▎醫(yī)藥觀瀾/報(bào)道

位于蘇州工業(yè)園區(qū)的亙喜生物是一家通過(guò)合作開發(fā)與自主研發(fā)相結(jié)合的雙軌產(chǎn)品開發(fā)的科技公司,。亙喜生物致力于解決現(xiàn)在CAR-T細(xì)胞治療所面臨的高成本,、無(wú)法即用,、對(duì)實(shí)體瘤療效欠佳以及無(wú)法實(shí)時(shí)監(jiān)控患者體內(nèi)CAR蛋白表達(dá)等挑戰(zhàn)，以及研究開發(fā)干細(xì)胞方面的療法,。

亙喜生物成立于2017年,，這是一個(gè)被業(yè)界稱為“免疫細(xì)胞治療元年”的年份，不僅是因?yàn)樵擃I(lǐng)域內(nèi)理論筑基已逐步成熟,，更重要的是在這一年中人們看到這些醫(yī)院理論正迅速的轉(zhuǎn)化為實(shí)際應(yīng)用,，F(xiàn)DA在當(dāng)年先后批準(zhǔn)了全球兩個(gè)首款CAR-T細(xì)胞療法的商業(yè)產(chǎn)品，由此,，癌癥免疫治療進(jìn)入一個(gè)新時(shí)代,。

從這個(gè)角度來(lái)看，成立在這個(gè)年份的亙喜生物可以說(shuō)是生逢其時(shí)。不過(guò)對(duì)于亙喜創(chuàng)始人曹衛(wèi)博士來(lái)說(shuō),，亙喜是他對(duì)于CAR-T技術(shù)投入長(zhǎng)期關(guān)注后的必然事業(yè),。曹衛(wèi)博士于美國(guó)弗吉尼亞醫(yī)學(xué)院獲得免疫醫(yī)理學(xué)博士學(xué)位，并在哈佛和斯坦福醫(yī)學(xué)院進(jìn)行免疫藥理學(xué)領(lǐng)域的研究,，在此期間逐漸對(duì)免疫藥理及細(xì)胞治療領(lǐng)域產(chǎn)生了濃厚的興趣,。他后來(lái)加入美國(guó)Chiron公司從事基因檢測(cè)新技術(shù)的研發(fā)（Chiron被諾華并購(gòu)），之后成為美國(guó)Affymetrix公司中國(guó)區(qū)總裁,，參與了精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)行業(yè)的早期發(fā)展,。之后他還參與創(chuàng)立了西比曼生物并任職CEO，經(jīng)過(guò)一系列的戰(zhàn)略規(guī)劃,、技術(shù)引進(jìn)和產(chǎn)品開發(fā),，在4年內(nèi)成功帶領(lǐng)西比曼生物在納斯達(dá)克上市。

“在CAR-T細(xì)胞療法出現(xiàn)之初我就密切關(guān)注CAR-T技術(shù)的發(fā)展,，把公司的主要資源和目標(biāo)在2014年就定位在CAR-T行業(yè),。”他這樣介紹,，在西比曼的創(chuàng)業(yè)經(jīng)歷,，讓曹衛(wèi)博士看到這個(gè)行業(yè)面臨的巨大挑戰(zhàn)和無(wú)限的機(jī)遇，于是決定再次創(chuàng)業(yè),，并成立亙喜生物,。

亙喜的英文名為Gracell，曹衛(wèi)博士覺(jué)得免疫細(xì)胞（Cell）,，尤其是CAR-T治療技術(shù)的問(wèn)世為癌癥治愈帶來(lái)了曙光,，它就是一種恩賜（Grace），所以它是恩賜細(xì)胞（Gracell）,?！胺浅８卸鳎覀兡軌蛴袡C(jī)會(huì)利用自己的知識(shí)和經(jīng)驗(yàn),，研發(fā)出安全有效價(jià)格合理的CAR-T治療產(chǎn)品,，讓普通大眾都可以用上安全有效的CAR-T細(xì)胞藥品，這也是一種恩賜,。在這個(gè)理念下,，團(tuán)隊(duì)都有很高的熱情投身這份事業(yè)?！辈苄l(wèi)博士這樣說(shuō),。

藥明康德：根據(jù)你公司網(wǎng)站介紹，你們正在研發(fā)自有技術(shù),，旨在幫助顯著降低CAR-T細(xì)胞藥物的成本,。目前這項(xiàng)技術(shù)的研發(fā)進(jìn)展如何？如果這項(xiàng)技術(shù)成熟，您預(yù)測(cè)將幫助降低成本大約多少,？

