作者：Tamer

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1776年,，亞當(dāng)·斯密（Adam Smith）在蘇格蘭的法夫郡（County Fife）鄉(xiāng)下的別墅中，看著工人們將一筐筐黑臉羊(Shaun The Sheep)的羊毛熟練地搬入紡織小作坊中。在小作坊中,，有的工人負(fù)責(zé)洗羊毛,，有的在烘羊毛，有的在梳羊毛,。骯臟的小作坊貌似雜亂無章,，實則井然有序。

接著,，在《國富論》中,，亞當(dāng)·斯密提出，當(dāng)一個工人單純地重復(fù)同一道工序時,，其對這道工序的熟練程度會大幅提升,，表現(xiàn)為產(chǎn)量和質(zhì)量的提高。

130年后,， 亨利-福特受《國富論》分工作業(yè)方式的啟發(fā),，將“流水線”搬進(jìn)了自家工廠。1914年,，福特公司1萬名員工生產(chǎn)了26.7萬輛汽車,，而同期美國其余300家工廠的66萬名員工僅生產(chǎn)了28.6萬輛汽車。高效的供給大幅拉低了轎車的售價,，由4700美元降至360美元,，降幅高達(dá)92%。憑借分工合作,，福特汽車在群雄割據(jù)的紅海市場中率先突圍,，賺得盆滿缽滿。

高深復(fù)雜的汽車制造在分工下,，普通勞動者經(jīng)過簡單的培訓(xùn)就能快速上手,，大幅提升的汽車制造效率讓汽車最終開入了絕大多數(shù)美國人的家中。

其實,，早在1200年前,，中國唐代著名的文學(xué)家、哲學(xué)家,、思想家韓愈就曾提出,，術(shù)業(yè)有專攻，展現(xiàn)了古人對分工合作的早期思考

在生物醫(yī)藥領(lǐng)域,，合同研發(fā)機構(gòu)（Contract Research Organization, CRO）是以第三方服務(wù)的模式承接藥物研發(fā)業(yè)務(wù),。從本質(zhì)分析，CRO是醫(yī)藥研發(fā)精細(xì)化分工的產(chǎn)物,，凸顯“術(shù)業(yè)有專攻”的優(yōu)勢,。

圖 1  CRO,、CMO和CSO醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)鏈布局

CRO領(lǐng)域是目前生物醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展最快速的細(xì)分領(lǐng)域之一，行業(yè)景氣度高,。醫(yī)藥企業(yè)通過與提供外包服務(wù)的組織或機構(gòu)簽訂合同，將藥物研發(fā),、臨床前研究或臨床研究的工作委托給CRO企業(yè),，可以有效縮短研發(fā)周期，節(jié)約研發(fā)成本,，提高研發(fā)效率,。

CRO行業(yè)的火爆主要基于三點邏輯：第一，隨著全球醫(yī)藥創(chuàng)新浪潮的來臨,，醫(yī)藥企業(yè)深刻地意識到唯有在創(chuàng)新領(lǐng)域不斷引領(lǐng)突破,，方能搶占全球醫(yī)藥高地。根據(jù)Lgeahub發(fā)布的《2018年全球制藥企業(yè)TOP 10》,，2018年,，全球排名前10位制藥公司的銷售額占據(jù)全球市場份額的40%，其中原研藥的銷量居功至偉,。此外,，仿制藥市場趨冷，價格下行壓力較大倒逼企業(yè)加強研發(fā)投入,，搶占原研藥價值洼地,。

圖 2 世界大型醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)投入

第二，盡管新藥研發(fā)可以帶來驚人的回報,，然而新藥研發(fā)是一個漫長且復(fù)雜的過程,。醫(yī)藥研發(fā)的典型特點包括“三高一長”，即高投入,、高產(chǎn)出,、高風(fēng)險、長周期,。全球著名的生物醫(yī)藥數(shù)據(jù)庫Biomedtracker通過匯總藥物臨床成功率,，發(fā)現(xiàn)具有生物標(biāo)志物的臨床研究成功率為25.9%，而缺乏生物標(biāo)志物的臨床研究成功率僅8.4%,這意味著大量的新藥在研發(fā)過程中“胎死腹中”,，研發(fā)風(fēng)險極大,。

 數(shù)據(jù)來源：Clinical Development Success Rates 2006-2015. BIO, Biomedtracker &Ambion

