國(guó)家藥品監(jiān)督管理局 藥品審評(píng)中心,，北京摘 要：參比制劑是指用于仿制藥開(kāi)發(fā)的對(duì)照藥品,，是仿制藥研發(fā)過(guò)程中的關(guān)鍵因素之一，也是有效進(jìn)行仿制藥開(kāi)發(fā)以及開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)工作的重要條件,?；瘜W(xué)仿制藥參比制劑遴選相關(guān)政策及其目錄的發(fā)布與執(zhí)行，有效推動(dòng)了我國(guó)化學(xué)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作的進(jìn)程,，也為藥品安全性,、有效性的科學(xué)監(jiān)管奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。通過(guò)對(duì)2020年1月—2021年10月中國(guó)化學(xué)仿制藥參比制劑目錄（公示稿）中遴選未通過(guò)品種進(jìn)行梳理,，初步分析落選品種的主要特征,，結(jié)合落選原因提出一般建議，為有序推進(jìn)化學(xué)仿制藥參比制劑遴選以及化學(xué)仿制藥品的立項(xiàng)與研發(fā)提供依據(jù)與參考,。Analysis and consideration of chemical generic drug reference selection byfailed application characteristic in China
LIU Dong, HAN Hongcan, AN Na, LI Fang, WANG JunCenter for Drug Evaluation, National Medical Products Administration, Beijing 100022, ChinaAbstract: Reference list drug (RLD) refers to the reference drugs used in the research of generic drugs, which is one of the keyfactors in the development of generic drugs, and an important prerequisite for effective generic drug development and consistencyevaluation. The policies and catalogues on RLD selection release and implementation for chemical generic drugs have effectivelypromoted the consistency evaluation of chemical generic drugs in China, and laid a solid foundation for the scientific supervision ofdrug safety and effectiveness. The main characteristics of the varieties that refused RLD applies were analyzed by combing thecatalogue of RLD for chemical generics in China (public draft) from January 2020 to October 2021, and considerations were putforward in combination with various reasons for the failed applies. Aim to provides basis and reference for the promotion ofreference selection as well as the projects establishment and development of chemical generic drugs.Key words: chemical generic drug; consistency evaluation; reference list drug; drug administration參比制劑（reference list drug,，RLD）是指用于仿制藥開(kāi)發(fā)的對(duì)照藥品，通常作為被仿制的對(duì)象,，一般采用境內(nèi)外首個(gè)獲批上市且具有完整和充分安全性,、有效性數(shù)據(jù)的原研藥品或在美國(guó),、日本或歐盟等批準(zhǔn)上市并獲得參比制劑地位的國(guó)際公認(rèn)同種藥品；參比制劑的遴選應(yīng)以為公眾提供高質(zhì)量的仿制藥品為目標(biāo)［1-2］,。