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【指南·共識(shí)】中國(guó)內(nèi)鏡超聲引導(dǎo)下細(xì)針穿刺抽吸/活檢術(shù)應(yīng)用指南(2021,上海)

 肝膽外科ERCP 2022-02-23

中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)超聲內(nèi)鏡專(zhuān)家委員會(huì).

中華消化內(nèi)鏡雜志, 2021, 38(5) : 337-360.

內(nèi)鏡超聲引導(dǎo)下細(xì)針穿刺抽吸/活檢術(shù)(endoscopic ultrasound-guided fine-needle aspiration/biopsy,,EUS-FNA/B)自應(yīng)用于臨床以來(lái),,已成為消化道及鄰近器官病變?cè)\治的重要手段。

EUS-FNA/B不僅可以獲取細(xì)胞或組織以確定病變的病理性質(zhì),,還可以鑒別淋巴結(jié)和其他器官的轉(zhuǎn)移病灶,,對(duì)病變進(jìn)行準(zhǔn)確分期,,從而影響治療方案的選擇。

近年來(lái),,在EUS-FNA/B取材基礎(chǔ)上開(kāi)展的基因檢測(cè),、分子鑒定與單細(xì)胞測(cè)序等技術(shù)成為腫瘤分子分型和個(gè)體化治療的重要手段和依據(jù)。

隨著EUS-FNA/B的廣泛開(kāi)展,,如何規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化EUS-FNA/B的臨床應(yīng)用逐漸引起人們的重視,。

歐洲生物醫(yī)學(xué)超聲學(xué)會(huì)聯(lián)盟(European Federation of Societies for Ultrasound in Medicine and Biology,EFSUMB)和歐洲胃腸內(nèi)鏡學(xué)會(huì)(European Society of Gastrointestinal Endoscopy,,ESGE)分別于2016年和2017年發(fā)布了EUS引導(dǎo)下取材的相關(guān)指南,。

中華醫(yī)學(xué)會(huì)消化內(nèi)鏡學(xué)分會(huì)超聲內(nèi)鏡學(xué)組亦于2017年發(fā)布了國(guó)內(nèi)首個(gè)EUS-FNA臨床應(yīng)用指南。

上述指南發(fā)布以來(lái),EUS-FNA/B的受重視程度進(jìn)一步提高,,技術(shù)手段不斷優(yōu)化進(jìn)步,,國(guó)內(nèi)外學(xué)者開(kāi)展了一系列高質(zhì)量研究。

為提高我國(guó)EUS-FNA/B水平,,改善不同地區(qū)發(fā)展不均和水平不一的現(xiàn)狀,,探索符合我國(guó)國(guó)情的EUS-FNA/B操作技術(shù)和臨床應(yīng)用新模式,我們對(duì)近年來(lái)相關(guān)前沿研究進(jìn)展進(jìn)行了總結(jié),,在前版指南基礎(chǔ)上,,結(jié)合我國(guó)實(shí)際情況,制定了新版中國(guó)內(nèi)鏡超聲引導(dǎo)下細(xì)針穿刺抽吸/活檢術(shù)應(yīng)用指南,。

本指南基于'推薦等級(jí)的評(píng)估,、制定與評(píng)價(jià)(the grading of recommendations assessment,development and evaluation,,GRADE)系統(tǒng)'評(píng)估證據(jù)質(zhì)量和推薦強(qiáng)度,,證據(jù)質(zhì)量分為A高質(zhì)量、B中等質(zhì)量,、C低質(zhì)量和D很低質(zhì)量共4個(gè)等級(jí),,推薦強(qiáng)度分為強(qiáng)推薦和弱推薦2個(gè)等級(jí)。

針對(duì)EUS-FNA/B的臨床指征,、操作技術(shù),、標(biāo)本處理、圍手術(shù)期管理,、學(xué)習(xí)與培訓(xùn)等方面,以問(wèn)答的形式共提出了21個(gè)臨床關(guān)注的問(wèn)題和37條推薦意見(jiàn),,并對(duì)推薦意見(jiàn)所基于的證據(jù)進(jìn)行了綜述,。

指南的草案以郵件的形式發(fā)送給專(zhuān)家組各成員審閱并提出修改意見(jiàn),修訂后的初稿經(jīng)專(zhuān)家組所有成員現(xiàn)場(chǎng)討論并針對(duì)推薦意見(jiàn)逐條投票,。最終通過(guò)的推薦意見(jiàn)納入本指南發(fā)布,。

問(wèn)題1:

EUS-FNA/B有哪些適應(yīng)證?

No.

1.1

陳述

對(duì)于性質(zhì)不明的胰腺實(shí)性占位性病變,,不可切除病變行放化療前,,或潛在可切除病變行新輔助放化療前,推薦行EUS-FNA/B,。

(證據(jù)質(zhì)量:A,;推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)

No.

1.2

陳述

對(duì)于經(jīng)CT、MRI或EUS等檢查不能確定性質(zhì)的胰腺囊性病變,,當(dāng)EUS-FNA/B可能改變治療策略時(shí),,推薦行EUS-FNA/B。

(證據(jù)質(zhì)量:A;推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)

No.

1.3

陳述

EUS-FNA/B可用于長(zhǎng)徑≥2 cm需要手術(shù)切除但具有高手術(shù)切除風(fēng)險(xiǎn),,或不能切除的消化道上皮下腫瘤的鑒別診斷,。

(證據(jù)質(zhì)量:B;推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)

No.

1.4

陳述

對(duì)于消化道毗鄰組織中性質(zhì)不明的占位性病變或淋巴結(jié)腫大,,當(dāng)EUS-FNA/B可能影響治療策略時(shí),,或?qū)τ谙拦鼙谠龊裥圆∽儺?dāng)反復(fù)內(nèi)鏡下活檢陰性時(shí),推薦行EUS-FNA/B以獲取病理診斷,。

(證據(jù)質(zhì)量:B,;推薦強(qiáng)度:弱推薦)

EUS-FNA/B在胰腺實(shí)性占位性病變?cè)\斷中的應(yīng)用最廣泛。

當(dāng)可疑胰腺癌無(wú)法手術(shù)切除需要行放療或化療時(shí),,或潛在可切除病變需行新輔助放化療時(shí),,EUS-FNA/B可以提供病理診斷依據(jù)。

根據(jù)多篇薈萃分析和系統(tǒng)性回顧研究的報(bào)道,,EUS-FNA/B對(duì)于胰腺癌的診斷敏感度可達(dá)到85%~93%,,特異度可達(dá)96%~100%。

對(duì)于性質(zhì)不明的胰腺實(shí)性占位性病變,,EUS-FNA/B可以獲取細(xì)胞或組織學(xué)診斷以鑒別病變類(lèi)型,。

多個(gè)研究報(bào)道了EUS-FNA/B對(duì)胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤具有極高的診斷敏感度和準(zhǔn)確率,基于EUS-FNA/B標(biāo)本的Ki-67免疫組織化學(xué)染色可以進(jìn)行神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診斷和分級(jí),。

對(duì)于一些其他的胰腺實(shí)性病變或彌漫性胰腺腫大,,如腫塊型胰腺炎、自身免疫性胰腺炎,、淋巴瘤以及胰腺轉(zhuǎn)移病灶等,,EUS-FNA/B可以進(jìn)行鑒別診斷。

大量文獻(xiàn)報(bào)道了EUS-FNA/B在鑒別胰腺癌與神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,、自身免疫性胰腺炎及其他胰腺實(shí)性病變的有效性和可靠性,。

關(guān)于EUS-FNA/B與經(jīng)皮穿刺的對(duì)比研究數(shù)據(jù)有限,一些研究顯示兩者的診斷效率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,,EUS-FNA/B對(duì)于較小病變(長(zhǎng)徑<3 cm)的診斷準(zhǔn)確性?xún)?yōu)于經(jīng)皮穿刺,。EUS-FNA/B的總并發(fā)癥發(fā)生率以及腫瘤細(xì)胞針道轉(zhuǎn)移的發(fā)生率亦低于經(jīng)皮穿刺。

胰腺囊性病變包括多種類(lèi)型的腫瘤性和非腫瘤性病變,,其中腫瘤性病變約占60%,,包括導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀黏液瘤、黏液性囊腺瘤,、漿液性囊腺瘤,、實(shí)性假乳頭狀瘤和實(shí)性腫瘤的囊性變等,非腫瘤性病變主要為胰腺假性囊腫,。

常規(guī)的影像學(xué)檢查如CT或MRI等對(duì)于胰腺囊性病變的鑒別有一定局限性,,其敏感度不足70%,。EUS可以更加清晰地顯示囊灶的形態(tài)及與胰管的關(guān)系,診斷準(zhǔn)確率可達(dá)90%,。雖然美國(guó)胃腸病協(xié)會(huì)2015年發(fā)布的指南推薦對(duì)于具有至少2項(xiàng)惡性高危因素的胰腺囊性病變行EUS-FNA,,但歐洲胰腺囊性腫瘤研究小組2018年指南以及美國(guó)胃腸病學(xué)院2018年指南對(duì)此并未采納。綜合已有證據(jù)及各指南意見(jiàn),,我們推薦對(duì)于經(jīng)其他影像學(xué)檢查如CT,、MRI或EUS等仍然難以明確囊腫性質(zhì),而EUS-FNA/B可能改變治療策略時(shí)考慮行EUS-FNA/B,。EUS-FNA吸取囊液進(jìn)行拉絲(string sign)試驗(yàn)以及各種生化與細(xì)胞學(xué)檢測(cè)可以幫助鑒別各種類(lèi)型的胰腺囊性病變,,提高診斷率。拉絲試驗(yàn)陽(yáng)性(≥1 cm)對(duì)于診斷黏液性腫瘤的特異度達(dá)到95%,,但其敏感度較差,,僅為58%,因此需與其他檢測(cè)結(jié)果相結(jié)合,。囊液細(xì)胞學(xué)檢測(cè),、黏蛋白檢測(cè)、囊液癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,,CEA)與拉絲試驗(yàn)聯(lián)合診斷黏液性腫瘤的總體敏感度達(dá)96%,,特異度達(dá)90%。囊液淀粉酶<250 U/L可以排除胰腺假性囊腫,。囊液CEA水平用于鑒別黏液性與非黏液性腫瘤的準(zhǔn)確率為60%~86%,,高水平的囊液CEA往往提示為黏液性腫瘤。