曹衛(wèi)博士：亙喜生物已經(jīng)開發(fā)出FasT? CAR技術(shù)和off-the-shelf CAR-T技術(shù),。FasT? CAR技術(shù)可以在一天生產(chǎn)出CAR-T細(xì)胞，而off-the-shelf CAR-T技術(shù)則是從健康的供者獲得的T細(xì)胞制作成百上千個(gè)劑量的CAR-T細(xì)胞,。顯然,，這兩個(gè)技術(shù)平臺(tái)都將顯著地降低成本。由這兩個(gè)技術(shù)平臺(tái)所開發(fā)的兩款產(chǎn)品已經(jīng)進(jìn)入到了人體臨床研究階段,，公司會(huì)在合適的時(shí)間公布研究成果,。  

藥明康德：如果有一天CAR-T細(xì)胞藥物成本降低到一個(gè)大眾市場(chǎng)可以承受的范圍，您預(yù)測(cè)將對(duì)生物制藥領(lǐng)域發(fā)展產(chǎn)生怎樣的影響,？

曹衛(wèi)博士：CAR-T這個(gè)領(lǐng)域剛剛起步,，有很多機(jī)會(huì)，降低生產(chǎn)成本就是一個(gè)方面,。亙喜生物有信心通過(guò)不斷投入研發(fā),，一定能夠?yàn)閺V大患者開發(fā)出安全有效而且價(jià)格合理的免疫細(xì)胞和基因治療產(chǎn)品。同時(shí),，這個(gè)行業(yè)正在通過(guò)臨床的進(jìn)一步開發(fā),，將CAR-T產(chǎn)品的適用時(shí)間窗口前移，這將受惠更廣大的患者,；對(duì)于癌癥的治療正在帶來(lái)革命性的變化,，治愈癌癥將不只是人類的一個(gè)夢(mèng)想了。

藥明康德：CAR-T療法在臨床試驗(yàn)方面與其他新藥研發(fā)的臨床試驗(yàn)會(huì)有什么不同,？ 

曹衛(wèi)博士：CAR-T療法可以在衛(wèi)健委的監(jiān)督下進(jìn)行非注冊(cè)性的臨床研究,，合規(guī)的數(shù)據(jù)可以支持向藥監(jiān)申請(qǐng)正式藥物臨床試驗(yàn)，此外,，由于CAR-T療法的適應(yīng)癥是臨床上無(wú)藥可治的重癥患者,，可以進(jìn)行單臂試驗(yàn)，即不設(shè)對(duì)照組的臨床試驗(yàn),，所以CAR-T療法的臨床試驗(yàn)周期會(huì)比一般臨床試驗(yàn)周期短,，規(guī)模比其它新藥的臨床試驗(yàn)小。但是,，每一例的治療成本要比其它新藥要高得多,，治療過(guò)程也要復(fù)雜的多，對(duì)于團(tuán)隊(duì)的要求也是最高的,。

藥明康德：許多人也在關(guān)注，在CAR-T細(xì)胞療法技術(shù)的開發(fā)過(guò)程中,，是否也存在一些倫理問(wèn)題,？在科學(xué)技術(shù)日新月異的今天，在科研和倫理之間應(yīng)如何平衡？ 

曹衛(wèi)博士：新的醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展必須有政府,、科學(xué)家,、投資界、醫(yī)學(xué)界,、病患以及家屬和社會(huì)的一起參與才能健康有序地發(fā)展,。任何新技術(shù)的開發(fā)都會(huì)挑戰(zhàn)既有的倫理法規(guī)的完整性。但是,，科學(xué)技術(shù)的進(jìn)步必須要在符合法律和倫理道德的前提下進(jìn)行,，必須盡最大可能保證病患的安全；同時(shí),，企業(yè)通過(guò)與有經(jīng)驗(yàn)的醫(yī)學(xué)專家們的通力合作,，讓病患盡快獲益。CAR-T細(xì)胞療法目前針對(duì)的對(duì)象都是經(jīng)過(guò)反復(fù)治療仍然無(wú)效的難治性癌癥患者,，對(duì)于他們和家庭而言,，參加規(guī)范化開發(fā)、并且符合倫理法規(guī)的實(shí)驗(yàn)性治療可能是一個(gè)很好的機(jī)會(huì),。我們作為從業(yè)者,，在臨床研究過(guò)程中感覺(jué)到如履薄冰，對(duì)于參與臨床研究的病患和家屬是充滿了感激之心,。

藥明康德：最近一兩年,，國(guó)內(nèi)的生物醫(yī)藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展，您如何預(yù)期未來(lái)5-10年,，國(guó)內(nèi)相關(guān)企業(yè)在CAR-T療法方面的進(jìn)展,？ 