參比制劑是仿制藥研發(fā)過(guò)程中的關(guān)鍵因素之一,，也是有效開(kāi)展仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作的重要先決條件。美國(guó)食品藥品管理局（FDA）自 1980 年發(fā)布第一版《具有治療等效性的已批準(zhǔn)藥物》（常被稱作橙皮書(shū)）以來(lái),，每年 3 月發(fā)行,，現(xiàn)已發(fā)行第 41 版，其中明確指定了用于藥物和生物等效性（BE）研究的參比制劑,，并對(duì)參比制劑的選擇提出指導(dǎo)與建議,。日 本《醫(yī)療用醫(yī)藥品品質(zhì)情報(bào)集》中也提供了各種藥品詳細(xì)的參比制劑信息，并公布了參比制劑的多條溶出曲線［3］,。歐盟尚無(wú)統(tǒng)一,、明確的參比制劑目錄，根據(jù)歐盟任用藥品指令及其修訂版（2001/83/EC）第10條（2）（a）規(guī)定,，參比制劑是指根據(jù)該指令第6條、 第8條相關(guān)要求經(jīng)審評(píng)在歐盟或有關(guān)成員國(guó)上市的藥品,，其資料應(yīng)包括藥學(xué),、臨床前和臨床研究的相關(guān)信息，因此根據(jù)藥品上市時(shí)的審評(píng)方式不同,，參比制劑既可以是經(jīng)歐盟委員會(huì)批準(zhǔn),，也可以是經(jīng)某一成員國(guó)藥品監(jiān)管當(dāng)局批準(zhǔn)［4］。中國(guó)自 2016 年以來(lái)已累計(jì)發(fā)布化學(xué)仿制藥參比制劑目錄40余批次,，參比制劑遴選相關(guān)政策及其目錄的發(fā)布與執(zhí)行,，有效推動(dòng)了我國(guó)化學(xué)仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作的進(jìn)程，也為藥品安全性,、有效性的科學(xué)監(jiān)管奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ),。本文通過(guò)對(duì) 2020 年 1 月—2021 年 10 月我國(guó)化學(xué)仿制藥參比制劑目錄（公示稿）中發(fā)布的落選品種進(jìn)行梳理，初步分析落選品種的主要特征,，結(jié)合參比制劑遴選中落選品種的原因與相關(guān)進(jìn)展提出一般考慮,，為有序推進(jìn)化學(xué)仿制藥參比制劑遴選以及化學(xué)仿制藥品的立項(xiàng)與研發(fā)提供依據(jù)與參考。
1.中國(guó)化學(xué)仿制藥參比制劑遴選情況2015年8月,，國(guó)務(wù)院發(fā)布《國(guó)務(wù)院關(guān)于改革藥品醫(yī)療器械審評(píng)審批制度的意見(jiàn)》（國(guó)發(fā)［2015］44號(hào)）［5］，文件首次提出“將仿制藥現(xiàn)行的'仿已有國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的藥品’調(diào)整為'仿與原研藥品質(zhì)量和療效一致的藥品’”,。同時(shí)提出“參比制劑由國(guó)家食品監(jiān)管總局征詢專家意見(jiàn)后確定,，可選擇原研藥品，也可選擇國(guó)際公認(rèn)的同種藥品”,。2016年3月,，國(guó)務(wù)院辦公廳發(fā)布《國(guó)務(wù)院辦公廳關(guān)于開(kāi)展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見(jiàn)》（國(guó)辦發(fā)［2016］8號(hào)）［6］，文件進(jìn)一步明確“參比制劑原則上首選原研藥品，也可以選用國(guó)際公認(rèn)的同種藥品,。藥品生產(chǎn)企業(yè)可自行選擇參比制劑,，報(bào)食品藥品監(jiān)管總局備案；食品藥品監(jiān)管總局在規(guī)定期限內(nèi)未提出異議的,，藥品生產(chǎn)企業(yè)即可開(kāi)展相關(guān)研究工作,。