HPV疫苗之殤，正逐漸破冰,。

今日（3月24日）,，國家藥監(jiān)局顯示，沃森生物二價(jià)HPV疫苗正式獲批,，成為第二款獲批上市的國產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗,。

此前，國內(nèi)HPV疫苗市場主要被跨國藥企默沙東和GSK壟斷,，國產(chǎn)藥企難以從中分得一杯羹,。

彼時(shí)，國產(chǎn)藥企接連在該賽道布局,，奮起直追,。憑借低價(jià)優(yōu)勢,，萬泰生物研發(fā)的國產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗于2019年年底獲批上市，成為國內(nèi)首個(gè)國產(chǎn)HPV產(chǎn)品,，打破過往“兩雄爭霸”的局面,。而此次，第2款國產(chǎn)二價(jià)HPV疫苗獲批上市,，國內(nèi)HPV市場格局將再次生變,。

截至目前，我國批準(zhǔn)上市的HPV疫苗共5種,，分別為萬泰生物的二價(jià)疫苗,、沃森生物二價(jià)疫苗,、英國葛蘭素史克（GSK）的二價(jià)疫苗,，以及美國默沙東的四價(jià)疫苗和九價(jià)疫苗。

01

國內(nèi)獲批上市HPV疫苗5款

四價(jià),、九價(jià)仍依賴進(jìn)口

一直以來,，HPV疫苗稱得上風(fēng)光無兩，一針難求,。這與國內(nèi)HPV疫苗普及時(shí)間相對較短不無關(guān)系,。

直到2016年7月，葛蘭素史克二價(jià)HPV疫苗在中國上市,，才打破了此前國內(nèi)HPV疫苗市場完全空白的僵局,。

緊接著，跨國藥企默沙東四價(jià)HPV疫苗和九價(jià)HPV疫苗也分別于2017年和2018年在國內(nèi)上市,。

隨著國內(nèi)HPV疫苗接種熱潮的開啟,，多地出現(xiàn)供不應(yīng)求的場面。本土藥企也紛紛入局,，在HPV疫苗賽道展開了一場競跑,，加快對HPV疫苗的研發(fā)步伐。

值得一提的是,，智飛生物拿下了默沙東四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗在內(nèi)陸的獨(dú)家代理商,，業(yè)績也因此逃離不溫不火的困境，一時(shí)賺得盆滿缽滿,。

而國產(chǎn)HPV疫苗則走得慢了點(diǎn),，又隔了一年多才正式現(xiàn)世,。2019年年底（2019年12月31日）,，國家藥監(jiān)局發(fā)布公告稱，批準(zhǔn)萬泰生物二價(jià)疫苗上市注冊申請,，商品名為馨可寧（Cecolin）,。這也成為首個(gè)獲批上市的國產(chǎn)宮頸癌疫苗。

根據(jù)中檢院批簽發(fā)數(shù)據(jù),，2020年萬泰生物二價(jià)HPV疫苗批簽發(fā)量為246萬支,，2021年批簽發(fā)量預(yù)計(jì)約為1000萬支,。數(shù)據(jù)顯示,，2021年萬泰生物的二價(jià)HPV疫苗占我國國內(nèi)四款獲批HPV疫苗（不含沃森生物二價(jià)HPV疫苗）簽發(fā)量的37%,。

此前（2月14日）,，萬泰生物發(fā)布2021年度業(yè)績快報(bào),，實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入57.5億元,，同比上年增長144.25%,；歸屬上市公司股東凈利潤20.16億元,，同比增長197.83%,。歸屬上市公司股東扣除非經(jīng)常性損益凈利潤19.4億元,，同比增長214.48%,。

公告中提及,，二價(jià)HPV疫苗對萬泰生物業(yè)績貢獻(xiàn)較大，繼續(xù)保持產(chǎn)銷兩旺,，收入及利潤高速增長,。

目前,，隨著此番沃森生物子公司玉溪澤潤生物的重組人乳頭瘤病毒雙價(jià)(16/18型）疫苗正式獲批上市,，國內(nèi)二價(jià)疫苗市場將被沃森生物、萬泰生物,、葛蘭素史克三家藥企占據(jù),，而四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗仍為跨國藥企默沙東所壟斷,。

換言之，HPV疫苗仍然較為依賴進(jìn)口,，尤其就四價(jià)和九價(jià)HPV疫苗,，國內(nèi)滲透率仍有很大市場提升空間。

02

餅有多大,？

HPV疫苗國內(nèi)市場超千億元缺口待填補(bǔ)

