大家在與病友相互交流的過程中，可能聽過有人提到“某某某耐藥了,，醫(yī)生給他換了種藥”,，甚至有的朋友出現(xiàn)“耐藥了，已經(jīng)沒有藥可以更換了”的情況,。

這時自己也會不禁擔(dān)心起來：以前療效很好的化療藥物,，怎么總感覺最近效果不那么理想，是不是就是大夫說的“耐藥”??？

具體什么是耐藥呢？發(fā)生耐藥又該怎么辦呢,？今天咱們就來聊聊這個話題,。

什么是耐藥？

“耐藥”的“耐”是耐受的“耐”,?！澳退帯焙唵握f來就是藥物對疾病的治療效果降低甚至失去作用的現(xiàn)象。

這就好象兩軍交戰(zhàn),，雖然有一種戰(zhàn)術(shù)屢獲奇功,，但因為用的太多,，而逐漸被敵軍掌握甚至破解，或是因為環(huán)境的限制而不再取得成效,，這個過程就是“耐藥”,。

我們在生活中常常聽說的“抗生素不能濫用，否則會產(chǎn)生耐藥”指的也是這個意思,。

而腫瘤細(xì)胞作為一種活的細(xì)胞,，對藥物的“攻擊”當(dāng)然也不會逆來順受、束手就擒,，它們會通過一些改變躲過化療藥物的進攻,，使藥效降低，治療失敗,，甚至導(dǎo)致復(fù)發(fā),、轉(zhuǎn)移。

耐藥是如何發(fā)生的呢,？

腫瘤細(xì)胞對化療藥物產(chǎn)生耐藥,，并不像我們剛才講的“躲一躲”那樣簡單，而是一個非常復(fù)雜的過程,，不僅與腫瘤細(xì)胞有關(guān),，還與藥物和用藥的患者有關(guān)，耐藥出現(xiàn)的原因,，就和人類的進化一樣復(fù)雜,。

1.患者的個體差異

同一類型的腫瘤，在不同患者之間也有差異,。

這就解釋了為什么雖然得了同一種病,，而大家的化療方案并不相同；即使方案相同也并不是所有患者的療效都會一致,；

同時有些患者會產(chǎn)生耐藥,，有些患者的療效會一直很好。

2.腫瘤微環(huán)境的區(qū)別

腫瘤微環(huán)境簡單說就是腫瘤細(xì)胞所處的環(huán)境,，包括免疫細(xì)胞,、成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞和新生毛細(xì)血管系統(tǒng)等,。

正如人生活在社會環(huán)境中,，周圍會有形形色色的物體，空氣,、大樓,、高山還有各種各樣的動物，穿著不一的人。

腫瘤細(xì)胞利用這些微環(huán)境作為棲身之所,，從而在藥物的進攻中殘留下來,。這些包括在微環(huán)境中的殘兵敗將卻是腫瘤不能痊愈甚至復(fù)發(fā)的主要原因。

我們來舉個例子,，身體中的胸腺內(nèi)皮細(xì)胞在化療藥阿霉素的作用下分泌了 IL-6 和金屬蛋白酶組織抑制劑。

對于腫瘤來說,，身體提供了一個抗藥的微環(huán)境,，在這種環(huán)境下，就會有一些頑強的腫瘤細(xì)胞作為漏網(wǎng)之魚能夠在治療劑量下繼續(xù)存活,，一代一代的分裂繁殖,，長此以往就會逐漸出現(xiàn)耐藥。

3.腫瘤內(nèi)存在難搞的大BOSS細(xì)胞

大家可能都聽說過,，人有干細(xì)胞,，比如造血干細(xì)胞，這種干細(xì)胞指的是具有無限的自我更新能力的細(xì)胞,。

科學(xué)家們發(fā)現(xiàn),，腫瘤也存在干細(xì)胞，它不僅具有和正常細(xì)胞中的干細(xì)胞一樣全能發(fā)育的特點,，而且還非?！爸悄堋保軌蛲ㄟ^各種方式進行自我調(diào)節(jié),，從而使腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性,。

腫瘤干細(xì)胞非常穩(wěn)定，如果它沒有被徹底消滅,，那么就常常進化成了導(dǎo)致化療耐藥和治療失敗的終極大BOSS,。

4. 細(xì)胞內(nèi)藥物濃度降低而產(chǎn)生耐藥

藥物進入我們?nèi)梭w并不能馬上產(chǎn)生作用，而是需要進入腫瘤細(xì)胞內(nèi),，使細(xì)胞凋亡才能顯示出療效,。

進入細(xì)胞的過程只能通過主動轉(zhuǎn)運來實現(xiàn)，這一過程需要轉(zhuǎn)運蛋白（存在于細(xì)胞膜上,，負(fù)責(zé)將多種物質(zhì)從細(xì)胞外轉(zhuǎn)運到細(xì)胞內(nèi)）將藥物輸送進細(xì)胞完成,。

有些藥物需要借助某一特定蛋白才能獲得輸送，因此,，當(dāng)這種蛋白發(fā)生突變,，就會導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)藥物濃度降低而產(chǎn)生耐藥。

這種情況不一定是腫瘤細(xì)胞在“搗鬼”,，有時候是細(xì)胞在藥物的影響下自身發(fā)生了突變,。

5.藥物靶點基因突變

靶向藥也會發(fā)生耐藥，這種耐藥是因靶點基因突變導(dǎo)致的。

如TKI類藥物（吉非替尼等）在治療過程中會出現(xiàn)繼發(fā)性耐藥,，這是因為TKI藥物所針對的表皮生長因子受體基因（EGFR基因）突變有不同的位點,。

在治療過程中藥物所針對的位點如果發(fā)生突變，就會降低TKI類藥物與EGFR基因結(jié)合從而發(fā)生耐藥,。

盡管在后續(xù)的研發(fā)中科研工作者已在盡力解決耐藥性的問題,，但依舊不能完全解除。

上述只是產(chǎn)生耐藥的幾種主要機制,，此外還有藥物代謝發(fā)生改變,、我們?nèi)梭w的mi RNA 對腫瘤的發(fā)生和耐藥也會產(chǎn)生影響。

腫瘤細(xì)胞在藥物影響下還會被逼“進化”從而逃逸出人體免疫細(xì)胞的追擊,，正因如此,，即便是腫瘤殺手的免疫療法，有時也會發(fā)生耐藥,。

發(fā)生耐藥該如何解決,？

通過上面的內(nèi)容我們可以看出，腫瘤發(fā)生耐藥的機制相當(dāng)復(fù)雜,，而且花式繁多防不勝防,，很多病友在治療過程中都有可能會遇見。

這是否意味著一旦耐藥就會束手無策了呢,？當(dāng)然不是,。

雖然耐藥性看似不可避免，但隨著科技的發(fā)展,，我們對腫瘤發(fā)生,、發(fā)展的機制了解的也更加深入。

針對一種腫瘤,，我們有很多治療手段和藥物,，化療方案不僅有單藥方案，還有多藥方案,，不僅有一線治療還有二線,、三線甚至多線治療，它們協(xié)同作戰(zhàn)能有效的將發(fā)生耐藥的可能減到最低,。

靶向藥研究的日趨深入也給治療提供的更多機會和方法,。

多種治療手段結(jié)合、多種藥物聯(lián)用,，適時更換藥物都為耐藥的患者帶來福音,。

因此，耐藥性并不可怕,，不能因為發(fā)生耐藥就對治療失去信心,，積極尋求其他藥物或二線治療，才是正確的選擇。