和單核細(xì)胞,、肺及腸道組織的淋巴細(xì)胞和內(nèi)分泌細(xì)胞可在內(nèi)毒素,、α-腫瘤壞死因子和白介素-6 等的作用下合成并分泌降鈣素原，導(dǎo)致血清降鈣素原水平顯著升高 [2],。與其他感染標(biāo)志物（如白細(xì)胞,、C 反應(yīng)蛋白等）相比，PCT 對(duì)細(xì)菌感染特異性更強(qiáng),，可以幫助我們更好的評(píng)估是否感染及感染的嚴(yán)重程度,。健康人的血漿 PCT 濃度低于 0.05 ug/L；老年人,、慢性疾病患者以及不足 10% 的健康人血漿 PCT 濃度高于 0.05 ug/L,，最高可達(dá) 0.1 ug/L，但一般不超過(guò) 0.3ug/L[3],。盡管 PCT 對(duì)細(xì)菌感染的診斷具有較高的特異性，但 PCT 升高不一定都是細(xì)菌感染,，有很多的非感染因素也會(huì)引起 PCT 的增高,，以下為引起 PCT 增高的非感染因素：（一）PCT 達(dá)到多少時(shí)考慮啟動(dòng)及停用抗生素人感染后外周血中的降鈣素原水平會(huì)快速升高，3 h 后即可在外周血中檢出,，6 ~ 12 h 后達(dá)到峰值（可高達(dá) 1 000 μg/L）,，降鈣素原水平升高的發(fā)生早于其他感染標(biāo)志物水平的變化，可用于感染的早期快速診斷,，那么我們根據(jù)各大指南來(lái)看一下不同降鈣素原水平的抗生素啟動(dòng)及停用時(shí)機(jī)吧,！ 《感染相關(guān)生物標(biāo)志物臨床意義解讀專家共識(shí)》指出: 不同降鈣素原水平時(shí)的抗生素使用建議 [1]注：a）用藥后每 2 ~ 3 d 檢測(cè) 1 次降鈣素原水平，若 < 0.25 μg/L,，建議停藥,；b）用藥后每 1 ~ 2 d 檢測(cè) 1 次降鈣素原水平，若 < 0.5 μg/L 或下降 > 80%,，建議停藥,。 《降鈣素原在成人下呼吸道感染性疾病分級(jí)管理中的應(yīng)用專家共識(shí)》指出： PCT 在非重癥成人下呼吸道感染性疾病（LRTI）患者中指導(dǎo)抗菌藥物應(yīng)用 [5]PCT 在重癥成人下呼吸道感染性疾?。↙RTI）患者中指導(dǎo)抗菌藥物應(yīng)用 [5]（二）PCT 如何評(píng)估抗菌治療效果,？使用抗菌藥物治療 72 小時(shí)后,，我們需完善 PCT 及其他相關(guān)檢查對(duì)抗菌藥物使用進(jìn)行評(píng)估，PCT 持續(xù)升高或治療后不下降一般提示治療效果不佳,，需調(diào)整抗菌藥物。若 PCT 下降說(shuō)明我們抗感染藥物治療有效,。當(dāng) PCT 濃度升至 2 ~ 10 μg/L 時(shí),，很可能為膿毒癥、嚴(yán)重膿毒癥或膿毒性休克,，具有器官功能障礙的風(fēng)險(xiǎn),；當(dāng) PCT 濃度超過(guò) 10 μg/L 時(shí)，高度提示嚴(yán)重細(xì)菌性膿毒癥和膿毒性休克,，并伴有器官衰竭,，有高度死亡的風(fēng)險(xiǎn) [2]。對(duì)于非重癥下呼吸道感染患者,，PCT < 0.25 μg/L 或從峰值下降 80%,，且病情穩(wěn)定則可以停抗菌藥物,；對(duì)于重癥下呼吸道感染患者,，PCT < 0.5 μg/L 或峰值下降 80%，建議停藥,。（三）PCT 在不同病原體的成人下呼吸道感染性疾?。↙RTI）中的水平 成人下呼吸道感染（LRTI）可以是細(xì)菌、非典型病原體（支原體,、衣原體,、軍團(tuán)菌等）、病毒,、真菌,、結(jié)核、寄生蟲(chóng)等微生物引起,。不同的病原微生物引起的 LRTI,，其 PCT 水平不同，臨床應(yīng)用也不同,。美國(guó) CDC 對(duì) 1735 例成人社區(qū)獲得性肺炎（CAP）患者的研究結(jié)果顯示,，典型的細(xì)菌性肺炎 PCT 水平顯著高于病毒性肺炎及其他病原體感染，以 0.25 μg/L 作為診斷閾值,，鑒別細(xì)菌和非細(xì)菌感染的陰性預(yù)測(cè)值為 92.4%[5],。G-菌感染所致PCT 水平顯著高于 G 菌，當(dāng) PCT 大于 4.49 μg/L,，診斷 G- 菌感染特異度可達(dá) 81.8%,。我們使用如下表格對(duì)成人下呼吸道感染進(jìn)行鑒別診斷：PCT 在 LRTI 中病原學(xué)的鑒別診斷支原體,、衣原體感染引起的成人下呼吸道感染患者，其 PCT 一般無(wú)明顯升高,。一項(xiàng)西班牙雙中心 CAP 住院患者前瞻性研究發(fā)現(xiàn) [6],，PCT ≤ 0.5 μg/L 時(shí)區(qū)分非典型病原體與典型細(xì)菌的敏感性為 81%，陰性預(yù)測(cè)值高達(dá) 97%,。那么 PCT 在 0.25 μg/L 至 0.5 μg/L 之間呢,？我們?cè)谏鲜霰砀裰袑?xiě)到，在這之間可能存在細(xì)菌感染,，推薦使用抗菌藥物治療,。