相信大家對(duì)于雙免疫“黃金搭檔”O(jiān)+Y組合都不陌生,。2020年,，納武單抗聯(lián)合伊匹木單抗的“O+Y”雙免疫組合獲得FDA批準(zhǔn)上市；次年年初,，這一聯(lián)合方案又被NCCN指南列入1級(jí)推薦,。這標(biāo)志著，在PD-L1高表達(dá)的人群中,，化療的地位正在逐漸被免疫單藥,、雙免疫療法取代。

在今年的ELCC上，研究者再次公開(kāi)了將“O+Y”與化療序貫使用的療效,。CheckMate 9LA試驗(yàn)中,，不論TMB狀態(tài)如何，患者在“O+Y”治療之后繼續(xù)聯(lián)用2個(gè)療程的化療,，與全程使用化療相比,，療效取得了比較顯著的提升。

非小細(xì)胞肺癌治療的“無(wú)化療”時(shí)代,，似乎正在離我們?cè)絹?lái)越近,。

Ⅲ期CheckMate 9LA試驗(yàn)中納入的患者包括了不同的腫瘤突變負(fù)荷（TMB）水平的患者,，根據(jù)檢測(cè)方式，又分為經(jīng)組織學(xué)TMB檢測(cè)及經(jīng)血液學(xué)TMB檢測(cè)的患者,。

根據(jù)研究的結(jié)果,，不論患者TMB水平如何、檢測(cè)方式為何,，均可從“O+Y”治療中獲益,。

在全部患者中,，接受“O+Y”治療+2個(gè)療程化療的患者，中位總生存期為15.6個(gè)月,，1年生存率為63%,；而接受了4個(gè)療程化療的患者，中位總生存期為10.9個(gè)月,，1年生存率為47%,。

在組織學(xué)TMB可評(píng)估的患者中，接受“O+Y”+化療治療的患者,，中位總生存期為15.6個(gè)月,，1年生存率為61%；僅接受化療的患者,，中位總生存期為11.9個(gè)月,，1年生存率為50%。

在血液TMB可評(píng)估的患者中,，接受“O+Y”+化療治療的患者,，中位總生存期為15.3個(gè)月，1年生存率為62%,；僅接受化療的患者,，中位總生存期為10.9個(gè)月,，1年生存率為48%。

圖中藍(lán)色線條示接受“O+Y”+化療患者的數(shù)據(jù),，灰色線條示僅接受化療患者的數(shù)據(jù),。我們可以清楚地看出，無(wú)論患者采用何種TMB檢測(cè)方式,，藍(lán)色線條均位于灰色線條的上方,。

在不同TMB表達(dá)水平的患者中,，接受“O+Y”+化療治療的患者，無(wú)進(jìn)展生存期/無(wú)進(jìn)展生存率,、總生存期/總生存率都顯著超過(guò)了僅接受化療的患者,。

在無(wú)進(jìn)展生存期方面也觀察到了相同的優(yōu)勢(shì)。TMB表達(dá)水平高的患者,，接受“O+Y”+化療的中位無(wú)進(jìn)展生存期為8.9個(gè)月,，顯著超過(guò)了僅接受化療患者的4.7個(gè)月；TMB表達(dá)水平低的患者,，接受“O+Y”+化療的中位無(wú)進(jìn)展生存期為5.6個(gè)月,，超過(guò)了僅接受化療患者的5.0個(gè)月。

圖中藍(lán)色線條示接受“O+Y”+化療患者的數(shù)據(jù),，灰色線條示僅接受化療患者的數(shù)據(jù)。我們可以清楚地看出,，無(wú)論患者TMB表達(dá)水平為何,，藍(lán)色線條均位于灰色線條的上方。

在接受組織學(xué)TMB檢測(cè)的患者中,，不論TMB表達(dá)水平如何,，接受“O+Y”+化療治療的患者整體緩解率均更高。

≥10 mut/Mb：46% vs 28%,；

＜10 mut/Mb：33% vs 27%,。

在接受血液TMB檢測(cè)的患者中，也觀察到了相同的優(yōu)勢(shì),。

≥16 mut/Mb：49% vs 27%,；

＜16 mut/Mb：33% vs 28%。

≥20 mut/Mb：55% vs 31%,；

＜30 mut/Mb：33% vs 27%,。

納武單抗和伊匹木單抗分別為PD-1抑制劑和CTLA-4抑制劑，是目前唯一一款已經(jīng)獲得了FDA批準(zhǔn)上市的雙免疫聯(lián)合方案,，開(kāi)創(chuàng)了雙免疫治療的先河,。

目前，“O+Y”方案的在研適應(yīng)癥超過(guò)10種,，其中6項(xiàng)適應(yīng)癥已經(jīng)獲得了批準(zhǔn),，療效均顯著超過(guò)了現(xiàn)有方案。

這一組合方案的成功,，為PD-1和CTLA-4這對(duì)免疫檢查點(diǎn)組合之間的協(xié)同作用提供了有力的證據(jù),。

早期公開(kāi)的Ⅲ期CheckMate 227研究,，評(píng)估了“O+Y”方案治療PD-L1表達(dá)水平≥1%的患者的療效,。整體來(lái)說(shuō)，不論患者PD-L1表達(dá)水平較高或中低,，均可從“O+Y”的治療中獲益,，總生存期及緩解率均有顯著的提升。

結(jié)合這兩項(xiàng)研究的成果,，我們可以清晰地看出,，“O+Y”雙免疫聯(lián)合方案的“戰(zhàn)場(chǎng)”正在逐漸拓寬，其療效已經(jīng)在越來(lái)越多的患者群體中得到了驗(yàn)證,。

目前,，能夠作為患者應(yīng)用免疫治療的療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)志物主要包括PD-L1、MSI及TMB表達(dá)水平等,。而“O+Y”的雙免疫聯(lián)合方案,，正展現(xiàn)出打破這些限制條件的潛力。

除了“O+Y”，其它各類雙免疫聯(lián)合方案,，以及雙免疫檢查點(diǎn)抑制劑“雙抗”藥物的臨床試驗(yàn)也非常多,，覆蓋各大癌種，正在招募各類癌癥患者,。

基因藥物匯為大家整理了各類免疫治療藥物及相關(guān)聯(lián)合治療方案的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目,，大家可以咨詢?nèi)蚰[瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部（400-666-7998）了解試驗(yàn)詳情或進(jìn)行申請(qǐng)。

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