行業(yè)協(xié)會(huì)可組織同品種藥品生產(chǎn)企業(yè)提出參比制劑選擇意見(jiàn)，報(bào)食品藥品監(jiān)管總局審核確定,。對(duì)參比制劑存有爭(zhēng)議的,，由食品藥品監(jiān)管總局組織專家公開(kāi)論證后確定。食品藥品監(jiān)管總局負(fù)責(zé)及時(shí)公布參比制劑信息,，藥品生產(chǎn)企業(yè)原則上應(yīng)選擇公布的參比制劑開(kāi)展一致性評(píng)價(jià)工作”,。自此拉開(kāi)了一致性評(píng)價(jià)參比制劑遴選工作的序幕。同年 5 月,，原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布《關(guān)于發(fā)布仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)參比制劑備案與推薦程序的公告》（2016年第 99 號(hào)）［7］,，明確中國(guó)食品藥品檢定研究院仿制藥質(zhì)量研究中心作為參比制劑備案與推薦申請(qǐng)的接收單位，也標(biāo)志著參比制劑申請(qǐng)及遴選工作正式啟動(dòng),。2017年12月,，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局藥品審評(píng)中心（以下簡(jiǎn)稱藥審中心）發(fā)布《關(guān)于開(kāi)通仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)專欄的通知》［8］，藥審中心參比制劑備案平臺(tái)正式開(kāi)通,。2019 年 3 月,，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于發(fā)布化學(xué)仿制藥參比制劑遴選與確定程序的公告》（2019 年第 25 號(hào) ，簡(jiǎn)稱 25 號(hào)公告）［1］,，進(jìn)一步明確了化學(xué)仿制藥參比制劑遴選原則,、遴選路徑以及確定程序。2020年8月,，為進(jìn)一步提高參比制劑遴選工作的質(zhì)量和效率,，結(jié)合25號(hào)公告的實(shí)施情況，藥審中心組織起草了《化學(xué)仿制藥參比制劑遴選申請(qǐng)資料（征求意見(jiàn)稿）》［9］,，于中心網(wǎng)站公開(kāi)征求意見(jiàn),；同年10月，藥審中心關(guān)于發(fā)布《化學(xué) 仿 制 藥 參 比 制 劑 遴 選 申 請(qǐng) 資 料 要 求 》的 通告（2020年第32號(hào)）［10］,，該申請(qǐng)資料要求在參比制劑申請(qǐng)平臺(tái)正式使用,。筆者統(tǒng)計(jì)至2021年10月8日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局已累計(jì)發(fā)布化學(xué)仿制藥參比制劑目錄44批,，共 1 890 個(gè)品種（4 434 個(gè)品種規(guī)格,、182 條修訂信息），其中包括注射劑參比制劑461個(gè)品種（1 238個(gè)品種規(guī)格）,；藥審中心已完成第 49 批化學(xué)仿制藥參比制劑目錄的公示,。為積極做好化學(xué)仿制藥品的立項(xiàng)指導(dǎo)與服務(wù),、有效降低因參比制劑選擇失誤導(dǎo)致的成本浪費(fèi)，進(jìn)一步增加參比制劑遴選的公開(kāi),、透明,，減少申請(qǐng)人參比制劑的重復(fù)申請(qǐng)，自 2020 年 1 月藥審中心《化學(xué)仿制藥參比制劑目錄（第二十五批）》（征求意見(jiàn)稿）發(fā)布以來(lái),，至2021年10月8日,，已累計(jì)公示未通過(guò)專家審議的參比制劑品種規(guī)格 321 條（含二次審議31條），共涉及290個(gè)品種規(guī)格,、209個(gè)品種,。經(jīng)筆者統(tǒng)計(jì)，化學(xué)仿制藥參比制劑遴選累計(jì)公示落選品種規(guī)格290個(gè),，涉及《化學(xué)仿制藥參比制劑目錄》（征求意見(jiàn)稿）22 個(gè)批次（第四十一批目錄無(wú)未通過(guò)審議品種）,。為進(jìn)一步保障參比制劑遴選的公平、公正,、公開(kāi),，按照《關(guān)于發(fā)布化學(xué)仿制藥參比制劑遴選與確定程序的公告》（2019年第25號(hào)）參比制劑遴選存疑品種的處理方式，在第四十三批《化學(xué)仿制藥參比制劑目錄》（征求意見(jiàn)稿）及后續(xù)目錄中累計(jì)公示二次審議的品種 31 個(gè),。