一項(xiàng)前瞻性多中心研究納入了341例胰腺囊性病變行EUS-FNA,,結(jié)果顯示囊液CEA>192 ng/mL可以作為鑒別黏液性與非黏液性腫瘤的參考界值,,基于囊液CEA檢測(cè)的診斷準(zhǔn)確性高于EUS形態(tài)學(xué)評(píng)估與細(xì)胞學(xué)檢測(cè)。

其他一些研究也對(duì)CEA鑒別黏液性與非黏液性腫瘤的界值進(jìn)行了探討,,但結(jié)果在30 ng/mL到>800 ng/mL,,差異較大。CEA無(wú)法用于區(qū)分良惡性病變,,囊液細(xì)胞學(xué)檢測(cè)對(duì)于惡性病變的診斷準(zhǔn)確性高于形態(tài)學(xué)或生化檢測(cè)。由于囊液中能獲取的可供診斷的細(xì)胞量往往較少,,因此雖然細(xì)胞學(xué)檢測(cè)診斷惡性病變的特異度尚可(88%~97%),,但其敏感度較低(51%~65%)。

近年來(lái)一些新的檢測(cè)項(xiàng)目如囊液DNA定量和甲基化檢測(cè),、KRAS或GNAS基因突變檢測(cè)以及基于EUS-FNA的激光共聚焦觀察和囊壁活檢等的開(kāi)展,,為胰腺囊性病變的診斷提供了新的方法。

消化道上皮下腫瘤是來(lái)源于消化道黏膜上皮以下組織腫瘤的總稱(chēng),,包括平滑肌瘤,、胃腸道間質(zhì)瘤、脂肪瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤,、施萬(wàn)細(xì)胞瘤等多種病理類(lèi)型,,其中大多數(shù)為良性。

對(duì)于大部分上皮下腫瘤,,EUS能提供較可靠的鑒別診斷,,并非所有上皮下腫瘤均需要行穿刺。EUS-FNA/B對(duì)于上皮下腫瘤的診斷率并不理想,,文獻(xiàn)報(bào)道亦差異較大,,為20%~93%,而且常規(guī)EUS-FNA很多時(shí)候難以獲得充足的標(biāo)本以進(jìn)行免疫組化分析,。對(duì)于食管上皮下腫瘤或長(zhǎng)徑<2 cm的上皮下腫瘤常常不需要手術(shù)切除,,EUS-FNA/B不影響治療策略。對(duì)于可手術(shù)切除的上皮下腫瘤,,術(shù)前組織學(xué)診斷并非必要,。

根據(jù)EFSUMB的指南,對(duì)于無(wú)法行外科手術(shù)切除的長(zhǎng)徑≥2 cm的上皮下腫瘤,,當(dāng)初始治療考慮應(yīng)用酪氨酸激酶抑制劑時(shí),,推薦治療前行EUS-FNA/B以明確病理診斷。

EUS-FNA/B標(biāo)本可以通過(guò)Ki-67和核分裂象評(píng)估上皮下腫瘤的侵襲性分級(jí),,同時(shí)可以預(yù)測(cè)藥物的敏感性和耐藥性,。

除了在胰腺病變和消化道上皮下腫瘤中的應(yīng)用外,EUS-FNA/B對(duì)于消化道毗鄰臟器如肝臟,、腎上腺,、脾臟和膽道系統(tǒng),以及縱隔或腹腔組織占位或不明原因淋巴結(jié)腫大均有很好的安全性和重要的診斷價(jià)值,。對(duì)這些組織病變進(jìn)行穿刺前,,通常需要綜合評(píng)估病變的位置以及穿刺的必要性。

對(duì)于采用常規(guī)的經(jīng)皮或經(jīng)其他腔鏡無(wú)法取材或取材結(jié)果不理想的病變,,當(dāng)病變位置在EUS-FNA/B可到達(dá)范圍內(nèi),,以及對(duì)轉(zhuǎn)移性病變或腫大淋巴結(jié)的穿刺可能影響惡性腫瘤分期從而改變臨床治療策略時(shí),推薦行EUS-FNA/B,。

對(duì)于消化道管壁增厚性病變,,如皮革胃、Menetrier病,、黏膜相關(guān)淋巴瘤等反復(fù)內(nèi)鏡下活檢陰性時(shí),,可考慮行EUS-FNA/B。

對(duì)這些病變的EUS-FNA/B目前仍在探索階段,,其安全性與有效性及與大塊黏膜活檢技術(shù)的比較仍然有待進(jìn)一步研究,。

問(wèn)題2:

EUS-FNA/B有哪些禁忌證,?

No.

2.1

陳述

EUS-FNA/B的禁忌證包括因嚴(yán)重心肺腦疾患不能耐受操作、嚴(yán)重精神疾患不能配合,、口咽部及食管急性損傷內(nèi)鏡穿孔風(fēng)險(xiǎn)極大或有嚴(yán)重出血傾向的患者,。

(證據(jù)質(zhì)量:D;推薦強(qiáng)度:弱推薦)

No.

2.2

陳述

由于可能引起嚴(yán)重感染,,除非高度懷疑惡性可能,,否則不建議對(duì)縱隔囊性病變常規(guī)行EUS-FNA/B。

(證據(jù)質(zhì)量:D,;推薦強(qiáng)度:弱推薦)

目前專(zhuān)門(mén)針對(duì)EUS-FNA/B禁忌證的研究較少,,總體而言EUS-FNA/B屬于相對(duì)安全的檢查,因此EUS-FNA/B的禁忌證大部分與常規(guī)內(nèi)鏡檢查相似,,包括因嚴(yán)重心肺腦疾患難以耐受內(nèi)鏡操作者,,嚴(yán)重精神疾病不能配合者口咽部及食管急性損傷內(nèi)鏡穿孔風(fēng)險(xiǎn)極大者,,以及有嚴(yán)重出血傾向者,。

在行EUS-FNA/B前亦應(yīng)仔細(xì)評(píng)估患者的出血風(fēng)險(xiǎn),一般要求血小板計(jì)數(shù)不低于50×109/L,,凝血酶原時(shí)間國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)小于1.5方能行EUS-FNA/B,。

除此之外,對(duì)于穿刺結(jié)果不影響治療決策的患者以及拒絕簽署知情同意書(shū)的患者,,亦應(yīng)避免行EUS-FNA/B,。

對(duì)于縱隔囊性病變,由于EUS-FNA/B可能引起嚴(yán)重感染,,因此除非高度懷疑惡性可能,,否則應(yīng)盡量避免行EUS-FNA/B。

問(wèn)題3:

EUS-FNA/B應(yīng)選擇什么樣的麻醉方式,?

No.

3.1

陳述

EUS-FNA/B通常采用靜脈注射丙泊酚的非氣管插管麻醉方式,。在實(shí)際操作中,建議根據(jù)患者情況,、操作者經(jīng)驗(yàn)及麻醉?xiàng)l件綜合評(píng)估后采用密切監(jiān)護(hù)下鎮(zhèn)靜或其他麻醉方式,。

(證據(jù)質(zhì)量:A;推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)

迄今僅有1篇針對(duì)EUS-FNA/B麻醉方式的研究報(bào)道,,該研究前瞻性納入112例行EUS-FNA患者,,采用靜脈注射丙泊酚的深度麻醉,證實(shí)了該麻醉方式在EUS-FNA中安全可行,。雖然單獨(dú)討論EUS-FNA/B麻醉方式的研究缺乏,然而與常規(guī)無(wú)痛胃鏡檢查或EUS相比,,EUS-FNA/B除了操作時(shí)間可能有所延長(zhǎng)以外,,不增加其他影響麻醉的因素,,因此適用于常規(guī)無(wú)痛胃鏡檢查和EUS的局部或全身麻醉均可用于EUS-FNA/B

目前大量EUS-FNA/B相關(guān)研究均采用靜脈注射丙泊酚的非氣管插管麻醉方式,,其安全性和有效性得到了廣泛認(rèn)可,。

此外,多個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)(randomized controlled trial,,RCT)研究比較了應(yīng)用咪達(dá)唑侖聯(lián)合哌替啶的鎮(zhèn)靜麻醉與應(yīng)用丙泊酚的深度麻醉在EUS中的安全性和有效性,,結(jié)果均顯示二者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

雖然國(guó)外研究顯示無(wú)論是應(yīng)用咪達(dá)唑侖聯(lián)合哌替啶的鎮(zhèn)靜麻醉還是應(yīng)用靜脈注射丙泊酚的深度麻醉均可在無(wú)麻醉醫(yī)師的情況下由內(nèi)鏡醫(yī)師或護(hù)士安全實(shí)施,,但根據(jù)國(guó)內(nèi)的實(shí)際情況,,尤其在實(shí)施深度麻醉時(shí),仍然需要麻醉醫(yī)師在場(chǎng)并對(duì)患者進(jìn)行嚴(yán)密的心電監(jiān)護(hù),。

問(wèn)題4:

EUS-FNA/B應(yīng)如何選擇不同粗細(xì)的穿刺針,?

No.

