▎藥明康德內(nèi)容團隊編輯

編者按：在全世界,，年齡超過60歲的人口已超過10億，并將在2050年占據(jù)全球人口的近四分之一,。當全球老齡化的進程正在不斷加速,，“健康老齡化”也成了全世界各個國家共同的未來關(guān)注焦點,。在“健康老齡話”專題中，藥明康德內(nèi)容團隊將對話全球最具影響力的老齡問題專家,，從科學,、醫(yī)學、公共衛(wèi)生,、經(jīng)濟,、社會等不同角度，向讀者們呈現(xiàn)意見領袖的思考,。

在這一場討論中,，藥明康德內(nèi)容團隊對話亞盛醫(yī)藥共同創(chuàng)始人、董事長兼首席執(zhí)行官楊大俊博士,，共同探討在應對健康老齡化的進程中,，創(chuàng)新藥如何滿足衰老相關(guān)疾病的治療需求，從而延長人類健康預期壽命,，實現(xiàn)無病生活,。

▲亞盛醫(yī)藥董事長兼首席執(zhí)行官楊大俊博士（圖片來源：亞盛醫(yī)藥提供）

藥明康德內(nèi)容團隊：您如何看待當前健康老齡化的現(xiàn)狀？在這個領域,，您的主要觀察是什么,？您最關(guān)心老齡化哪些方面的問題？

楊大俊博士：中國人的祝福語里常說“壽比南山”,，說明在我們的傳統(tǒng)里非?？粗亍伴L壽”。2001年以來,，世界衛(wèi)生組織開始在全球范圍內(nèi)推廣“健康預期壽命（Healthy life expectancy,，HALE）”的概念，此后每年都會在工作報告中對相關(guān)工作進行總結(jié),。中國政府也在《健康中國2030規(guī)劃綱要》中明確提出2030年要顯著提高健康預期壽命,。

那么中國健康預期壽命狀況如何呢？根據(jù)全球健康研究組織（IHME）2015年在《柳葉刀》上發(fā)布的數(shù)據(jù),，2013年中國健康預期壽命為68.09歲,，而最高的國家為73.3歲，中國仍有提高空間,。

我想健康老齡化的內(nèi)涵之一就是提高健康預期壽命,，也就是說人們不光要活到80歲以上，還要健康地活到80歲以上,。從創(chuàng)新生物醫(yī)藥行業(yè)的角度出發(fā),，延長健康預期壽命的途徑就是解決諸多伴隨衰老而來的疾病，將其控制或治愈,。因此我最關(guān)心的話題是新藥開發(fā)如何更好地滿足衰老相關(guān)疾病的治療需求,。亞盛醫(yī)藥立足于中國,，希望滿足中國乃至全球患者未被滿足的臨床需求，從而延長健康預期壽命,，使老人健康,、無病生活。

藥明康德內(nèi)容團隊：亞盛醫(yī)藥所致力的細胞凋亡通路研究與癌癥,、衰老等疾病密切相關(guān),。在您看來，這一領域在未來5~10年將迎來哪些方面的重要進展,？

楊大俊博士：亞盛醫(yī)藥致力于細胞凋亡通路的新藥研發(fā),。從生物學機制上來講，細胞凋亡通路與衰老相關(guān)疾病密切相關(guān),，細胞凋亡是細胞程序性死亡的過程,，在這個過程中，一系列按受控序列運作的特定生物化學反應最終導致細胞的凋亡,，也就是說,，我們身體內(nèi)每天都有很多細胞死掉。但是一旦這個運作程序某個環(huán)節(jié)出了問題,，細胞凋亡被中斷，導致“該死”的細胞不死,，累積在器官中就會導致諸多疾病如癌癥,。亞盛醫(yī)藥所做的誘導細胞凋亡或者恢復細胞凋亡機制，就是要清除器官中的這些本應凋亡的細胞,。

我們的研究已經(jīng)證明,，靶向細胞凋亡通路的新藥如Bcl-2家族抑制劑（N-(苯基磺酰基)苯甲酰胺）,、IAP抑制劑,、MDM2-p53抑制劑有潛力治療乙肝和多種癌癥。亞盛醫(yī)藥的合作伙伴Unity Biotechnology也在探索利用Bcl-2家族成員Bcl-xL抑制劑治療年齡相關(guān)的眼部疾病,。這些研究均已走到臨床開發(fā)階段,。

與此同時，細胞凋亡研究還可用于應對衰老本身,。隨著人們的衰老,，體內(nèi)組織中會出現(xiàn)衰老細胞（senescent cells），這些細胞不但自身功能失常,，還會分泌有害物質(zhì),，引發(fā)炎癥并影響周圍健康細胞的功能。臨床前研究已經(jīng)證明,，清除衰老細胞,、使器官恢復正常功能,，可以將大鼠的健康壽命延長至少30%。Unity公司已經(jīng)在探索利用細胞凋亡通路開發(fā)治療方法,，延長人類不受疾病負擔的壽命,，也就是健康預期壽命。

未來5~10年,，我相信會有更多的科學家,、企業(yè)和投資人參與到細胞凋亡的研究中，帶來更多基礎研究的新發(fā)現(xiàn),，同時臨床前的發(fā)現(xiàn)也會逐步進入到臨床開發(fā)階段,，治療一系列衰老相關(guān)疾病?？顾ダ席煼ㄒ矊⒂瓉砀嗤黄?，使人們在變老的同時依舊保持健康。

藥明康德內(nèi)容團隊：在老齡化時代下,，您認為,，從細胞凋亡/衰老研究到造福老齡健康的轉(zhuǎn)化，還有哪些鴻溝需要跨越,？能否請您分享下亞盛醫(yī)藥對這一挑戰(zhàn)的思考或規(guī)劃,？