國內(nèi)市場,，HPV疫苗這塊餅到底有多大？

公開資料顯示,，在女性惡性腫瘤中，宮頸癌的發(fā)病率僅次于乳腺癌,，大多數(shù)宮頸癌是由HPV感染所致,。HPV病毒有超過300種亞型，可以感染人類的有200多種,。

目前,，HPV疫苗接種是預(yù)防宮頸癌的主要手段之一,。全球范圍內(nèi)目前已經(jīng)上市的HPV疫苗有三種：二價(jià)、四價(jià)和九價(jià),。不同之處在于，預(yù)防的病毒種類不同。價(jià)數(shù)越高，預(yù)防的病毒種類就越多,，適用年齡也有不同。

根據(jù)弗若斯特沙利文報(bào)告,，我國HPV疫苗的市場規(guī)模在2020年增至135億元,，并預(yù)計(jì)到2030年將達(dá)到690億元,，2020年到2030年的年復(fù)合增長率為17.7%。

其中,，HPV九價(jià)疫苗市場或?qū)⒃?030年的HPV疫苗市場中擁有最大的市場份額,；HPV二價(jià)疫苗市場預(yù)計(jì)將快速增長,，鑒于HPV二價(jià)疫苗通常更加實(shí)惠,，可供負(fù)擔(dān)能力有限的更龐大人群接種。

截圖來源：瑞科生物招股書

而根據(jù)德邦證券的測算,，國內(nèi)HPV疫苗存量市場空間或超2200億元，4價(jià),、9價(jià)疫苗市場空間或超1800億元,，HPV疫苗至少能維持5-10年快速增長。

據(jù)悉,，國內(nèi)9-45歲女性人群數(shù)量約3.81億人,，目前HPV疫苗接種在適齡女性中的滲透率僅約7%。國內(nèi)HPV疫苗市場規(guī)模遠(yuǎn)未到達(dá)峰值,。

此外,，隨著未來國內(nèi)HPV疫苗男性適應(yīng)癥獲批，國內(nèi)HPV疫苗銷售量或?qū)⒂瓉碛忠惠啽l(fā)式增長,。

近兩年,，全國多地免費(fèi)接種HPV疫苗風(fēng)潮興起。與此同時(shí),，這也成為今年兩會期間重點(diǎn)關(guān)注話題之一,，今后或呈現(xiàn)加速推進(jìn)之勢，在更大范圍內(nèi)得到有力推廣,。

面對如此廣袤的市場空間,，國內(nèi)HPV疫苗相關(guān)企業(yè)也鉚足了勁，摩拳擦掌時(shí)刻準(zhǔn)備,。盡管HPV疫苗研發(fā)屢次遇挫,，但仍有諸多藥企前赴后繼，爭分奪秒投入研發(fā),，同時(shí)在資本市場上亦是動(dòng)作頻頻。

03

國內(nèi)眾藥企紛紛布局

HPV疫苗市場會迅速“PD-1化”嗎,？

除了跨國藥企GSK和默沙東外,，國內(nèi)HPV研發(fā)賽道上，已經(jīng)聚集了包括萬泰生物,、康樂衛(wèi)士,、博唯生物、瑞科生物等在內(nèi)的多個(gè)國產(chǎn)玩家。

注：不完全統(tǒng)計(jì)

如二價(jià)疫苗除了目前已上市的GSK,、萬泰生物,、沃森生物產(chǎn)品外，瑞科生物也在此布局,。

而九價(jià)的賽道則更為“擁擠”,。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前除了默沙東九價(jià)疫苗已獲批上市,，還有博唯生物,、萬泰生物、瑞科生物等九價(jià)疫苗均處于III期臨床階段,，正緊鑼密鼓的進(jìn)行臨床試驗(yàn),。

此外，在一大波HPV疫苗企業(yè)中,，康樂衛(wèi)士九價(jià)疫苗還擴(kuò)展了男性相關(guān)適應(yīng)癥的臨床研究,。其針對女性適應(yīng)癥的研發(fā)已處于III期臨床階段，而針對男性相關(guān)適應(yīng)癥的進(jìn)程雖稍晚,，但也已處于I期臨床階段,。