4.1

陳述

不同粗細(xì)的穿刺針對(duì)實(shí)性病變或淋巴結(jié)穿刺的診斷準(zhǔn)確率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。在穿刺針的選擇上,,應(yīng)綜合考慮病變的解剖學(xué)部位和類(lèi)型,、標(biāo)本傾向的處理模式以及操作者經(jīng)驗(yàn)。

(證據(jù)質(zhì)量:A,;推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)

目前臨床使用的EUS-FNA/B針主要為19,、22和25 G三種型號(hào),此外還有新型20G的FNB穿刺針,。

Facciorusso等對(duì)27項(xiàng)RCT研究進(jìn)行薈萃分析顯示,,在無(wú)快速現(xiàn)場(chǎng)評(píng)估(rapid on-site evaluation, ROSE)和扇形穿刺的情況下,19,、22與25G穿刺針對(duì)于胰腺實(shí)性占位的診斷準(zhǔn)確率,、樣本量及組織條獲取均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

目前在臨床應(yīng)用最廣泛的是22G穿刺針,,其靈活性和超聲下可視性均較好,,可以獲得足量的細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)樣本,同時(shí)不增加操作并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),。

一項(xiàng)包含51篇各種實(shí)性病變或淋巴結(jié)FNB研究的薈萃分析顯示,,22G穿刺針可以提高FNB總的診斷準(zhǔn)確率和操作成功率并減少并發(fā)癥發(fā)生率。

多個(gè)包含各種實(shí)性病變或淋巴結(jié)穿刺的RCT研究顯示,,25G穿刺針與22G穿刺針在細(xì)胞學(xué)診斷準(zhǔn)確性方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,,甚至優(yōu)于22 G穿刺針。

有5篇薈萃分析對(duì)25G與22G穿刺針的診斷敏感度和特異度進(jìn)行了比較,,但結(jié)論不一,,其中僅納入RCT研究的薈萃分析顯示25G穿刺針與22 G穿刺針對(duì)于胰腺實(shí)性病變的診斷準(zhǔn)確率和特異度均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。與22G和25G穿刺針相比,,19G穿刺針在組織獲取方面有一定優(yōu)勢(shì),,但標(biāo)本血污染率高,,而且19G穿刺針較硬,靈活度較差,,對(duì)于胰頭部及鉤突病變需要經(jīng)十二指腸穿刺時(shí)操作困難,,技術(shù)失敗率更高。

對(duì)于胰腺鉤突部病變,,25G穿刺針的診斷準(zhǔn)確率最高,,而對(duì)于胰腺體尾部病變,3種針型之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,。

問(wèn)題5:

EUS-FNA/B應(yīng)如何選擇FNA與FNB穿刺針,?

No.

5.1

陳述

對(duì)于實(shí)性病變或淋巴結(jié)的常規(guī)EUS引導(dǎo)下穿刺,F(xiàn)NA穿刺針與FNB穿刺針同等推薦,。

(證據(jù)質(zhì)量:A,;推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)

No.

5.2

陳述

當(dāng)初始目標(biāo)為獲取組織標(biāo)本時(shí),推薦FNB穿刺針,。

(證據(jù)質(zhì)量:A,;推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)

No.

5.3

陳述

對(duì)于囊性病變的常規(guī)EUS引導(dǎo)下穿刺,推薦FNA穿刺針,。

(證據(jù)質(zhì)量:C,;推薦強(qiáng)度:弱推薦)

一般認(rèn)為FNB穿刺針與FNA穿刺針的區(qū)別在于前者具有為了切割并獲取組織條而專(zhuān)門(mén)設(shè)計(jì)的側(cè)面斜切孔道或倒鉤。雖然常規(guī)的較粗的穿刺針如22G或19G穿刺針亦能獲取一定的組織條,,但仍歸于FNA穿刺針,。最早的FNB穿刺針為19G Trucut針,但其外徑較粗,,穿刺損傷大,,增加了術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn),同時(shí)由于針體較硬,,操控性能較差,,因此近年來(lái)已被棄用。

目前的FNB穿刺針有不同廠家的多種類(lèi)型,,有25,、22、20及19G等不同粗細(xì)的針型可供選擇,。

多項(xiàng)RCT研究比較了FNA穿刺針與Procore系列的FNB穿刺針在實(shí)性病變或淋巴結(jié)穿刺中的診斷價(jià)值,,這些研究大部分使用的是22G或25G針型。

研究顯示使用FNA穿刺針與使用FNB穿刺針診斷準(zhǔn)確性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,,也有研究顯示使用FNB穿刺針的診斷準(zhǔn)確性?xún)?yōu)于使用FNA穿刺針,。

另有研究顯示與22 G FNA穿刺針相比,應(yīng)用22G FNB穿刺針可以顯著提高上皮下腫瘤的診斷率。

有2篇Meta分析亦證實(shí)無(wú)論是對(duì)于所有實(shí)性病變或淋巴結(jié)的穿刺還是僅討論對(duì)胰腺實(shí)性病變的穿刺,,使用FNA穿刺針與使用FNB穿刺針的診斷準(zhǔn)確性均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,。

對(duì)于樣本充足度或樣本質(zhì)量的評(píng)估不同研究之間的定義標(biāo)準(zhǔn)有所差異,因此穿刺針類(lèi)型對(duì)此的影響難以定論,。

多項(xiàng)RCT研究顯示FNA穿刺針與FNB穿刺針獲取樣本的充足度和樣本質(zhì)量相當(dāng)。

也有RCT研究顯示FNB穿刺針在獲取充分的組織學(xué)診斷樣本,、獲取核心組織條以及獲取充分的總診斷樣本(聯(lián)合細(xì)胞學(xué)與組織學(xué))等方面所需的穿刺針數(shù)均少于FNA穿刺針,。

另有一些研究分別發(fā)現(xiàn)FNB穿刺針在診斷樣本率、組織樣本充足度,、ROSE樣本充足度,、組織樣本質(zhì)量等方面優(yōu)于FNA穿刺針。

有1項(xiàng)RCT研究提出FNB穿刺針的組織樣本質(zhì)量不如FNA穿刺針,,但該研究是在FNB穿刺1針與FNA穿刺2針之間進(jìn)行的比較,。

2項(xiàng)Meta分析顯示FNA穿刺針與FNB穿刺針的病理樣本充足度和核心組織條獲取率在各種實(shí)性病變、淋巴結(jié)以及胰腺占位病變的穿刺中均無(wú)差異,,但是FNB穿刺針獲取足夠的診斷樣本所需的穿刺針數(shù)顯著少于FNA穿刺針,。并發(fā)癥發(fā)生率及技術(shù)失敗率方面兩者之間無(wú)差異。

目前使用其他系列FNB穿刺針與FNA穿刺針進(jìn)行比較的RCT研究較少,。一些回顧性研究探討了Sharkcore穿刺針在胰腺或非胰腺占位,、消化道黏膜下腫瘤等病變穿刺中的應(yīng)用,部分研究結(jié)果顯示Sharkcore穿刺針在診斷準(zhǔn)確率和(或)樣本充足度和質(zhì)量方面優(yōu)于普通FNA穿刺針,,而另一些研究結(jié)果則顯示兩種穿刺針在樣本獲得率,、敏感度和準(zhǔn)確率方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,F(xiàn)NB穿刺針?biāo)璧拇┐提様?shù)較FNA少,。一項(xiàng)RCT研究比較了Sharkcore穿刺針與FNA穿刺針在胰腺實(shí)性占位病變中的診斷價(jià)值,,結(jié)果顯示FNB穿刺針的診斷敏感度和準(zhǔn)確率高于FNA穿刺針,而且獲取的樣本更容易診斷,,病理醫(yī)師平均閱片時(shí)間更短,。

有4篇回顧性或前瞻性隊(duì)列研究評(píng)估了Acquire穿刺針在實(shí)性病變中的應(yīng)用,但均未與FNA穿刺針進(jìn)行對(duì)比,。有1篇傾向匹配評(píng)分研究比較了22 G Acquire穿刺針與FNA穿刺針在胰腺實(shí)性占位中的診斷效率,,兩者的診斷準(zhǔn)確率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但前者診斷所需穿刺針數(shù)更少,。

有2項(xiàng)RCT研究比較了Acquire穿刺針與FNA穿刺針在實(shí)性病變穿刺中的診斷價(jià)值,,雖然在總診斷性能上FNB穿刺針與FNA穿刺針無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,但FNB穿刺針在組織獲取上表現(xiàn)更佳,,F(xiàn)NB穿刺樣本總組織區(qū)域,、可診斷腫瘤組織區(qū)域、間質(zhì)纖維化區(qū)域、組織結(jié)構(gòu)完整比例以及細(xì)胞團(tuán)診斷率等方面均高于FNA穿刺針,。然而這兩項(xiàng)研究的樣本均較少,,分別僅有36和46例。關(guān)于這些新型FNB穿刺針與常規(guī)FNA穿刺針的比較仍然需要更多大樣本RCT研究進(jìn)一步探討,。

不同F(xiàn)NB穿刺針之間的比較目前證據(jù)較少,,不同報(bào)道之間結(jié)論不一。一些回顧性或前瞻性非隨機(jī)對(duì)照研究顯示,,Acquire穿刺針在組織充足度與診斷準(zhǔn)確率上可能優(yōu)于Sharkcore穿刺針和Procore穿刺針,。然而一項(xiàng)RCT研究比較Acquire穿刺針與Sharkcore穿刺針,結(jié)果顯示兩者組織樣本獲得率及診斷準(zhǔn)確率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,。

根據(jù)已有的證據(jù),,對(duì)于實(shí)性病變或淋巴結(jié)的常規(guī)EUS引導(dǎo)下穿刺,相同尺寸的FNA穿刺針與FNB穿刺針的診斷效率基本相當(dāng),。

對(duì)于目標(biāo)為獲取組織標(biāo)本的病變,,如淋巴瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤或自身免疫性胰腺炎腫塊的鑒別以及基于精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)與個(gè)體化治療需要對(duì)腫瘤進(jìn)行基因檢測(cè)或分子分型時(shí),,F(xiàn)NB穿刺針可能提供更多的組織樣本和診斷信息,。

對(duì)于囊性病變的常規(guī)EUS引導(dǎo)下穿刺,其目的為吸取囊液進(jìn)行生化和細(xì)胞學(xué)檢測(cè),,目前絕大多數(shù)文獻(xiàn)報(bào)道使用的是19 G或22 G FNA穿刺針,。由于FNB穿刺針的側(cè)面斜切結(jié)構(gòu)或倒鉤存在切割囊壁增加出血、囊液滲漏及感染等風(fēng)險(xiǎn),,因此一直以來(lái)缺乏使用FNB穿刺針進(jìn)行囊性病變穿刺的文獻(xiàn)報(bào)道,。

最近發(fā)表在Gastroenterology的一篇觀察性研究首次報(bào)道了使用FNB穿刺針進(jìn)行胰腺囊性病變的穿刺,在首針穿刺吸盡囊液后對(duì)剩余囊內(nèi)及囊壁成分進(jìn)行取材,,該研究共納入47例患者,,穿刺(3.3±1.2)針,總的組織診斷率為87.2%,,并發(fā)癥發(fā)生率為8.5%,。

目前應(yīng)用FNB穿刺針進(jìn)行囊性病變穿刺的證據(jù)有限,其安全性及有效性有待進(jìn)一步驗(yàn)證,。

問(wèn)題6:

EUS-FNA/B應(yīng)如何決定穿刺的針數(shù),?