楊大俊博士：從基礎研究到真正造福患者,，需要轉(zhuǎn)化醫(yī)學和新藥開發(fā)工作的支持,，這是高投入、高風險的工作,，尤其是具有全新機理的原始創(chuàng)新藥的開發(fā),，如果沒有政策、資本的支持,，僅僅靠企業(yè)的力量很難完成,。而亞盛醫(yī)藥立足于中國，當下中國創(chuàng)新藥生態(tài)環(huán)境從新藥開發(fā)的效率,、質(zhì)量,，到產(chǎn)品上市之后的市場準入、報銷,，如何真正圍繞臨床需求,，如何更好地支持創(chuàng)新藥的良性循環(huán)，我認為是當下最大的挑戰(zhàn)之一,。

圖片來源：123RF

藥明康德內(nèi)容團隊：現(xiàn)階段,，針對老齡化疾病的藥物開發(fā)面臨哪些最主要挑戰(zhàn)？您認為應該如何解決,？

楊大俊博士：首先是基礎研究,，人們對于衰老的生物學機制仍然沒有完全研究清楚,，對疾病背后的機理仍然不清晰，那就很難開發(fā)有效的藥物,；其次是針對衰老相關(guān)疾病的藥物通常對安全性要求很高,，因為其針對身體條件相對較差的老年患者，且通常需要長期用藥,，如何保證長期用藥的安全性,，對新藥開發(fā)人員來說是一大挑戰(zhàn)。而要解決這些問題,，最關(guān)鍵的事情仍然是加大基礎研究的投入,。

藥明康德內(nèi)容團隊：您認為，未來老齡化產(chǎn)業(yè)最有希望產(chǎn)生突破性進展的領域在哪里,？您對于該領域的期待有哪些,？

楊大俊博士：我認為是一些局部性老年相關(guān)疾病的控制或治療。比如我們的合作伙伴Unity公司正在開發(fā)的Bcl-xL抑制劑UBX1325,，它已經(jīng)在臨床前研究中證明可優(yōu)先消除病變組織中的衰老細胞,，同時保留健康細胞，是率先在眼科臨床試驗中評估的抗衰老（senolytic）藥物,。近期UBX1325已經(jīng)在針對晚期糖尿病性黃斑水腫（DME）和濕性年齡相關(guān)性黃斑變性（AMD）的1期臨床試驗中取得積極的臨床試驗結(jié)果,。我非常期待看到這些創(chuàng)新藥在臨床上取得進一步研究成果，能夠控制或治療老年相關(guān)疾病,。

藥明康德內(nèi)容團隊：您認為產(chǎn)業(yè)界,、醫(yī)學界、患者群體以及政府各方應該如何高效協(xié)同,，以更有效地推進該領域的研發(fā)及診療進展？

楊大俊博士：幾個月前Nature Aging上發(fā)表了 經(jīng)濟學專家 Andrew Scott教授等人的研究,，研究人員基于美國現(xiàn)有數(shù)據(jù)搭建的經(jīng)濟模型顯示,，預期壽命每延長1年，產(chǎn)生的經(jīng)濟效益可達38萬億美元,，而每延長10年,，經(jīng)濟效益將達到367萬億美元，前提是對衰老的干預并延長健康預期壽命,。而我們在改善衰老方面取得的進展越多,，產(chǎn)生的經(jīng)濟價值就越大。

隨著老齡化進程加快,，老齡化人口越來越多,，改善衰老的負擔也正在加重，緊迫性正在提升,。但是在基礎研究薄弱,、藥物開發(fā)難度大等背景下,，醫(yī)藥企業(yè)開發(fā)老齡化疾病的藥物必定面臨著諸多阻力，比如耗時長,、投入大,，因此各方面的合作協(xié)同就顯得非常必要。例如,，基礎研究方面需要政府部門的支持和投入,，創(chuàng)新公司需要資本的信任，未來藥物批準上市后需要準入和醫(yī)保報銷方面的政策配套支持,。只有全社會一起來打造健康良好的生態(tài)圈,，醫(yī)藥企業(yè)才更有動力積極投入衰老相關(guān)疾病的藥物開發(fā)中。

藥明康德內(nèi)容團隊：從您所在的領域來看,，您認為未來10年健康老齡化領域會迎來哪些變化,？能否為我們描繪一幅10年后的場景？

楊大俊博士：從一個創(chuàng)新醫(yī)藥企業(yè)的角度,，我期待看到更多安全有效的新藥盡快獲批上市,，惠及更多患者。以亞盛醫(yī)藥的創(chuàng)新藥奧雷巴替尼為例,，截至目前已經(jīng)有300多名患者通過我們嚴格的臨床試驗標準入組并獲益,，但更多的患者還處在無藥可用的狀態(tài)。只有新藥獲批上市,，才能讓更多的患者獲益,。

我也期待看到中國創(chuàng)新藥企業(yè)能真正走向世界，造福全球的患者,，并在全球健康老齡化進程中發(fā)揮重要作用,。我相信這是未來10年我們可以看到的場景。

參考資料：

[1]GBD 2013 DALYs and HALE Collaborators et al.(2015)Global,regional, and national disability-adjusted life years (DALYs) for 306 diseasesand injuries and healthy life expectancy (HALE) for 188 countries, 1990–2013: quantifyingthe epidemiological transition.Lancet.doi: https:///10.1016/S0140-6736(15)61340-X

[2]Darren J. Baker et al.(2016).Naturally occurring p16Ink4a-positivecells shorten healthy lifespan.Nature.doi: https:///10.1038/nature16932

[3]Andrew J. Scott et al.(2021).Theeconomic value of targeting aging.Nat Aging.https:///10.1038/s43587-021-00080-0

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