除二、四,、九價(jià)疫苗吸引眾多國產(chǎn)藥企布局外,，涵蓋更多HPV病毒型的十一價(jià)、十四價(jià)也開始招攬更多選手,。如國藥中生十一價(jià)疫苗目前已處于Ⅱ期臨床,，神州細(xì)胞十四價(jià)疫苗也已進(jìn)入臨床階段。

相關(guān)企業(yè)一面在HPV疫苗研發(fā)進(jìn)程上發(fā)力,，一面在資本市場上不甘落后,。今年開年以來，瑞科生物,、康樂衛(wèi)士便分別闖關(guān)港交所,、北交所，搶奪“國產(chǎn)九價(jià)HPV疫苗第一股”之名,。不過目前,，就進(jìn)度而言，瑞科生物走得則更為快一些,。

01

目前,，瑞科生物已完成港交所招股，每股定價(jià)24.80港元,，一手入場費(fèi)12524.97港元,，有望成為港交所HPV第一股,。

截圖來源：瑞科生物官網(wǎng)

據(jù)招股書披露,，瑞科生物手握5支HPV疫苗管線,。分別為2支二價(jià)HPV疫苗管線、1支四價(jià)HPV疫苗管線,、2支九價(jià)HPV疫苗管線,。目前,，其鋁佐劑HPV九價(jià)疫苗REC603已經(jīng)進(jìn)入到III期臨床試驗(yàn)階段，是其最接近商業(yè)化的產(chǎn)品,，預(yù)計(jì)于2025年提交BLA申請,。

然而，瑞科生物暫時(shí)并無商業(yè)化產(chǎn)品,，目前長期處于虧損狀態(tài),，且虧損幅度逐年拉大。

02

無獨(dú)有偶,，康樂衛(wèi)士也在近日發(fā)布了招股書,。2月15日，HPV疫苗研發(fā)企業(yè)康樂衛(wèi)士發(fā)布公告稱,，公司擬申請北交所上市,。

公開資料顯示，康樂衛(wèi)士成立于2008年,，是一家專注于基于結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)的重組蛋白生物醫(yī)藥研發(fā)企業(yè),，目前已深度、全面布局多種創(chuàng)新疫苗品種的研發(fā),，核心產(chǎn)品包括重組三價(jià),、九價(jià)和十五價(jià)HPV疫苗及重組二價(jià)新冠疫苗、重組多價(jià)諾如病毒疫苗,、重組呼吸道合胞病毒疫苗和重組帶狀皰疹疫苗等,。

截圖來源：康樂衛(wèi)士官網(wǎng)

值得一提的是，在康樂衛(wèi)士的產(chǎn)品管線中,，重組三價(jià),、九價(jià)HPV疫苗已進(jìn)入3期臨床，且進(jìn)度位列三甲,。

除了上述企業(yè),，還有一批企業(yè)“另辟蹊徑”，布局HPV疫苗賽道,。

如人福醫(yī)藥控股子公司博沃生物與美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）簽約,，獲得了新一代人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗開發(fā)技術(shù)的全球獨(dú)家產(chǎn)品開發(fā)權(quán)、市場權(quán)和專利使用權(quán),，現(xiàn)仍處于臨床階段,。

此外，德展健康子公司東方略與其美國合作方Inovio公司聯(lián)合研發(fā)了一項(xiàng)DNA治療藥物VGX-3100與器械CELLECTRATM5PSP聯(lián)合治療HPV-16/18相關(guān)宮頸高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL),。

毋庸置疑,，越來越多的國產(chǎn)藥企盯上了HPV賽道這塊“肥肉”。

隨著國產(chǎn)疫苗的發(fā)展和崛起,，國產(chǎn)疫苗代替進(jìn)口的趨勢也愈發(fā)明顯,。與此同時(shí)，疫苗價(jià)格也有望下降,。以中國為例,，葛蘭素史克的二價(jià)HPV疫苗全程接種費(fèi)用為1740元，而萬泰生物的二價(jià)HPV疫苗9至14歲接種者的總費(fèi)用為658元,，15至45歲接種者的總費(fèi)用為987元,，均遠(yuǎn)低于進(jìn)口同類產(chǎn)品單價(jià)。

現(xiàn)今,，HPV疫苗賽道接連涌入新選手,，頗有昔日PD-1群雄逐鹿之感，但是至于最終差異化布局,，后入局者如何差異化布局,，又留有多少機(jī)會呢？HPV疫苗市場愈漸炙手可熱,，其會迅速“PD-1化”嗎,？