近 2 年來(lái)公示的落選品種規(guī)格數(shù)量呈現(xiàn)逐漸增多的趨勢(shì),，具體情況見(jiàn)表1。2.2 落選品種未通過(guò)審評(píng)的原因經(jīng)筆者統(tǒng)計(jì),，落選的 290 條（去除二次審議 31條）公示品種規(guī)格信息，主要原因包括：擬申請(qǐng)的參比制劑安全性,、有效性證據(jù)不足,，申請(qǐng)的參比制劑為仿制藥或?qū)僭挟a(chǎn)品改規(guī)格或改劑型品種，與國(guó)內(nèi)用法用量等不一致,，處方工藝存在缺陷,、存在安全性風(fēng)險(xiǎn)等 7 種情況，見(jiàn)表 2（表 2 中的“三改”統(tǒng)稱在原研藥品或參比制劑基礎(chǔ)上改變其規(guī)格,、劑型以及主要活性成分鹽基藥品）,。
2.3 落選品種的劑型 已公示落選 290 條品種規(guī)格中，注射劑申請(qǐng)占全部落選品種的近 50%,，片劑,、膠囊劑等固體口服制 劑 占 比 近 30%，筆 者 統(tǒng) 計(jì) 落 選 品 種 的 劑 型見(jiàn)表3,。 
2016 年 3 月,，食品藥品監(jiān)督管理總局發(fā)布化學(xué)藥品注冊(cè)分類改革工作方案的公告（2016 年第 51號(hào)）［11］，對(duì)注冊(cè)分類 3,、4 及 5.2 類仿制藥分類類別以及包含的情形做了明確,。2020 年 6 月,，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布關(guān)于化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求的通告（2020年第44號(hào)）［12］，進(jìn)一步明確了國(guó)內(nèi)申請(qǐng)上市的化學(xué)仿制藥,，均需與參比制劑具有質(zhì)量和療效一致,，參比制劑的遴選范疇從原有的需開(kāi)展仿制藥一致性評(píng)價(jià)的國(guó)內(nèi)已上市化學(xué)藥品擴(kuò)展至全部化學(xué)藥品。參比制劑的遴選本質(zhì)上是嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶徳u(píng)事項(xiàng),，需以申請(qǐng)人提交的規(guī)范,、完整參比制劑申請(qǐng)資料為基礎(chǔ)，以各專業(yè)技術(shù)審評(píng)為支撐,，全面把握擬申請(qǐng)參比制劑的安全,、有效和質(zhì)量可控。3.1 避免安全性,、有效性數(shù)據(jù)不足參比制劑通常定義為境內(nèi)外首個(gè)獲批上市且具有完整和充分安全性,、有效性數(shù)據(jù)的原研藥品或在美國(guó)、日本或歐盟等批準(zhǔn)上市并獲得參比制劑地位的國(guó)際公認(rèn)同種藥品,。落選的 290 條品種規(guī)格中,，97條（占比超 1/3）申請(qǐng)被拒絕理由為安全性、有效性數(shù)據(jù)不足,。此種情況一般分為：全球上市時(shí)間較早且臨床現(xiàn)已被其他療效更優(yōu)的藥品替代（如萘丁 美 酮 片 ）,、國(guó) 際 發(fā) 達(dá) 監(jiān) 管 機(jī) 構(gòu) 按 照 非 處 方藥（OTC）或膳食補(bǔ)充劑管理（如維生素 D3軟膠囊、鹽酸氨基葡萄糖硫酸軟骨素膠囊等）,、國(guó)外上市時(shí)的臨床數(shù)據(jù)有限且對(duì)于國(guó)內(nèi)該適應(yīng)癥領(lǐng)域的臨床價(jià)值有待進(jìn)一步論證（如硫酸阿貝卡星注射液等）以及調(diào)研資料不充分或采用上市后文獻(xiàn)支持等情況,。對(duì)于部分未進(jìn)口原研藥品，因無(wú)法獲得詳細(xì)的安全,、有效和質(zhì)量方面的資料,，對(duì)其參比制劑的遴選提出了更高的要求。此類仿制藥研究,，一方面應(yīng)參考已發(fā)布的參比制劑質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),、處方組成、生產(chǎn)工藝等保持一致,；另一方面,，亦應(yīng)符合現(xiàn)行版《中國(guó)藥典》、技術(shù)指導(dǎo)原則及 ICH 相關(guān)技術(shù)要求［13］,。