曹衛(wèi)博士：中國(guó)在細(xì)胞治療這個(gè)領(lǐng)域從干細(xì)胞產(chǎn)業(yè)的蓬勃發(fā)展、暫時(shí)的低潮,，到DC-CIK療法的遍地開花,、衰落，直到最近幾年的CAR-T療法的演變,，說(shuō)明中國(guó)細(xì)胞產(chǎn)業(yè)有相當(dāng)?shù)幕A(chǔ),，加上最近幾年歸國(guó)人才的積聚，風(fēng)險(xiǎn)投資和產(chǎn)業(yè)基金的支持,，國(guó)內(nèi)已經(jīng)有100多家CAR-T公司,。也涌現(xiàn)出許多具有很強(qiáng)研發(fā)實(shí)力的公司，譬如南京傳奇,、科濟(jì),、恒潤(rùn)達(dá)生、河北森朗,、博生吉,、西比曼,、克睿、藝妙,、優(yōu)卡迪,、和鉑、上海細(xì)胞治療集團(tuán)等,，也有一批引進(jìn)成熟技術(shù)的公司,，譬如復(fù)星凱特、藥明巨諾等,，中國(guó)正在成為全球CAR-T療法的第二舞臺(tái),，必將開發(fā)出先進(jìn)的CAR-T產(chǎn)品。CAR-T療法雖然取得了許多非常驚人的成績(jī),，但是仍然存在很多問(wèn)題,，如仍然存在的疾病復(fù)發(fā)問(wèn)題，仍然存在嚴(yán)重的不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn),，病程進(jìn)展較快的病人經(jīng)受不住個(gè)體化治療的過(guò)程,，對(duì)實(shí)體瘤的療效還比較有限等等。這些都是未來(lái)5-10年行業(yè)需要解決的問(wèn)題,。

藥明康德：越來(lái)越多的中國(guó)企業(yè)進(jìn)入CAR-T療法領(lǐng)域,，未來(lái)他們將會(huì)遇到哪些挑戰(zhàn)，您認(rèn)為中國(guó)企業(yè)是否可以從歐美等國(guó)家在生物醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展得到一些借鑒經(jīng)驗(yàn),？

曹衛(wèi)博士：歐美研究團(tuán)隊(duì)基礎(chǔ)和經(jīng)驗(yàn)深厚,，研究原創(chuàng)性更好。中國(guó)到目前為止真正自主創(chuàng)新的生物藥很少,，社會(huì)資本對(duì)于創(chuàng)新活動(dòng)包括原創(chuàng)工作的投入還需提高,。雖然近幾年國(guó)內(nèi)資本對(duì)于以CAR-T為代表的生物醫(yī)藥新方向興趣高漲，但是,，我個(gè)人覺(jué)得在幾個(gè)方面需要深入思考,，即投資戰(zhàn)略與退出壓力，投后服務(wù)與管理控制,。

我個(gè)人認(rèn)為,，創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)在與投資人交流時(shí)，應(yīng)該將企業(yè)的定位講清楚,；若是研發(fā)型的企業(yè),，必定需要合適的資金和時(shí)間的投入，風(fēng)險(xiǎn)和回報(bào)也是成比例的,。投資一旦確立,，雙方就必須同舟共濟(jì)，共創(chuàng)未來(lái),。國(guó)內(nèi)的生物醫(yī)藥行業(yè)的生態(tài)這一兩年越來(lái)越好了,。

藥明康德：我們也注意到此前您接受采訪時(shí)提到,，歐美相關(guān)企業(yè)在研發(fā)方面已積累了許多經(jīng)驗(yàn),，而相關(guān)療法如果落地中國(guó)的話,，可能可以幫助控制成本，您認(rèn)為未來(lái)這方面是否可以產(chǎn)生一些強(qiáng)強(qiáng)聯(lián)手的合作,？

曹衛(wèi)博士：中國(guó)的優(yōu)勢(shì)很多,，包括龐大的病源和IRB（機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)）制度。我們是希望利用這些優(yōu)勢(shì),，快速進(jìn)行臨床開發(fā),，產(chǎn)生合作的價(jià)值?？缇臣夹g(shù)轉(zhuǎn)移,、并購(gòu)、和上市活動(dòng)越來(lái)越普遍,，尤其是靶向藥物和大分子藥的引進(jìn)方面很活躍,，免疫細(xì)胞治療領(lǐng)域的跨境合作也開始活躍起來(lái)，尤其是引入技術(shù),。隨著國(guó)內(nèi)公司研發(fā)實(shí)力的日益強(qiáng)大,，技術(shù)出海也將成為常態(tài)。

