在本年度的AACR年會上，許多新藥與新治療方案公開了臨床試驗(yàn)的最新結(jié)果,。其中,，幾款抗體-藥物偶聯(lián)物（ADC）以其獨(dú)特的療效吸引了我們的注意。

一款來自艾伯維（AbbVie）的新型c-MET靶點(diǎn)ADC藥物Telisotuzumab Vedotin（Teliso-v,，ABBV-399）公開了其Ⅱ期研究的結(jié)果,，在c-MET過表達(dá)的非小細(xì)胞肺癌患者的治療中，具有非常出色的潛力,。

根據(jù)c-MET表達(dá)水平和EGFR突變情況,，研究中納入的患者被分入了多個隊(duì)列,。

在EGFR陰性的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者中，ABBV-399治療的整體緩解率為35.1%,，中位緩解持續(xù)時間為6.9個月,；其中，c-MET高表達(dá)患者的整體緩解率為53.8%,，低表達(dá)患者為25.0%,。

在EGFR陽性的患者中，整體緩解率為13.3%,，中位緩解持續(xù)時間尚未達(dá)到；研究者指出,，達(dá)到了臨床緩解的患者均為c-MET高表達(dá)的患者。

在鱗狀肺癌患者中,，整體緩解率為14.3%,，中位緩解持續(xù)時間為4.4個月,。

在安全性方面,，3級或以上治療相關(guān)不良事件的發(fā)生率為53.8%,；其中,，7.5%的患者發(fā)生了超進(jìn)展,，6.5%的患者發(fā)生了3級或以上的肺炎,，5.4%的患者發(fā)生了低鈉血癥,；此外,，3例患者報告了可能因ABBV-399治療而導(dǎo)致的死亡，其中2例為鱗狀肺癌患者,，1例為EGFR陰性的非鱗狀非小細(xì)胞肺癌患者。

根據(jù)研究者的報告,，大部分治療相關(guān)不良事件的發(fā)生與接受ABBV-399治療的時間相關(guān)，因此大部分發(fā)生了不良事件的患者仍然從ABBV-399治療當(dāng)中獲益了,。

研究者表示,，對于發(fā)生了神經(jīng)系統(tǒng)事件的患者來說，尤其如此,。

1980年,，人類首次將酪氨酸激酶受體（c-MET，也被稱為MET）編碼基因鑒定為原癌基因,。此后的二十余年里,，人們逐漸確定了MET基因突變可能導(dǎo)致的腫瘤,，包括肺癌,、腎癌,、胃癌,、食道癌、髓母細(xì)胞瘤,、結(jié)腸癌等,。

在非小細(xì)胞肺癌患者中，MET作為原發(fā)突變時的占比并不高,，大約在2%~4%,；但超過20%的EGFR突變型非小細(xì)胞肺癌患者因繼發(fā)的MET突變而產(chǎn)生了耐藥,，兩者綜合起來,，MET突變非小細(xì)胞肺癌患者的數(shù)量非常龐大。

這類患者對于各種治療方案的敏感性并不高,，根據(jù)一項(xiàng)在WCLC上公開的報告,，接受克唑替尼治療的MET外顯子14（MET ex14）跳躍突變患者整體緩解率21%,，其中半數(shù)的患者僅僅持續(xù)了2.2個月的治療,；接受鉑類化療和免疫治療的患者緩解率更低,，分別僅有9%和7%，其中半數(shù)的患者持續(xù)治療的時間僅為2.8個月和2.4個月,。

對于各類常用藥物極低的響應(yīng)率,，以及即使對藥物藥物有響應(yīng),、也難以長期從治療中獲益的特點(diǎn)，兩者綜合起來構(gòu)成了MET突變患者所面對的治療困境,。