如未使用喹諾酮類、四環(huán)素類或大環(huán)內(nèi)酯類這些抗支原體,、衣原體感染的藥物,，而使用了頭孢類抗生素等等，且治療效果不佳,，我們結(jié)合臨床表現(xiàn)就該推測(cè)可能存在非典型病原體如支原體,、衣原體感染。瑞士巴塞爾大學(xué)醫(yī)院一項(xiàng)回顧性研究納入了 2002 年至 2007 年軍團(tuán)菌感染的 CAP 患者 [7],，超過(guò) 93% 患者 PCT 大于 0.1 μg/L,，超過(guò) 86% 患者大于 0.25 μg/L，因此 PCT > 0.25 μg/L 考慮細(xì)菌感染的同時(shí)也要考慮軍團(tuán)菌感染 [5],。一項(xiàng)納入 1735 名下呼吸道感染患者的多中心前瞻性研究發(fā)現(xiàn),，病毒感染時(shí) PCT 濃度中位數(shù) < 0.25 μg/L [8]，而細(xì)菌感染則明顯升高（2.5 μg/L）,。結(jié)合臨床癥狀采用 PCT < 0.25 μg/L 閾值有助于支持單純病毒所致成人下呼吸道感染（LRTI）的診斷 [5],。侵襲性真菌感染時(shí) PCT 增高明顯，而局灶性感染者很少增高 [5],。不同的真菌感染所導(dǎo)致的 PCT 不同,。如果是呼吸道念珠菌感染引起的感染，PCT 與其感染嚴(yán)重程度成正相關(guān),，感染越重,、PCT 越高。研究發(fā)現(xiàn),，霉菌引起的感染 PCT 均有所升高,。如果長(zhǎng)時(shí)間使用廣譜抗菌藥物治療后 PCT 不能降至正常范圍，且免疫受損的感染患者需要考慮合并真菌感染的可能,。結(jié)核菌感染患者 PCT 可能輕度升高,，在 0.1～0.25 μg/L 之間；而細(xì)菌或真菌性呼吸道感染患者水平明顯升高,，因此采用以 PCT ≥ 0.25 μg/L 為閾值,，鑒別細(xì)菌性和真菌性下呼吸道感染與肺結(jié)核,。研究表面，PCT 水平與提示疾病嚴(yán)重程度的初始寄生蟲(chóng)密度呈正相關(guān) [5],，因此治療寄生蟲(chóng)引起的感染時(shí),，應(yīng)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè) PCT，來(lái)評(píng)估其治療療效和感染嚴(yán)重程度,。策劃：美超
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[1] 朱美英,，曹鄂洪。降鈣素原的檢測(cè)和應(yīng)用——《感染相關(guān)生物標(biāo)志物臨床意義解讀專家共識(shí)》解讀,，上海醫(yī)藥,，2018,，1（39）：14-18[2] 中國(guó)醫(yī)藥教育協(xié)會(huì)感染疾病專業(yè)委員會(huì),，劉又寧。感染相關(guān)生物標(biāo)志物臨床意義解讀專家共識(shí) [J],。中華結(jié)核和呼吸雜志,,，2017，40(4): 243-257,。[3] 降鈣素原 (PCT) 急診臨床應(yīng)用的專家共識(shí),。中華急診醫(yī)學(xué)雜志，2012,9,9（21）:944-951[4] 降鈣素原指導(dǎo)抗菌藥物臨床合理應(yīng)用專家共識(shí),。中華醫(yī)學(xué)雜志,，2020,9,36（100）：2813-2821[5] 降鈣素原在成人下呼吸道感染性疾病分級(jí)管理中的應(yīng)用專家共識(shí)。中華急診醫(yī)學(xué)雜志,，2021,，4,4（30）：393-401[6]Menéndez R, Sahuquillo-Arce JM, Reyes S, et al. Cytokine activation patterns and biomarkers are infl uenced by microorganisms in community-acquired pneumonia[J]. Chest, 2012, 141(6): 1537-1545. DOI:10.1378/chest.11-1446.[7]Haeuptle J, Zaborsky R, Fiumefreddo R, et al. Prognostic value of procalcitonin in Legionella pneumonia[J]. Eur J Clin Microbiol Infect Dis, 2009, 28(1): 55-60. DOI:10.1007/s10096-008-0592-5.[8]Self WH, Balk RA, Grijalva CG, et al. Procalcitonin as a marker of etiology in adults hospitalized with community-acquired pneumonia[J]. Clin Infect Dis, 2017, 65(2): 183-190. DOI:10.1093/cid/cix317.
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