BGB-A317-2001-IIT是一項替雷利珠單抗聯(lián)合化療治療伴EGFR敏感突變且既往EGFR TKI治療失敗的非鱗非小細胞肺癌患者的療效及安全性的臨床研究,。研究的主要終點為1年無進展生存率（1年PFS率）,，次要終點為客觀緩解率（ORR）,、疾病控制率（DCR）,、總生存（OS）和安全性,，并對療效預測性生物標志物進行探索分析（研究設計見圖1中隊列１）。

圖1  A317-2001-IIT研究設計

從2020年7月15日到2021年7月13日,，共有40名患者入組（安全性分析集）,，其中32名患者療效可評估（療效分析集），患者的基線特征在兩個分析集中相似（見表1）,。該研究超過一半患者為3線治療,，即接受了2線EGFR-TKI治療，約三分之一的患者既往接受了EGFR-TKI聯(lián)合抗血管藥物治療,。

表1  A317-2001-IIT研究患者基線特征

截至2021年7月13日,，ORR為59.4%，替雷利珠單抗聯(lián)合化療顯示出良好的克服靶向治療耐藥的作用,；不論EGFR的突變亞型,、既往接受的EGFR TKI治療的方案，均顯示良好的縮瘤作用（見圖2）,。

圖2  A317-2001-IIT研究：疾病緩解

截至2021年7月13日,，65.0%的患者（26/40）仍在接受治療。體現(xiàn)出免疫治療有效的患者持久反應的特點（見圖3）,。

圖3  A317-2001-IIT研究：治療持續(xù)時間

替雷利珠單抗聯(lián)合化療治療EGFR-TKI耐藥NSCLC安全可耐受,，AE譜與既往替雷利珠單抗聯(lián)合化療治療驅動基因突變陰性患者的研究相似，常見AE為化療相關AE,。在40名患者中,，37例患者（92.5%）發(fā)生TEAE，13例患者（32.5%）發(fā)生≥3級TEAE, 7名患者（17.5%）出現(xiàn)了SAE,，大多數(shù)（85.7%）得到了解決或改善,。常見的TRAE見表2。

表2  A317-2001-IIT研究：安全性

替雷利珠單抗聯(lián)合化療對EGFR突變的EGFR-TKI治療失敗的晚期非鱗狀NSCLC患者初步顯示出良好的抗腫瘤療效,，以及良好的安全性,。研究將繼續(xù)進行，以持續(xù)觀察該聯(lián)合治療方案的療效和安全性,。

如表3所示,，免疫聯(lián)合化療對EGFR-TKI耐藥NSCLC患者的研究中，化療方案的選擇略有不同,，多數(shù)研究在誘導階段選擇PD-1/L1+培美曲塞（簡稱培美）+鉑類（4周期-6周期）,，維持階段選擇PD-1/L1+培美。BGB-A317-2001-IIT設計采用了獨特的化療方案,，誘導階段：替雷利珠單抗+白蛋白紫杉醇（簡稱白紫）+卡鉑,，維持階段：替雷利珠單抗+培美。白紫與免疫聯(lián)合具有獨特優(yōu)勢：白紫聯(lián)合免疫ORR更高且白紫給藥無需激素預處理。維持治療階段根據(jù)指南換用培美進行維持,，該研究在誘導階段和維持階段選用不同化療藥物,，以期最大程度且安全的發(fā)揮化療藥物對免疫的協(xié)同作用。雖然局限于樣本量及數(shù)據(jù)成熟度,，BGB-A317-2001-IIT首次分析結果ORR 59.4%在同類研究中初步顯示出療效優(yōu)勢,。

IMpower150研究的結果顯示，免疫+含鉑雙藥化療+抗血管可以進一步提升療效,，但是3級以上不良反應增加，安全性堪憂,。ORIENT-31研究結果也印證了這一點,，并且患者經(jīng)濟負擔重，減少了后線治療選擇,。如何優(yōu)化免疫治療+化療+抗血管生成藥物的治療策略,，是一個新的待解決問題。小樣本及回顧性研究探索了優(yōu)化方向,。比如：降低貝伐劑量至7.5mg/kg,、化療方案選擇去鉑單藥化療方案（研究總結見表3）。此外化療方案紫杉醇/培美孰優(yōu)孰劣,，及完全去化療方案的可行性也有探索,，目前還未有結論。

表3  免疫治療EGFR-TKI耐藥NSCLC的研究

BGB-A317-2001-IIT研究擴展隊列（隊列2,，見圖1）,，創(chuàng)新性的設計了替雷利珠單抗+貝伐珠單抗+白紫的治療方案，不但使用了有效率更高的白紫,，給藥無需激素預處理,，臨床使用更方便，而且去鉑方案降低了毒性,，保留鉑作為后線治療的選擇,，同時選擇7.5mg/kg低劑量貝伐進一步降低毒性。從全程治療的角度期望給患者帶來更高效,、更安全的獲益,。我中心參與BGB-A317-2001-IIT研究，隊列1入組11例患者,，觀察到非常不錯的臨床效果,，隊列2也馬上啟動入組，值得更多期待,。