No.

6.1

陳述

如果無(wú)法提供ROSE,通常情況下,,推薦對(duì)胰腺實(shí)性占位性病變行FNA至少穿刺3~4針,,行FNB穿刺2~3針,對(duì)胰腺囊性病變行FNA穿刺1針,,對(duì)肝臟或淋巴結(jié)行FNA或FNB均穿刺2~3針,。

(證據(jù)質(zhì)量:C;推薦強(qiáng)度:弱推薦)

早期的一些研究認(rèn)為,無(wú)ROSE的情況下對(duì)胰腺實(shí)性占位穿刺需要5~7針,。近年來(lái)的研究發(fā)現(xiàn),,較少的穿刺針數(shù)已經(jīng)足以獲得滿(mǎn)意的診斷效率,同時(shí)避免過(guò)多穿刺引起的并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),。

一項(xiàng)包含355例樣本的回顧性研究顯示,,對(duì)于胰腺實(shí)性病變的EUS-FNA/B,即使無(wú)ROSE,,平均穿刺2.88針即可以達(dá)到較好的診斷效率,,敏感度為91.8%,準(zhǔn)確率為93.3%,,特異度為100%。

另一項(xiàng)包含260例樣本的回顧性研究則發(fā)現(xiàn),,在無(wú)ROSE的情況下行EUS-FNA/B至少穿刺3針是影響胰腺實(shí)性占位診斷效率的重要因素,。

有多個(gè)前瞻性研究均顯示,對(duì)于胰腺實(shí)性占位的EUS-FNA/B,,F(xiàn)NA時(shí)穿刺3~4針或FNB時(shí)穿刺2~3針已能達(dá)到超過(guò)90%的樣本獲取率和診斷敏感度,,而且超過(guò)3~4針的額外穿刺針數(shù)對(duì)最終結(jié)果無(wú)影響或影響微乎其微。

對(duì)于胰腺囊性病變的穿刺,,通常推薦行FNA穿刺1針并一次性抽盡所有囊液,,避免多次穿刺增加囊液滲漏及感染的風(fēng)險(xiǎn)。

對(duì)于肝臟或淋巴結(jié)的穿刺,,采用比胰腺實(shí)性占位更少的穿刺針數(shù)即能獲得很高的診斷率,。

有多個(gè)研究表明對(duì)淋巴結(jié)或肝臟行FNA時(shí)穿刺2~3針即可以獲得充足的樣本和診斷效率。

一項(xiàng)大型多中心回顧性研究顯示對(duì)淋巴結(jié)行FNA或FNB時(shí)診斷所需的穿刺針數(shù)無(wú)差異(平均2.3針),。

多個(gè)針對(duì)肝臟穿刺的前瞻性研究顯示應(yīng)用FNA或FNB穿刺針穿刺2~3針均能獲得滿(mǎn)意的樣本,。

問(wèn)題7:

EUS-FNA/B應(yīng)如何選擇吸引方式?

No.

7.1

陳述

對(duì)實(shí)性病變或淋巴結(jié)進(jìn)行穿刺時(shí)使用不同的吸引方式在樣本獲取率上無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,,建議根據(jù)穿刺針類(lèi)型,、病變部位、病變類(lèi)型及血供特點(diǎn),、標(biāo)本傾向的處理方式以及操作者經(jīng)驗(yàn)綜合決定,。

(證據(jù)質(zhì)量:A;推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)

目前臨床上行EUS-FNA/B時(shí)常用的負(fù)壓吸引方式包括標(biāo)準(zhǔn)負(fù)壓(10 mL或20 mL負(fù)壓),、高負(fù)壓(50 mL負(fù)壓),、微負(fù)壓(在病灶內(nèi)重復(fù)抽提穿刺針動(dòng)作的同時(shí)緩慢移出針芯)濕抽法(穿刺針內(nèi)充滿(mǎn)生理鹽水后接10~20 mL負(fù)壓)等。

在穿刺過(guò)程中使用負(fù)壓抽吸可能增加樣本獲得率,,但同時(shí)可能增加穿刺標(biāo)本血污染,,影響細(xì)胞學(xué)診斷。有RCT研究結(jié)果顯示采用標(biāo)準(zhǔn)負(fù)壓EUS-FNA比無(wú)負(fù)壓具有更高的敏感度和準(zhǔn)確率,而另一項(xiàng)RCT研究則表明使用負(fù)壓吸引對(duì)獲取診斷無(wú)影響,。這些研究基本使用的是22G的FNA穿刺針,,而對(duì)于有無(wú)負(fù)壓吸引對(duì)應(yīng)用FNB穿刺針時(shí)穿刺結(jié)果的影響目前尚無(wú)RCT研究報(bào)道。

一項(xiàng)RCT研究比較了應(yīng)用25G穿刺針對(duì)胰腺實(shí)性占位行EUS-FNA時(shí)50mL高負(fù)壓與標(biāo)準(zhǔn)負(fù)壓的影響,,結(jié)果顯示50mL負(fù)壓可能提高組織獲得量,,但同時(shí)增加細(xì)胞樣本血污染,對(duì)惡性病變總的診斷準(zhǔn)確率與10mL負(fù)壓相比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,。另一項(xiàng)應(yīng)用22G穿刺針進(jìn)行胰腺實(shí)性占位EUS-FNA的回顧性研究結(jié)果亦相同,,采用50 mL負(fù)壓可以提高組織獲得量,但與標(biāo)準(zhǔn)負(fù)壓相比診斷準(zhǔn)確性無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,。

一項(xiàng)RCT研究比較了濕抽法與標(biāo)準(zhǔn)負(fù)壓在多種實(shí)性病變和淋巴結(jié)EUS-FNA中的作用,,發(fā)現(xiàn)濕抽法可以提高樣本充足度和質(zhì)量,但兩種方式對(duì)診斷準(zhǔn)確性的影響未作比較,。另一項(xiàng)正在進(jìn)行中的RCT研究已發(fā)表部分結(jié)果,,顯示當(dāng)應(yīng)用22G FNB穿刺針對(duì)胰腺實(shí)性占位進(jìn)行穿刺時(shí),濕抽法與標(biāo)準(zhǔn)負(fù)壓在組織獲取量,、組織診斷率,、樣本血污染程度及診斷準(zhǔn)確率等方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。國(guó)內(nèi)最近發(fā)表的一項(xiàng)多中心RCT研究顯示,,對(duì)實(shí)性病變進(jìn)行EUS-FNA時(shí)采用濕抽法在組織學(xué)診斷率,、樣本充足度以及樣本血污染等方面均優(yōu)于干抽法,但兩種方法使用的負(fù)壓均為5mL,,與既往報(bào)道的標(biāo)準(zhǔn)負(fù)壓有所差異,。

2項(xiàng)回顧性研究報(bào)道對(duì)于胰腺實(shí)性占位行EUS-FNA采用微負(fù)壓比標(biāo)準(zhǔn)負(fù)壓更好。但是最近發(fā)表的2項(xiàng)RCT研究均顯示,,當(dāng)應(yīng)用22G FNA穿刺針進(jìn)行胰腺實(shí)性占位穿刺時(shí),,采用微負(fù)壓或標(biāo)準(zhǔn)負(fù)壓在細(xì)胞或組織樣本充足度、診斷率,、診斷敏感度,、特異度和準(zhǔn)確率等方面均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。另一項(xiàng)多中心RCT研究應(yīng)用20G FNB穿刺針進(jìn)行胰腺實(shí)性占位穿刺,,同樣證實(shí)采用微負(fù)壓或標(biāo)負(fù)壓時(shí),,診斷的敏感度和準(zhǔn)確率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

問(wèn)題8:

EUS-FNA/B在穿刺過(guò)程中是否需要使用針芯,?

No.

8.1

陳述

由于樣本獲得率和診斷率相仿,,EUS-FNA/B可以使用或不用針芯。

(證據(jù)質(zhì)量:A,;推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)

多項(xiàng)RCT研究比較了EUS-FNA/B過(guò)程中使用或不使用針芯對(duì)穿刺結(jié)果的影響,,另有2篇Meta分析對(duì)此進(jìn)行了總結(jié)和系統(tǒng)性回顧,。這些研究納入對(duì)象均為實(shí)性占位性病變(主要是胰腺占位)或淋巴結(jié),其中大部分病例使用22 G FNA穿刺針進(jìn)行穿刺,,僅1項(xiàng)研究中納入了23例患者使用25 G FNA穿刺針,,另有1項(xiàng)研究納入114例患者使用25 G FNB穿刺針。這些研究結(jié)果均顯示在EUS-FNA/B時(shí)使用或不使用針芯的樣本獲得率和診斷率均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,。

問(wèn)題9:

EUS-FNA/B過(guò)程中有哪些方法可以提高樣本獲取率,?

No.