藥明康德：自去年開始,，為助力新藥研發(fā)領(lǐng)域的發(fā)展,，中國(guó)相關(guān)部門陸續(xù)出臺(tái)了一系列的改革措施，具體落實(shí)在生物醫(yī)藥研發(fā)領(lǐng)域,，尤其是對(duì)細(xì)胞療法,，基因療法和免疫療法的研發(fā)領(lǐng)域，有哪些利好,？

曹衛(wèi)博士：最近相關(guān)部門出臺(tái)的改革措施對(duì)于細(xì)胞治療行業(yè)的發(fā)展都是非常有利的,。首先，細(xì)胞治療產(chǎn)品的報(bào)批路徑明確了,，第二,，結(jié)合國(guó)內(nèi)細(xì)胞治療產(chǎn)品的研發(fā)現(xiàn)狀，政府部門出臺(tái)了一系列的技術(shù)指導(dǎo)原則,，并且藥審中心新設(shè)了溝通交流的平臺(tái),，讓企業(yè)在研究開發(fā)產(chǎn)品中與監(jiān)管部門共同討論面臨的技術(shù)問(wèn)題，給企業(yè)研發(fā)提供幫助和指導(dǎo),，第三,，現(xiàn)在藥審中心正在推進(jìn)60天臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可制度，也就是說(shuō)細(xì)胞治療產(chǎn)品在申報(bào)后60天內(nèi)如藥審中心無(wú)反對(duì)意見(jiàn),，就可以直接進(jìn)入臨床試驗(yàn),，大大縮短了臨床審批的時(shí)間,，同時(shí)由于CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品屬于臨床急需的治療產(chǎn)品，可以適用優(yōu)先審批政策,，這都將推動(dòng)細(xì)胞治療產(chǎn)品更快地進(jìn)入臨床試驗(yàn),，更快地上市。

藥明康德：除了作為亙喜的董事長(zhǎng)及CEO外,，您的職業(yè)生涯還包括作為一個(gè)投資人的經(jīng)歷,，站在投資人的角度，您評(píng)判一家生物醫(yī)藥公司發(fā)展前景的標(biāo)準(zhǔn)是什么,？ 

曹衛(wèi)博士：創(chuàng)業(yè)型企業(yè)最大的價(jià)值是它的團(tuán)隊(duì),，包括團(tuán)隊(duì)的信譽(yù)度、專業(yè)基礎(chǔ),、經(jīng)驗(yàn),、和執(zhí)行力；同時(shí),，被投企業(yè)立志解決的問(wèn)題,，技術(shù)平臺(tái)必須有獨(dú)創(chuàng)性，且能解決行業(yè)痛點(diǎn),；再就是創(chuàng)業(yè)者的商業(yè)計(jì)劃必須契合團(tuán)隊(duì)能力和技術(shù)平臺(tái)的定位,，在特定的市場(chǎng)里具有較高的可實(shí)現(xiàn)性。

藥明康德：最后作為一名科學(xué)家和創(chuàng)業(yè)者,，您的職業(yè)生涯見(jiàn)證著生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展,，您有什么心得和感想可以與讀者分享？

曹衛(wèi)博士：我做博士后的期間在想,，在學(xué)校學(xué)習(xí)和研究的目的應(yīng)該是將研究結(jié)果應(yīng)用到實(shí)際中去,；我們研究生物醫(yī)學(xué)的最終目的應(yīng)該是改善人類健康。但是,，創(chuàng)新藥的開發(fā)周期基本是10年加10多億美元,，一個(gè)科學(xué)家的一生能否有幸看到自己的研究成果商業(yè)化、受惠患者,？何況,，大多數(shù)抗癌的藥物有效率較低、副作用較大,，不能滿足攻克癌癥的基本要求,。CAR-T藥物的問(wèn)世為癌癥的治愈帶來(lái)了曙光，也為我們?cè)谶@個(gè)領(lǐng)域?qū)W習(xí)研究的人提供了一個(gè)難得的發(fā)揮的機(jī)會(huì),?；仡櫥貒?guó)創(chuàng)業(yè)這十幾年，我見(jiàn)證了祖國(guó)生物醫(yī)藥行業(yè)的高速發(fā)展,，我感到一批學(xué)成回國(guó)者在這個(gè)歷史性的階段里起到了重要的作用,，我特別感謝尊敬他們,；亙喜生物的創(chuàng)辦初期得到了通和毓承資本的支持，我也心懷感激,。我經(jīng)歷了祖國(guó)動(dòng)亂的時(shí)代,、改革開放的時(shí)代、經(jīng)濟(jì)實(shí)力騰飛的時(shí)代,；我為自己能夠在當(dāng)今這個(gè)天時(shí)地利人和的時(shí)代里,、為攻克癌癥的熱潮中貢獻(xiàn)一點(diǎn)微薄之力,，感到很幸運(yùn),。