圖 3不同臨床階段藥物研發(fā)成功率

在此背景下，CRO為醫(yī)藥創(chuàng)新提供了新的思路,。通過外包服務(wù),，大型企業(yè)可將研發(fā)流程分解并委托給深耕于某領(lǐng)域的研究機構(gòu)或?qū)＜遥档托滤幯邪l(fā)的復(fù)雜性,，提高新藥研發(fā)的成功率,。數(shù)據(jù)顯示，采取CRO研發(fā)外包的模式可將藥物研發(fā)周期縮短20%~30%，提早上市意味著藥品專利保護(hù)期的延長,，進(jìn)而保障了企業(yè)的盈利,。

圖 4 CRO臨床試驗時間VS藥企臨床試驗時間

第三，隨著仿制藥一致性評價和帶量采購步入深水區(qū),，藥品生產(chǎn)企業(yè)均加速開展藥品一致性評價,。完整的一致性評價包括藥學(xué)等效性(Pharmaceutical Equivalence, PE)研究和生物等效性（Bioequivalence, BE）研究。藥學(xué)等效性即仿制藥在質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),、晶型,、粒度等藥學(xué)指標(biāo)和溶出曲線與原研藥保持一致；生物等效性即在相似的試驗條件下,，仿制藥在人體內(nèi)的吸收速度和吸收程度與參比制劑的差異被控制在可接受范圍內(nèi),。

圖 5 一致性評價的原理

圖 6 一致性評價全流程圖

由于CFDA規(guī)定，同品種藥品通過一致性評價的生產(chǎn)企業(yè)超過三家以上的,，在藥品集中采購時不再選用未通過一致性評價的品種,。該政策給醫(yī)藥企業(yè)上了一條“緊箍咒”，企業(yè)不做一致性評價意味著“等死”,。

然而,，另一方面，動輒400-500萬元的高昂費用,、BE試驗稀缺的臨床資源,、不通過一致性評價的風(fēng)險等因素均是企業(yè)開展一致性評價的阻力。因此,，也有人評論,，企業(yè)做一致性評價是“找死”。

在此背景下,，大量的仿制藥企業(yè)將目光投向CRO企業(yè),。CRO企業(yè)憑借其豐富的醫(yī)療機構(gòu)資源、專業(yè)的臨床團(tuán)隊和廣泛的人脈（深度接觸國家藥物評審中心）,，助力企業(yè)加速通過一致性評價,。據(jù)東吳證券測算，2019年起,，仿制藥一致性評價將為CRO行業(yè)釋放535億元的市場空間,。

CRO行業(yè)始于美國。1974年,，北卡羅來納州大學(xué)的Gillings博士簽署一份醫(yī)藥研發(fā)外包合同標(biāo)志著CRO行業(yè)的誕生,。

上世紀(jì)90年代，隨著藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（Good Laboratory Practice, GLP）和藥品臨床試驗管理規(guī)范（Good Clinical Practice,，GCP）等監(jiān)管要求的逐步落地,，藥品研發(fā)給制藥企業(yè)帶來了費用和時間的雙重壓力,，企業(yè)提升研發(fā)效率的訴求愈發(fā)強烈。在此背景下,， CRO行業(yè)應(yīng)運而生,。通過幫助制藥企業(yè)降低研發(fā)成本、減少研發(fā)風(fēng)險,、提升研發(fā)效率,，CRO行業(yè)正式迎來了其高速增長期，行業(yè)規(guī)模持續(xù)擴(kuò)大,。截止2017年，全球CRO市場規(guī)模達(dá)431億美元,，同比增長9.67%,。

未來，隨著人口老齡化和慢病發(fā)病率的提升,，全球藥品銷售的穩(wěn)定增長將為CRO行業(yè)提供良好的發(fā)展環(huán)境,。Frost& Sullivan預(yù)計，全球CRO市場將保持9%增速,，2020年有望接近600億美元,。

圖 7 全球CRO市場規(guī)模及增速

從細(xì)分業(yè)務(wù)分析，臨床CRO將持續(xù)主導(dǎo)市場增量,。CRO企業(yè)分為臨床前CRO和臨床CRO,。由于臨床研究具有試驗周期長、人力成本高的特點,，收費較臨床前研究更高,。根據(jù)Frost&Sullivan發(fā)布的全球CRO細(xì)分領(lǐng)域占比，臨床CRO的市場空間最大,，達(dá)67%,，其中III期臨床試驗占比35%。未來,，臨床CRO仍將為CRO市場貢獻(xiàn)絕大部分的利潤,。