2020年7月,，藥審中心關(guān)于發(fā)布《化學(xué)藥品注冊(cè)受理審查指南（試行）》的通告［14］中對(duì)于3類、4類及5.2類仿制藥參比制劑,，進(jìn)一步明確“國(guó)家藥品監(jiān)督管理局相關(guān)技術(shù)指導(dǎo)原則或文件中已明確認(rèn)為臨床價(jià)值明確,，但原研不明確，無(wú)法確定參比制劑的品種,，可按照仿制藥進(jìn)行申報(bào)”,，并設(shè)置救濟(jì)條款“其他情形,，申請(qǐng)人在提出申請(qǐng)前，應(yīng)當(dāng)與藥品審評(píng)中心溝通交流,，經(jīng)溝通交流確認(rèn)后提交”,。3.2 仿制藥或“三改”品種參比制劑的注意事項(xiàng)落選的290條品種規(guī)格中，93條（占比約1/3）申請(qǐng)被拒絕理由為仿制藥或改劑型,、改規(guī)格或改鹽基（“三改”）品種的參比制劑申請(qǐng),。此類情況，一方面對(duì)于擬申請(qǐng)的參比制劑為仿制藥,，一般不會(huì)被列為參比制劑（尤其原研產(chǎn)品尚在銷售的情況下）,，但部分品種的原研產(chǎn)品非安全性原因已停止銷售，通常會(huì)考慮將美國(guó),、日本或歐盟等批準(zhǔn)上市并獲得參比制劑地位的國(guó)際公認(rèn)同種藥品列為國(guó)內(nèi)參比制劑,；另一方面，對(duì)于口服固體制劑的“三改”品種參比制劑的申請(qǐng),，一般不具備較為全面的安全性,、有效性研究，通常建議參考原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局 2017 年 2 月發(fā)布的仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)中改規(guī)格藥品評(píng)價(jià)一般考慮,、仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)中改劑型藥品評(píng)價(jià)一般考慮,、仿制藥質(zhì)量與療效一致性評(píng)價(jià)中改鹽基藥品評(píng)價(jià)一般考慮［15］等要求，選擇原研產(chǎn)品的規(guī)格,、劑型等開(kāi)展仿制研究,，如地氯雷他定口崩片、孟魯司特鈉口崩片等因國(guó)內(nèi)市場(chǎng)尚未獲批的劑型,，且與已上市口服制劑比較無(wú)臨床應(yīng)用優(yōu)勢(shì)而未通過(guò)參比制劑審議,。2020年6月,，藥審中心發(fā)布的《化學(xué)藥品注冊(cè)分類及申報(bào)資料要求》［12］對(duì)仿制藥的定義及要求如下：化學(xué)藥品3類，境內(nèi)生產(chǎn)的仿制境外生產(chǎn)上市但境內(nèi)未上市原研藥品的藥品,，具有與參比制劑相同的活性成分,、劑型、規(guī)格,、適應(yīng)癥,、給藥途徑和用法用量，并證明質(zhì)量和療效與參比制劑一致,，有充分研究數(shù)據(jù)證明合理性的情況下,，規(guī)格和用法用量可以與參比制劑不一致；化學(xué)藥品4類,，境內(nèi)生產(chǎn)的仿制已境內(nèi)上市的原研藥品的藥品,，具有與參比制劑相同的活性成分,、劑型、規(guī)格,、適應(yīng)癥,、給藥途徑和用法用量，并證明質(zhì)量和療效與參比制劑一致,。在落選品種中,，53條申請(qǐng)與國(guó)內(nèi)同品種的用法用量存在差異或存在安全性風(fēng)險(xiǎn)而未通過(guò)審議，如纈沙坦氫氯噻嗪片（含纈沙坦 320 mg,、氫氯噻嗪12.5 mg）,，纈沙坦在國(guó)內(nèi)獲批的最大用法用量為160 mg，320 mg 不符合國(guó)內(nèi)用法用量,；鹽酸氨溴索片（規(guī)格 15 mg）,，擬申請(qǐng)參比制劑規(guī)格低于國(guó)內(nèi)批準(zhǔn)的單次最小用量等。此類申請(qǐng)建議申請(qǐng)人在充分理解化學(xué)藥品仿制藥定義前提下,，結(jié)合化學(xué)藥品注冊(cè)分類的具體要求,，在立項(xiàng)初期開(kāi)展詳實(shí)的調(diào)研，以避免不必要的浪費(fèi)與損失,。另一部分落選品種未被認(rèn)可的原因?yàn)樘幏交蛏a(chǎn)工藝方面存在較為嚴(yán)重的缺陷,。