而MET抑制劑的問世,，就如同為患者“打開了一扇天窗”，讓所有人看到了希望,。

2020年上半年，特普替尼（Tepmetko,，Tepotinib）和卡馬替尼（Tabrecta,，Capmatinib）兩款MET抑制劑新藥分別在日本和美國獲批上市,，照亮了MET突變患者治療的“前路”,。

這兩款藥物的響應(yīng)率遠(yuǎn)超現(xiàn)有的其它藥物，其中瑞普替尼治療的整體緩解率達(dá)到42.4%,，卡馬替尼治療的整體緩解率達(dá)到了67.9%,，兩款藥物的疾病控制率均超過了90%，且緩解持續(xù)時間分別達(dá)到了12.39個月和9.72~11.14個月,。

這說明,，原本有九成的MET突變非小細(xì)胞肺癌患者，即使接受了治療也達(dá)不到緩解，但在這兩款MET抑制劑誕生之后,，半數(shù)患者都能通過靶向治療達(dá)到臨床緩解了！

以MET突變非小細(xì)胞肺癌患者的龐大基數(shù)來算,，這絕對稱得上是一個“革命性”的突破。

我們都知道，中國是世界上首屈一指的人口大國,，但同樣也是癌癥大國,，每年癌癥患者的數(shù)量在全球新發(fā)數(shù)的20%以上，死亡患者數(shù)量接近全球的1/4,。這樣嚴(yán)峻的抗癌形勢,，伴隨著龐大的患者治療需求，促使新藥研發(fā)成為了重中之重,、大勢所趨,。

在我國國內(nèi)，針對MET突變新藥的研究同樣很多,。MET靶點(diǎn)還曾被國家衛(wèi)計委（現(xiàn)衛(wèi)健委）列入重大專項(xiàng),，更是促進(jìn)了相關(guān)藥物的研究。檢索clinicaltrials,，有計劃在未來進(jìn)行招募或當(dāng)前正在招募患者的,、包含中國中心的MET抑制劑研究項(xiàng)目有數(shù)十種，分別處于包括Ⅰ~Ⅲ期在內(nèi)的不同的試驗(yàn)階段,。

而且,，從目前已經(jīng)公開了的療效數(shù)據(jù)來看，我國自主研發(fā)的藥物療效絲毫不遜于國外藥,。

首款我國自主研發(fā)的MET抑制劑沃利替尼（Volitinib,，Savolitinib），用于未經(jīng)治療的患者的臨床緩解率達(dá)到54.2%,，用于接受過治療的患者的臨床緩解率達(dá)到了46.0%,，各類患者的整體緩解率能夠達(dá)到49.2%。

而且這種緩解是非常持久的,，即使是曾經(jīng)接受過化療,、免疫治療及靶向治療等多線治療的患者，也有半數(shù)患者的無進(jìn)展生存期達(dá)到了13.8個月,！

同樣由我國自主研發(fā)的伯瑞替尼（Bozitinib）,，在Ⅰ期臨床試驗(yàn)中的整體緩解率也達(dá)到了30.5%。

就目前公開了臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的這4款MET抑制劑來分析，它們有一個非常亮眼的特點(diǎn)——疾病控制率都在90%或更高,。

達(dá)到“疾病控制”,，意味著患者的病灶體積縮小或至少沒有明顯的增大。對于晚期癌癥患者來說,，這已經(jīng)是一種相對理想的狀態(tài)了,。

目前，包括伯瑞替尼在內(nèi)的多款MET抑制劑新藥的臨床試驗(yàn)均在招募國內(nèi)患者,?；蛩幬飼榇蠹铱偨Y(jié)了其中的一部分，希望能為各位患者提供選擇的機(jī)會,。

由于藥物種類較多,，且部分藥物尚未公開名稱及具體數(shù)據(jù)，因此大家可以線聯(lián)系全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）進(jìn)行咨詢,，由專業(yè)醫(yī)學(xué)顧問指導(dǎo)大家進(jìn)行選擇,。

希望每位患者都能找到適合自己的“特效藥”，收獲“長生”,！