圖 8 臨床前CRO與臨床CRO提供服務(wù)一覽

圖9  2018年全球CRO行業(yè)細(xì)分領(lǐng)域占比 

我國CRO行業(yè)呈現(xiàn)出起步晚，發(fā)展快,，分布集中的特點,。進(jìn)入21世紀(jì)后，藥明康德,、泰格醫(yī)藥等CRO企業(yè)的創(chuàng)立,，標(biāo)志著我國CRO行業(yè)的正式起步。2003年,，憑借CFDA推出的《藥物臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》,，CRO企業(yè)迅速成長壯大,。2007年，藥明康德登陸納斯達(dá)克,，2012年,，泰格醫(yī)藥登陸創(chuàng)業(yè)板。在資本的追逐下,，我國CRO行業(yè)正式迎來黃金發(fā)展期,。2017年，我國CRO市場規(guī)模達(dá)561億元,，近5年的復(fù)合增長率達(dá)到24%,，行業(yè)規(guī)模顯著提升。

圖 10 我國CRO市場規(guī)模及增速

在地域分布上,，我國CRO企業(yè)主要集聚于北京,、上海和江蘇。在企業(yè)規(guī)模上,，北京擁有昭衍新藥和康龍化成等上市公司,；昆泰、藥明康德,、精鼎,、美迪西等龍頭公司集聚上海；江蘇省則集中培育了一大批新興CRO知名企業(yè),，如華威醫(yī)藥,、金思瑞等。

表 1 我國CRO企業(yè)分布

在企業(yè)規(guī)模上,，我國醫(yī)藥CRO企業(yè)整體規(guī)模較小,。根據(jù)醫(yī)藥魔方的數(shù)據(jù)，營業(yè)收入低于1千萬元的CRO企業(yè)占比超過75%,。這源于小型CRO公司進(jìn)入壁壘較低,，尤其是隨著藥品上市許可持有人制度的完善，一大批科研團(tuán)隊投身CRO領(lǐng)域,。藥明康德作為國內(nèi)CRO龍頭企業(yè),，2017年市場份額占比16.4%，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過其它競爭者,。在未來的一段時間內(nèi),，我國CRO行業(yè)將維持龍頭企業(yè)帶動，中小創(chuàng)企業(yè)推動的局面,。

圖 11 國內(nèi)CRO企業(yè)營收規(guī)模分布

高速增長,，行業(yè)規(guī)模躍升。短期來看,，通過對標(biāo)國際CRO行業(yè)的發(fā)展路徑,，我國CRO行業(yè)將保持高速增長,，行業(yè)規(guī)模逐步提升，核心競爭力進(jìn)一步加強,。尤其是隨著國家政策的引導(dǎo),、審評審批的加速、研發(fā)投入的加大,、創(chuàng)新能力的提升和人才隊伍的擴(kuò)充,，CRO行業(yè)的滲透率將逐步提升，需求將進(jìn)一步釋放,。

強者恒強,，行業(yè)整合加劇。長期來看,，我國CRO行業(yè)整體規(guī)模的提升,，帶來行業(yè)競爭的加劇。競爭的加劇推動行業(yè)內(nèi)活躍的兼并收購活動,。通過兼并收購，CRO企業(yè)推動實現(xiàn)原有業(yè)務(wù)的拓展,，增強企業(yè)在產(chǎn)業(yè)鏈中的資源整合能力,，促進(jìn)業(yè)務(wù)縱向一體化、橫向全球化的發(fā)展,。目前,，行業(yè)內(nèi)整合已初具規(guī)模，如藥明康德收購NextCoDE,、Crelux,，加強精準(zhǔn)醫(yī)療布局；泰格醫(yī)藥收購方達(dá)醫(yī)藥,，加強臨床前CRO業(yè)務(wù)等,。從目前的趨勢看，未來CRO行業(yè)集中度將快速提升,，藥物一體化研發(fā)能力趨于成熟,，行業(yè)洗牌加劇，強者恒強效應(yīng)凸顯,。

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