9.1

陳述

建議在實(shí)性病變或淋巴結(jié)穿刺時(shí)采用扇形穿刺手法以提高樣本獲得率。

(證據(jù)質(zhì)量:A,;推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)

No.

9.2

陳述

EUS-FNA/B中可以利用聲學(xué)造影和(或)彈性成像指導(dǎo)實(shí)性病變的穿刺,。

(證據(jù)質(zhì)量:C;推薦強(qiáng)度:弱推薦)

由于腫瘤異質(zhì)性,、腫瘤中央部位壞死以及間質(zhì)纖維化引起腫瘤細(xì)胞灶性分布等原因,,常常使得在同一部位穿刺不易獲得足夠的樣本,在穿刺過(guò)程中每次進(jìn)針時(shí)稍微調(diào)整穿刺角度,,使穿刺路徑在病變內(nèi)形成扇形,,可以擴(kuò)大穿刺范圍,實(shí)現(xiàn)多層面立體穿刺獲取不同區(qū)域的組織樣本,,有助于提高穿刺陽(yáng)性率

一項(xiàng)RCT研究納入了54例胰腺實(shí)性占位病例,,應(yīng)用22G FNA穿刺針?lè)謩e采用標(biāo)準(zhǔn)手法和扇形手法進(jìn)行穿刺,,結(jié)果顯示采用扇形手法顯著減少了建立診斷所需的穿刺針數(shù),而且第1針的診斷率顯著高于標(biāo)準(zhǔn)手法,。

最近的一項(xiàng)RCT研究則描述了一種新型的'轉(zhuǎn)矩技術(shù)(torque technique)',,其實(shí)質(zhì)是扇形穿刺手法的一種,即在穿刺過(guò)程中通過(guò)旋轉(zhuǎn)鏡身而非調(diào)整上下或左右旋鈕來(lái)實(shí)現(xiàn)穿刺路徑在病變內(nèi)不同區(qū)域的變化,。該研究共納入124例胰腺實(shí)性占位病例,,應(yīng)用22G或25G FNB穿刺針進(jìn)行穿刺,結(jié)果顯示采用這種技術(shù)的組織條獲取率和滿(mǎn)意程度顯著優(yōu)于傳統(tǒng)手法,,其診斷特異度和陽(yáng)性預(yù)測(cè)值與傳統(tǒng)手法相同(均為100%),,而敏感度、陰性預(yù)測(cè)值和準(zhǔn)確率均優(yōu)于傳統(tǒng)手法,。

一項(xiàng)前瞻性多中心非隨機(jī)對(duì)照研究描述了'叩門(mén)法(door-knocking method)'(在目標(biāo)病變內(nèi)快速進(jìn)出穿刺針)在胰腺實(shí)性占位性病變行EUS-FNA中的應(yīng)用,,結(jié)果顯示與傳統(tǒng)手法相比,'叩門(mén)法'雖然能提高組織樣本的獲取量,,但對(duì)于診斷率和診斷的準(zhǔn)確率無(wú)顯著提高,。

Ueda等首次報(bào)道了2例應(yīng)用聲學(xué)造影指導(dǎo)胰腺實(shí)性占位的EUS-FNA,與常規(guī)EUS-FNA相比,,聲學(xué)造影指導(dǎo)下的EUS-FNA有利于識(shí)別病變內(nèi)的壞死區(qū)域并在穿刺時(shí)避開(kāi)此區(qū)域,,同時(shí)可以辨別當(dāng)病變較小時(shí)與周?chē)认賹?shí)質(zhì)分界不清的情況,。

一項(xiàng)納入292例胰腺實(shí)性占位病變的研究顯示,對(duì)于聲學(xué)造影顯示存在無(wú)血管區(qū)的病灶進(jìn)行EUS-FNA敏感度顯著降低,。

一項(xiàng)國(guó)內(nèi)的回顧性研究納入了163例胰腺實(shí)性占位病例,,分別行常規(guī)EUS-FNA或聲學(xué)造影EUS-FNA,結(jié)果顯示應(yīng)用聲學(xué)造影輔助EUS-FNA可以提高穿刺的樣本獲得率和總的診斷率,。

迄今僅有2篇RCT研究對(duì)比了常規(guī)EUS-FNA與聲學(xué)造影EUS-FNA在胰腺實(shí)性占位診斷中的應(yīng)用,,雖然兩者的敏感度、特異度以及樣本獲得率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,,但后者可以顯著提高1針穿刺獲得充足樣本的比例并降低總的穿刺針數(shù),。

彈性成像對(duì)EUS-FNA亦有一定的指導(dǎo)作用。一項(xiàng)回顧性研究顯示當(dāng)設(shè)定一定的彈性應(yīng)變率界值來(lái)指導(dǎo)胰腺實(shí)性占位的EUS-FNA時(shí),,診斷的準(zhǔn)確率,、敏感度和特異度分別可以達(dá)到94.4%、93.4%和100%,,聯(lián)合彈性成像和EUS-FNA與傳統(tǒng)EUS-FNA相比可能更有效和安全,。

目前尚無(wú)彈性成像EUS-FNA與傳統(tǒng)EUS-FNA相比較的RCT研究報(bào)道。

問(wèn)題10:

EUS-FNA/B過(guò)程中采用ROSE是否能減少穿刺針數(shù)和提高總樣本獲取率,?

No.

10.1

陳述

EUS-FNA/B過(guò)程中采用ROSE是否能減少穿刺針數(shù)和提高總樣本獲取率目前證據(jù)不一,,因此在EUS穿刺時(shí)平等推薦采用或不采用ROSE。對(duì)于缺乏經(jīng)驗(yàn)的操作者或總體樣本充足度<90%的內(nèi)鏡中心,,建議有條件可采用ROSE,。

(證據(jù)質(zhì)量:B;推薦強(qiáng)度:弱推薦)

ROSE的臨床應(yīng)用一直以來(lái)都存在爭(zhēng)議,,至今仍然難以形成定論,。理論上來(lái)說(shuō)有ROSE的幫助,操作過(guò)程中可及時(shí)發(fā)現(xiàn)細(xì)胞取材量不足或缺乏代表性,,這樣術(shù)者可以重復(fù)進(jìn)行穿刺以提高陽(yáng)性率,。有研究顯示ROSE提供的診斷與最終的細(xì)胞學(xué)診斷符合率極高,因此ROSE可以減少穿刺次數(shù),,提高診斷敏感度和準(zhǔn)確率,。但是在臨床上存在病理醫(yī)師不足和增加額外費(fèi)用的問(wèn)題,國(guó)內(nèi)大部分內(nèi)鏡中心日常診療操作中難以提供ROSE,。此外,,即便ROSE可能減少穿刺針數(shù),但額外的標(biāo)本處理和閱片時(shí)間使得總操作時(shí)間并未縮短甚至延長(zhǎng),,并發(fā)癥發(fā)生率也未降低,。

一些前瞻性或回顧性觀察性研究對(duì)于ROSE在胰腺實(shí)性占位或淋巴結(jié)EUS-FNA中的作用進(jìn)行了探討,但結(jié)論并不一致,。有4篇Meta分析對(duì)這些研究的結(jié)果進(jìn)行了綜合和系統(tǒng)性回顧,,結(jié)論也存在矛盾之處,。

其中2篇研究顯示采用ROSE可以將EUS-FNA的樣本充足度提升3.5%,并可以提高EUS-FNA總的診斷準(zhǔn)確率,。Kong等的研究則顯示雖然采用ROSE似乎可以使EUS-FNA總診斷敏感度提高約8%,,但這種差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究結(jié)果則顯示EUS-FNA過(guò)程中采用ROSE并未顯著提高診斷陽(yáng)性率和診斷充足度,,有ROSE與無(wú)ROSE相比,,穿刺針數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,兩種方式總的敏感度和特異度亦基本相當(dāng),。

迄今有3篇RCT研究報(bào)道了有或無(wú)ROSE對(duì)胰腺實(shí)性占位或淋巴結(jié)EUS-FNA結(jié)果的影響,,其中較早的2篇顯示在有ROSE的情況下EUS-FNA的穿刺針數(shù)顯著低于無(wú)ROSE的情況,而診斷準(zhǔn)確率與樣本充足度和質(zhì)量無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,。但這2篇研究對(duì)于無(wú)ROSE時(shí)的穿刺針數(shù)均采用固定的7針,,使其結(jié)論存在一定的局限,因?yàn)榻陙?lái)越來(lái)越多的研究表明即使在無(wú)ROSE的情況下較少的穿刺針數(shù)亦足以獲得滿(mǎn)意的診斷效率,。

在最近的1篇RCT研究中無(wú)ROSE組的穿刺針數(shù)均采用5針,,結(jié)果顯示有或無(wú)ROSE的診斷率和診斷準(zhǔn)確率仍然無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,而且兩組在操作時(shí)間,、并發(fā)癥發(fā)生率和平均費(fèi)用等方面亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,。

鑒于當(dāng)前證據(jù)仍不足以完全支持或否定ROSE的應(yīng)用,因此在EUS穿刺過(guò)程中可以根據(jù)實(shí)際情況選擇采用或不采用ROSE,。

由于EUS-FNA的診斷效率與操作者的技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)密切相關(guān),,因此對(duì)于那些技術(shù)和經(jīng)驗(yàn)尚不足的操作者,ROSE也許可以提供很好的幫助,。

對(duì)于整體樣本充足度<90%的內(nèi)鏡中心,采用ROSE有利于提高樣本充足度(10%~30%),、減少穿刺針數(shù),、縮短診斷時(shí)間并減少如腹痛等并發(fā)癥的發(fā)生。

有研究報(bào)道了在無(wú)法提供ROSE的情況下,,可以采用大體標(biāo)本現(xiàn)場(chǎng)評(píng)估(macroscopic on-site evaluation,,MOSE)以替代ROSE,以獲得≥4 mm的可見(jiàn)核心組織條作為樣本充足的指標(biāo)可以提高診斷率,,但這一標(biāo)準(zhǔn)尚無(wú)定論,,在另一項(xiàng)研究中則為>10 mm。

最近的一項(xiàng)多中心RCT研究則顯示對(duì)于實(shí)性占位的穿刺是否采用MOSE對(duì)診斷率無(wú)影響,,雖然該研究中采用MOSE組的穿刺針數(shù)明顯低于不采用MOSE組,,但在后者中限定穿刺3~5針亦存在如上所述的局限性。

問(wèn)題11:

內(nèi)鏡醫(yī)師經(jīng)培訓(xùn)后進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)標(biāo)本質(zhì)量評(píng)估是否能代替病理醫(yī)師,?