在處方組成方面，通常表現(xiàn)為處方中含有不必要的抗氧劑或抑菌劑,，如鹽酸甲氧氯普胺注射液,、硫酸慶大霉素注射液等；生產(chǎn)工藝方面,，對(duì)于部分注射劑因采用除菌過(guò)濾工藝造成產(chǎn)品的安全性風(fēng)險(xiǎn)且國(guó)內(nèi)已有可耐受終端滅菌的注射液獲批上市,，因而審議未通過(guò)，如乙酰半胱氨酸注射液,、注射用丙戊酸鈉等,。此外，部分已發(fā)布品種的參比制劑因其處方,、工藝等方面存在缺陷,，為統(tǒng)一審評(píng)標(biāo)準(zhǔn)、指導(dǎo)申請(qǐng)人選擇合理參比制劑開(kāi)展研究,，藥審中心于 2021年 6月關(guān)于發(fā)布《化學(xué)仿制藥參比制劑目錄（第四十六批）》的公示［16］中明確提出注射用奧沙利鉑,、吸入用硫酸沙丁胺醇溶液等 9個(gè)品種規(guī)格（5個(gè)品種）予以調(diào)出，并就調(diào)出原因一并進(jìn)行公示,，后續(xù)也將繼續(xù)對(duì)已發(fā)布的參比制劑品種進(jìn)行進(jìn)一步核實(shí),，按程序推進(jìn)已發(fā)布化學(xué)仿制藥參比制劑的調(diào)出工作。國(guó)家藥品監(jiān)督管理局發(fā)布《關(guān)于發(fā)布化學(xué)仿制藥參比制劑遴選與確定程序的公告》［1］中明確我國(guó)參比制劑的遴選順序依次為國(guó)內(nèi)上市的原研藥品,、經(jīng)審核確定的國(guó)外原研企業(yè)在中國(guó)境內(nèi)生產(chǎn)或經(jīng)技術(shù)轉(zhuǎn)移生產(chǎn)的藥品,、未進(jìn)口原研藥品,；在原研藥品停止生產(chǎn)或因質(zhì)量等原因所致原研藥品不適合作為參比制劑的情況下，可選擇美國(guó),、日本或歐盟等管理規(guī)范的國(guó)家批準(zhǔn)上市的國(guó)際公認(rèn)的同種藥品,，且在獲準(zhǔn)上市國(guó)家或地區(qū)具有參比制劑地位。在參比制劑遴選落選品種中,，18 條申請(qǐng)選擇非美國(guó),、日本及歐盟來(lái)源的參比制劑或申請(qǐng)的參比制劑與已發(fā)布參比制劑濃度相同僅裝量不同，對(duì)于非歐盟,、美國(guó),、日本上市的參比制劑申請(qǐng)，一般需要申請(qǐng)人提供更為詳實(shí)的藥品上市前安全性,、有效性研究的證明,，以進(jìn)一步明確其參比制劑地位；對(duì)于與已發(fā)布參比制劑濃度相同僅裝量不同的參比制劑申請(qǐng),，根據(jù)藥審中心 2021年 6月發(fā)布的常見(jiàn)一般技術(shù)問(wèn)題［17］,，上述情況可視為等同，不再予以增補(bǔ),。總體來(lái)看,，中國(guó)化學(xué)仿制藥參比制劑遴選工作自 2017 年 3 月《化學(xué)仿制藥參比制劑目錄》第一批發(fā)布以來(lái)，已累計(jì)發(fā)布化學(xué)仿制藥參比制劑目錄44批,，共1 890個(gè)品種（4 434個(gè)品種規(guī)格）,，取得一定成果。同時(shí),，參比制劑遴選工作尚存3點(diǎn)不足：（1）《國(guó)家基本藥物目錄》（2018 年版）中已發(fā)布同劑型,、同規(guī)格參比制劑數(shù)量仍顯不足（約 62%）［18］，《國(guó)家醫(yī)保藥品目錄》（2019年版）收錄品種參比制劑發(fā)布數(shù)量仍顯不足（約 63%）［13］,，臨床,、研發(fā)需求應(yīng)進(jìn)一步得以滿足；（2）國(guó)外屬保健食品而國(guó)內(nèi)按照藥品管理的非處方藥品參比制劑的確定與注冊(cè)分類尚不明確,；（3）國(guó)內(nèi)原研化學(xué)藥品參比制劑的遴選與認(rèn)定程序有待完善,，以上不足則是后續(xù)工作中重點(diǎn)推進(jìn)和解決的問(wèn)題?；瘜W(xué)仿制藥參比制劑落選品種的公示，一方面進(jìn)一步增加了參比制劑遴選工作的透明度,，避免了未發(fā)布參比制劑品種的重復(fù)申請(qǐng),；另一方面，為申請(qǐng)人在品種立項(xiàng),、研發(fā)方面提供了指導(dǎo)與參考,。 參考文獻(xiàn) [1] 國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局 . 關(guān)于發(fā)布化學(xué)仿制藥參比制劑遴選與確定程序的公告 [EB/OL]. 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