No.

11.1

陳述

在無(wú)法提供細(xì)胞學(xué)或病理學(xué)醫(yī)師的情況下,,可以對(duì)內(nèi)鏡醫(yī)師培訓(xùn)后進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)標(biāo)本質(zhì)量評(píng)估,。

(證據(jù)質(zhì)量:C;推薦強(qiáng)度:弱推薦)

對(duì)于沒(méi)有條件設(shè)立ROSE的內(nèi)鏡中心,,也可以考慮對(duì)內(nèi)鏡醫(yī)師進(jìn)行初步的細(xì)胞學(xué)培訓(xùn)后進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)標(biāo)本質(zhì)量評(píng)估,。

一項(xiàng)回顧性研究顯示對(duì)于胰腺實(shí)性占位的EUS-FNA當(dāng)采用內(nèi)鏡醫(yī)師進(jìn)行ROSE時(shí),可以在一定程度上提高診斷敏感度,、陰性預(yù)測(cè)值和準(zhǔn)確率,,但差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,穿刺針數(shù)無(wú)差異,。

另一項(xiàng)回顧性研究對(duì)2名內(nèi)鏡醫(yī)師進(jìn)行細(xì)胞學(xué)培訓(xùn)后開(kāi)展ROSE并對(duì)比培訓(xùn)前后胰腺實(shí)性占位EUS-FNA的診斷準(zhǔn)確率,,發(fā)現(xiàn)經(jīng)過(guò)培訓(xùn)后的內(nèi)鏡醫(yī)師提供ROSE時(shí)EUS-FNA診斷準(zhǔn)確率從培訓(xùn)前的69.2%顯著提升到91.8%。

然而需要注意的是,,盡管內(nèi)鏡醫(yī)師進(jìn)行ROSE可能更易得,、便捷和經(jīng)濟(jì),但仍然難以完全取代病理醫(yī)師的作用,。

一項(xiàng)RCT研究比較了內(nèi)鏡醫(yī)師與病理醫(yī)師對(duì)EUS-FNA術(shù)中樣本充足度的判斷和惡性或可疑惡性病變與良性病變的辨別,,結(jié)果顯示即使經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的有經(jīng)驗(yàn)的內(nèi)鏡醫(yī)師仍然不及病理學(xué)醫(yī)師。

問(wèn)題12:

EUS-FNA/B獲取的標(biāo)本應(yīng)如何處理,?

No.

12.1

陳述

從穿刺針中推出標(biāo)本可以使用針芯,、注入空氣或生理鹽水沖洗。

(證據(jù)質(zhì)量:A,;推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)

No.

12.2

陳述

標(biāo)本的處理根據(jù)所采用的檢測(cè)項(xiàng)目而有所差異,。

(證據(jù)質(zhì)量:D;推薦強(qiáng)度:弱推薦)

穿刺結(jié)束后,,常用3種方法將穿刺針中標(biāo)本推出至玻片或裝有生理鹽水的小瓶中,,分別是使用針芯、注入空氣或使用生理鹽水沖洗,。

一項(xiàng)RCT研究納入了81例胰腺實(shí)性占位行EUS-FNA的病例,,分別使用針芯或注入空氣的方式將標(biāo)本推出穿刺針,結(jié)果顯示兩種方法在樣本質(zhì)量和診斷準(zhǔn)確率方面無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,,但使用注入空氣推出的細(xì)胞涂片與使用針芯推出相比血污染更少,。

臨床實(shí)踐中聯(lián)合使用不同方式是可行的。有研究顯示先使用針芯推出然后再注入空氣或生理鹽水沖洗可能與高診斷陽(yáng)性率相關(guān),。

臨床上亦需考慮實(shí)際操作中的問(wèn)題,,如使用針芯輕柔地推出樣本可以避免抽吸標(biāo)本的濺灑,可以較精確地控制推到玻片上的樣本量,,因此可以制備厚度最小,、空氣干燥和血凝塊最少的高質(zhì)量涂片。

使用生理鹽水大力地沖洗針道有利于收集到更多的細(xì)胞樣本,。當(dāng)擬采用細(xì)胞塊(cell block)技術(shù),、標(biāo)準(zhǔn)組織學(xué)處理或制備液基薄層涂片時(shí),,直接使用生理鹽水沖洗針道內(nèi)容物至相應(yīng)的保存液或固定液中是最有效率的。

根據(jù)預(yù)期采用的檢測(cè)項(xiàng)目的不同,,標(biāo)本的處理有所差異,。直接涂片是把針道內(nèi)物質(zhì)直接推送到玻片上,然后均勻,、薄薄地推在玻片上,,涂片可以晾干或使用95%乙醇固定浸泡30 min后染色。對(duì)于液基細(xì)胞檢測(cè),,樣本應(yīng)保存在裝有相應(yīng)的固定液或運(yùn)送液介質(zhì)的小瓶?jī)?nèi),。對(duì)于細(xì)胞團(tuán)或組織條塊通常應(yīng)浸入福爾馬林中固定,福爾馬林體積應(yīng)為組織塊總體積的5~10倍,,固定時(shí)間室溫下3~24 h,,最長(zhǎng)不超過(guò)48 h。涂片或組織學(xué)的染色方法可以根據(jù)臨床需求或病理醫(yī)師的建議選擇Diff-Quick染色,、巴氏染色或蘇木精-伊紅染色等,。對(duì)于細(xì)胞學(xué)處理及組織病理學(xué)標(biāo)本的收集,各中心還是應(yīng)該根據(jù)實(shí)際情況,,選擇醫(yī)院內(nèi)常用的方法進(jìn)行,。

問(wèn)題13:

EUS-FNA/B標(biāo)本的常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目有哪些?

No.

13.1

陳述

EUS-FNA/B標(biāo)本可以進(jìn)行傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)涂片,、液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè),、DNA倍體檢測(cè)、組織學(xué)檢測(cè)以及其他個(gè)體化治療所需檢測(cè),。

(證據(jù)質(zhì)量:A,;推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)

No.

13.2

陳述

與傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)涂片相比,EUS-FNA/B標(biāo)本可以?xún)?yōu)先選擇液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè),。

(證據(jù)質(zhì)量:A,;推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)

No.

13.3

陳述

臨床實(shí)踐中建議聯(lián)合采用傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)涂片、液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè),、DNA倍體檢測(cè)以及組織學(xué)檢測(cè)以提高診斷率。

(證據(jù)質(zhì)量:A,;推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)

EUS-FNA/B的標(biāo)本可以進(jìn)行細(xì)胞學(xué)或組織學(xué)檢測(cè),,根據(jù)不同的診斷目的,選用相應(yīng)的檢測(cè)項(xiàng)目,。

對(duì)于胰腺癌,、淋巴結(jié)或肝轉(zhuǎn)移癌,通常細(xì)胞學(xué)檢測(cè)即可診斷,。

而對(duì)于可疑淋巴瘤,、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤或胃腸道間質(zhì)瘤等則常需要進(jìn)行組織學(xué)檢測(cè),。

目前臨床常用的細(xì)胞學(xué)檢測(cè)項(xiàng)目主要為傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)涂片和液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè),前者可以提供穿刺現(xiàn)場(chǎng)或當(dāng)天的快速診斷,,但由于標(biāo)本血污染或涂片較厚可能導(dǎo)致診斷困難,,而液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)通過(guò)高速離心制作均勻的薄層細(xì)胞涂片,有利于細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察,,還可以在此基礎(chǔ)上進(jìn)行DNA倍體檢測(cè),,但同時(shí)亦存在細(xì)胞丟失的可能,降低診斷敏感度,。

3項(xiàng)前瞻性對(duì)比研究顯示,,液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)對(duì)于淋巴結(jié)和胰腺病變穿刺的診斷敏感度、準(zhǔn)確率和陰性預(yù)測(cè)值均不如傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)涂片,,另有一項(xiàng)回顧性研究也有相同的結(jié)論,。

與此相反,一項(xiàng)傾向匹配評(píng)分研究則發(fā)現(xiàn)液基薄層細(xì)胞學(xué)對(duì)于胰腺病變穿刺的診斷敏感度和準(zhǔn)確率顯著高于傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)涂片,。但以上這些研究納入的病例數(shù)相對(duì)較少(58~130例),。

最近GIE發(fā)表的來(lái)自國(guó)內(nèi)的一項(xiàng)納入819例患者的大樣本回顧性研究顯示,液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)對(duì)于胰腺病變穿刺的診斷敏感度,、準(zhǔn)確率和陰性預(yù)測(cè)值均優(yōu)于傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)涂片,。

與此同時(shí)期發(fā)表在GIE的一項(xiàng)來(lái)自韓國(guó)的RCT研究納入了170例胰腺實(shí)性病變行EUS-FNA/B的病例,結(jié)果顯示液基薄層細(xì)胞學(xué)的診斷敏感度,、準(zhǔn)確率和陰性預(yù)測(cè)值均高于傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)涂片,,雖然這些差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,但液基薄層細(xì)胞學(xué)顯著減少了血污染背景,,可以提供更好的觀察視野,。

雖然兩者孰優(yōu)孰劣可能仍然難以定論,但很多研究均證實(shí)聯(lián)合采用傳統(tǒng)細(xì)胞學(xué)涂片和液基薄層細(xì)胞學(xué)檢測(cè)或同時(shí)結(jié)合DNA倍體檢測(cè),、細(xì)胞團(tuán)或組織學(xué)檢測(cè)等均能提高診斷效率,。

此外,近年來(lái)精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)概念的提出擴(kuò)展了EUS-FNA/B標(biāo)本的檢測(cè)項(xiàng)目,,除了上述常規(guī)檢測(cè)項(xiàng)目之外,,還可以進(jìn)行單細(xì)胞測(cè)序及腫瘤相關(guān)突變基因等個(gè)體化治療所需檢測(cè),,可以根據(jù)臨床診療需求選擇性開(kāi)展,。

問(wèn)題14:

對(duì)于轉(zhuǎn)移性病變的EUS-FNA/B應(yīng)采取什么樣的穿刺順序?

No.

14.1

陳述

對(duì)于可疑遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和(或)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,,當(dāng)穿刺結(jié)果可能改變治療策略時(shí),,推薦按可疑遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶—淋巴結(jié)—原發(fā)灶的順序依次進(jìn)行穿刺,。

(證據(jù)質(zhì)量:C;推薦強(qiáng)度:弱推薦)

對(duì)于轉(zhuǎn)移性病變的EUS-FNA/B需要綜合考慮穿刺的必要性和病變所在部位

由于EUS-FNA/B存在出血,、穿孔,、感染及腫瘤針道轉(zhuǎn)移等風(fēng)險(xiǎn),在常規(guī)影像學(xué)檢查或單獨(dú)EUS能夠明確分期的情況下,,應(yīng)盡量避免行EUS-FNA/B,。

多項(xiàng)研究顯示對(duì)非小細(xì)胞肺癌縱隔淋巴結(jié)進(jìn)行EUS-FNA/B評(píng)估分期的準(zhǔn)確性?xún)?yōu)于CT,穿刺結(jié)果可能影響治療方案的選擇,。

一項(xiàng)前瞻性多中心非隨機(jī)對(duì)照研究顯示,,術(shù)前EUS引導(dǎo)下縱隔淋巴結(jié)或轉(zhuǎn)移灶穿刺使非小細(xì)胞肺癌患者不必要的開(kāi)胸手術(shù)減少了16%。

對(duì)食管癌患者縱隔淋巴結(jié)進(jìn)行EUS-FNA評(píng)估N分期的敏感度和準(zhǔn)確率優(yōu)于單獨(dú)EUS,,而且顯著影響治療方案的選擇,。與CT分期相比,縱隔淋巴結(jié)EUS-FNA在多數(shù)病例中的結(jié)果使分期更晚,,增加了非手術(shù)治療的比例,。

一項(xiàng)前瞻性對(duì)比研究顯示,對(duì)于食管癌術(shù)前新輔助化療后的重新分期,,EUS-FNA的準(zhǔn)確性不如PET-CT,。由于絕大多數(shù)直腸周?chē)馨徒Y(jié)均為惡性,因此對(duì)于直腸癌的分期不推薦行EUS-FNA/B,。

對(duì)于肝臟轉(zhuǎn)移性病變,,EUS-FNA的診斷率為80%~98%,且穿刺結(jié)果對(duì)臨床治療策略存在實(shí)質(zhì)影響,。然而肝臟EUS-FNA受病變位置影響較大,,常局限于左肝、右肝近端部分及肝門(mén)部,,其用于惡性腫瘤分期的評(píng)估只能作為常規(guī)影像學(xué)技術(shù)的補(bǔ)充,,而不能完全替代后者。

有多篇研究報(bào)道了對(duì)于多個(gè)病灶的穿刺在首靶(first target)穿刺后存在針道腫瘤細(xì)胞污染的情況,,對(duì)于消化道腔內(nèi)腫瘤還存在消化液中腫瘤細(xì)胞污染針道和內(nèi)鏡通道的情況,。

一項(xiàng)納入140例患者的前瞻性研究顯示,消化道腔內(nèi)腫瘤患者的消化液中腫瘤細(xì)胞的檢出率達(dá)48%,,胰腺癌患者行EUS-FNA后消化液中腫瘤細(xì)胞的檢出率達(dá)10%,。

因此,在對(duì)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和(或)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例行EUS-FNA/B時(shí),,可疑原發(fā)灶的穿刺應(yīng)放在最后進(jìn)行,,以避免腫瘤細(xì)胞污染引起后續(xù)穿刺的假陽(yáng)性,通常情況下推薦按可疑遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶—淋巴結(jié)—原發(fā)灶的順序依次進(jìn)行穿刺,。

問(wèn)題15:

對(duì)于胰腺或膽總管實(shí)性占位伴梗阻性黃疸的病例,應(yīng)該先EUS-FNA/B還是先ERCP解除梗阻?

No.

15.1

陳述

對(duì)于胰腺實(shí)性占位引起梗阻性黃疸而不能直接外科手術(shù)的病例,,建議常規(guī)EUS-FNA/B明確診斷后再行ERCP,,除非患者伴發(fā)急性化膿梗阻性膽管炎或其他原因亟需ERCP解除梗阻。

(證據(jù)質(zhì)量:C,;推薦強(qiáng)度:弱推薦)

No.

15.2

陳述

對(duì)于膽總管占位引起梗阻性黃疸而不能直接外科手術(shù)的病例,,建議常規(guī)首選ERCP并行細(xì)胞刷檢或活檢。EUS-FNA/B可以作為ERCP刷檢或活檢結(jié)果為陰性時(shí)的補(bǔ)充診斷措施,。

(證據(jù)質(zhì)量:B,;推薦強(qiáng)度:弱推薦)

No.

15.3

陳述

EUS-FNA/B與ERCP可在1次內(nèi)鏡診療過(guò)程中安全完成。

(證據(jù)質(zhì)量:B,;推薦強(qiáng)度:弱推薦)

盡管有文獻(xiàn)報(bào)道了胰腺實(shí)性占位引起梗阻性黃疸的病例在行EUS-FNA/B前置入膽管引流支架對(duì)穿刺的診斷準(zhǔn)確性和并發(fā)癥發(fā)生率無(wú)影響,,然而EUS-FNA/B前置入膽管支架仍然存在一些問(wèn)題,如支架自身及其引起的局部炎癥所導(dǎo)致的聲學(xué)混雜信號(hào)和偽影可能影響EUS對(duì)病變分期的判斷,;

對(duì)于可切除的病變,,EUS-FNA/B明確病理后可以直接手術(shù)切除從而避免不必要的支架置入;

對(duì)于性質(zhì)未明的病變,,行EUS-FNA/B后病理的良惡性可能影響支架類(lèi)型的選擇,,若穿刺前置入金屬支架可能出現(xiàn)金屬支架后續(xù)無(wú)法取出或置入塑料支架后需要再次ERCP更換為金屬支架的情況,增加了患者費(fèi)用和并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn),。

因此,,除非患者出現(xiàn)急性化膿梗阻性膽管炎或其他原因需要行緊急ERCP解除梗阻,否則應(yīng)常規(guī)先行EUS-FNA/B明確診斷后再行ERCP,。

有多個(gè)觀察性研究報(bào)道了EUS-FNA/B應(yīng)用于診斷膽總管腫瘤或不明原因膽管狹窄,,不同研究報(bào)道的診斷敏感度差異較大(43%~100%),而且對(duì)于膽管惡性腫瘤的陰性預(yù)測(cè)值較差(29%~72%),。

一項(xiàng)Meta分析顯示EUS-FNA/B對(duì)于不明原因膽管狹窄中歸因于膽管癌的總體診斷敏感度約為66%,。

3項(xiàng)前瞻性對(duì)照研究對(duì)比了ERCP刷檢或活檢與EUS-FNA/B在不明原因膽管狹窄中的診斷效率,結(jié)果顯示EUS-FNA/B對(duì)于膽管腫瘤的診斷敏感度和準(zhǔn)確率與ERCP刷檢或活檢相當(dāng)或低于ERCP刷檢或活檢,。

鑒于ERCP可以進(jìn)行膽道鏡下直視活檢且同時(shí)可行支架置入等操作,,而EUS-FNA/B準(zhǔn)確性亦受病灶大小的影響,因此對(duì)于可疑膽管占位的患者,,建議常規(guī)首選ERCP并行細(xì)胞刷檢或活檢,,EUS-FNA/B可以作為ERCP刷檢或活檢結(jié)果為陰性時(shí)的補(bǔ)充診斷措施

聯(lián)合使用ERCP刷檢或活檢與EUS-FNA/B可以提高診斷效率,。多個(gè)研究證實(shí)EUS-FNA/B與ERCP刷檢或活檢及支架置入可以在1次內(nèi)鏡診療中同時(shí)安全有效地完成,,而且更經(jīng)濟(jì)。

問(wèn)題16:

當(dāng)穿刺結(jié)果不能明確診斷時(shí)如何決定是否進(jìn)行第2次或多次穿刺,?

No.

16.1

陳述

對(duì)于可疑惡性占位性病變,,通常在第1次穿刺結(jié)果不能明確診斷時(shí)建議考慮第2次穿刺,在第2次穿刺結(jié)果仍不能明確時(shí),建議經(jīng)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)討論決定后續(xù)方案或轉(zhuǎn)至上級(jí)醫(yī)院進(jìn)一步診治,。

(證據(jù)質(zhì)量:C,;推薦強(qiáng)度:弱推薦)

有研究評(píng)估了當(dāng)EUS穿刺的細(xì)胞學(xué)結(jié)果不能明確性質(zhì)時(shí)可能提示惡性的危險(xiǎn)因素,其中找到可疑癌細(xì)胞的病例中80%~96%最終診斷為惡性,,而找到異型細(xì)胞的病例最終診斷為惡性的風(fēng)險(xiǎn)顯著降低,。

一項(xiàng)Meta分析納入了12篇關(guān)于EUS穿刺結(jié)果為異型細(xì)胞并有完整臨床數(shù)據(jù)的研究,結(jié)果顯示異型細(xì)胞的出現(xiàn)率為1%~14%,,而與發(fā)現(xiàn)異型細(xì)胞相關(guān)的惡性風(fēng)險(xiǎn)為25%~100%,。然而這些研究中細(xì)胞學(xué)診斷存在顯著的異質(zhì)性,受病理醫(yī)師經(jīng)驗(yàn)及主觀傾向性影響較大,。在常規(guī)細(xì)胞學(xué)和組織學(xué)檢測(cè)項(xiàng)目之外加做一些其他的輔助檢測(cè)項(xiàng)目可以提高診斷率,。

一項(xiàng)Meta分析顯示,在不能明確診斷的EUS-FNA/B標(biāo)本中加做K-ras基因突變檢測(cè)可以明確其中超過(guò)50%病例的診斷,。

一些研究評(píng)估了當(dāng)胰腺實(shí)性占位的穿刺結(jié)果為異型細(xì)胞時(shí)高度懷疑為腫瘤性病變的臨床指標(biāo),,如存在腫塊、體重減輕,、梗阻性黃疸,、CA19-9升高等,綜合分析這些指標(biāo)可以指導(dǎo)后續(xù)的診療措施,,如加做輔助檢測(cè)項(xiàng)目,、選擇隨訪、再次EUS穿刺,、考慮其他診斷技術(shù)或直接開(kāi)始特異性的治療等,。

EFSUMB推薦對(duì)于臨床高度懷疑胰腺癌但初次EUS-FNA/B結(jié)果不能明確的病例,當(dāng)彈性成像顯示存在偏硬的局限性病灶或聲學(xué)造影顯示乏血供病灶時(shí)提示需要進(jìn)行重復(fù)穿刺或考慮外科手術(shù),。

據(jù)多篇文獻(xiàn)報(bào)道,,在初次穿刺結(jié)果不能明確診斷的胰腺占位性病變中,對(duì)于仍然懷疑胰腺癌的病例進(jìn)行重復(fù)穿刺,,大部分病例可以確立惡性診斷,,占73%~84%。

最近的一項(xiàng)Meta分析和系統(tǒng)性回顧亦證實(shí)了在胰腺占位初次穿刺結(jié)果無(wú)法確定性質(zhì)的病例中進(jìn)行重復(fù)穿刺具有重要的診斷價(jià)值,,當(dāng)重復(fù)穿刺的結(jié)果為陽(yáng)性時(shí),,確診率達(dá)99%,而當(dāng)重復(fù)穿刺的結(jié)果為陰性時(shí),,最終診斷為惡性病變的比例為39%,。

根據(jù)美國(guó)國(guó)立綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)(National Comprehensive Cancer Network,NCCN)指南,,對(duì)于懷疑胰腺癌的胰腺占位性病變,,當(dāng)首次EUS-FNA/B結(jié)果不能明確診斷時(shí),,應(yīng)再重復(fù)進(jìn)行至少1次EUS-FNA/B,如果第2次穿刺結(jié)果仍不能明確診斷,,應(yīng)轉(zhuǎn)至上級(jí)醫(yī)院診治或經(jīng)多學(xué)科團(tuán)隊(duì)討論決定后續(xù)方案,。

問(wèn)題17:

EUS-FNA/B安全性如何?

No.

17.1

陳述

EUS-FNA/B是一種相對(duì)安全的檢查,,總體并發(fā)癥發(fā)生率較低,不足1%,。

(證據(jù)質(zhì)量:A,;推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)

國(guó)內(nèi)長(zhǎng)海醫(yī)院開(kāi)展的一項(xiàng)系統(tǒng)性回顧分析納入了51篇研究共10 941例行EUS-FNA的患者,結(jié)果顯示EUS-FNA的總并發(fā)癥發(fā)生率為0.98%,,EUS-FNA操作相關(guān)的死亡率為0.02%,。

另一項(xiàng)針對(duì)EUS引導(dǎo)下縱隔病變穿刺(含經(jīng)食管和經(jīng)支氣管)的系統(tǒng)性回顧納入了190篇研究共16 181例患者,總并發(fā)癥發(fā)生率為0.36%,,其中嚴(yán)重并發(fā)癥發(fā)生率為0.14%,,無(wú)操作相關(guān)死亡發(fā)生。

最近發(fā)表的另一篇Meta分析納入了51篇研究共5 330例行EUS-FNB的患者,,結(jié)果顯示EUS-FNB總并發(fā)癥發(fā)生率為0.59%,。由此可見(jiàn),EUS-FNA/B是一種相對(duì)安全的檢查,,其并發(fā)癥發(fā)生率較低,。

EUS-FNA/B常見(jiàn)的并發(fā)癥包括出血、感染,、消化道穿孔和急性胰腺炎等,,根據(jù)不同的研究報(bào)道,各自的發(fā)生率分別為0.13%~1.3%,、0.4%~1.0%,、0.03%~0.15%、0.19%~2.35%,。

其他一些較罕見(jiàn)的并發(fā)癥包括:膽囊或膽管穿刺造成的膽瘺,,縱隔淋巴結(jié)穿刺引起的氣胸,胰腺穿刺引起的氣腹和胰瘺,,針道種植轉(zhuǎn)移等,。

問(wèn)題18:

EUS-FNA/B是否增加腫瘤經(jīng)針道轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)?

No.

18.1

陳述

EUS-FNA/B引起腫瘤細(xì)胞經(jīng)針道轉(zhuǎn)移是低概率事件,,其不增加術(shù)后復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn),,也不影響腫瘤相關(guān)的生存期。

(證據(jù)質(zhì)量:C,;推薦強(qiáng)度:弱推薦)

EUS-FNA/B引起腫瘤經(jīng)針道轉(zhuǎn)移一直是人們關(guān)注的問(wèn)題,,目前的研究報(bào)道也仍然存在爭(zhēng)議,。

大多數(shù)研究均表明EUS-FNA/B并不增加針道轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn),其引起針道轉(zhuǎn)移的發(fā)生率極低,,且低于經(jīng)皮穿刺,。

對(duì)于可切除的胰腺癌,術(shù)前行EUS-FNA的患者胃腸道或腹膜的總復(fù)發(fā)率與術(shù)前未行EUS-FNA的患者無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,。術(shù)前EUS-FNA并不增加患者死亡風(fēng)險(xiǎn),,不影響腫瘤相關(guān)的生存期。

對(duì)于膽管癌,,術(shù)前EUS-FNA也不影響術(shù)后復(fù)發(fā)率和生存期,。因此對(duì)于懷疑膽胰病變的患者,術(shù)前EUS-FNA是安全的,。

然而近年來(lái)仍然不斷有EUS-FNA/B引起針道轉(zhuǎn)移的個(gè)案報(bào)道,,據(jù)統(tǒng)計(jì),截至2020年1月文獻(xiàn)報(bào)道的個(gè)案共有33例,。

近日本的一篇回顧性研究納入14家中心共176例可切除遠(yuǎn)端胰腺癌術(shù)前行EUS-FNA的患者,,其中針道轉(zhuǎn)移的發(fā)生率高達(dá)3.4%。

因此,,EUS-FNA/B引起的針道轉(zhuǎn)移仍然是一個(gè)不可忽視的問(wèn)題,,在臨床實(shí)踐中需引起重視。

對(duì)于可切除病變,,為了避免出現(xiàn)針道轉(zhuǎn)移可盡量使穿刺路徑在切除范圍內(nèi),,如胰頭癌行EUS-FNA/B應(yīng)盡可能在十二指腸進(jìn)行,因?yàn)樵谛幸阮^癌切除手術(shù)時(shí),,可能的種植部位也在切除范圍內(nèi),。

對(duì)于胰腺體尾部病變,應(yīng)經(jīng)過(guò)充分的外科評(píng)估或多學(xué)科討論,,盡量避免不必要的EUS-FNA/B,。

問(wèn)題19:

在EUS-FNA/B圍手術(shù)期是否需要停用抗血小板或抗凝藥物?

No.

19.1

陳述

對(duì)于服用抗血小板或抗凝藥物的患者,,在EUS-FNA/B前是否停藥需要綜合權(quán)衡出血和發(fā)生血栓事件的風(fēng)險(xiǎn),。

(證據(jù)質(zhì)量:D;推薦強(qiáng)度:弱推薦)

No.

19.2

陳述

對(duì)于口服噻吩并吡啶類(lèi)抗血小板藥物的患者,,推薦在EUS-FNA/B前停藥5~7 d,。

(證據(jù)質(zhì)量:D;推薦強(qiáng)度:弱推薦)

No.

19.3

陳述

對(duì)于口服阿司匹林的患者,,由于在國(guó)內(nèi)臨床實(shí)踐中觀察到可能增加出血風(fēng)險(xiǎn),,推薦術(shù)前停藥7~10 d。

(證據(jù)質(zhì)量:D,;推薦強(qiáng)度:弱推薦)

No.

19.4

陳述

對(duì)于服用抗凝藥物的患者,,推薦在EUS-FNA/B前停用相關(guān)藥物,,對(duì)于有高血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的患者建議采用橋接治療。

(證據(jù)質(zhì)量:D,;推薦強(qiáng)度:弱推薦)

目前臨床常用的抗血小板藥物包括非甾體抗炎藥如阿司匹林和噻吩并吡啶類(lèi)藥物如氯吡格雷,、普拉格雷和替格瑞洛等,抗凝藥包括維生素K拮抗劑華法林及新型口服抗凝藥如達(dá)比加群等,。

一項(xiàng)前瞻性對(duì)照研究顯示在EUS-FNA/B圍手術(shù)期服用阿司匹林或其他非甾體類(lèi)抗血小板藥物不增加術(shù)后出血事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),。

另一項(xiàng)前瞻性對(duì)照研究也發(fā)現(xiàn)口服抗血小板或抗凝藥物不影響胰腺頭頸部實(shí)性病變患者EUS-FNB的出血風(fēng)險(xiǎn),但該研究納入的病例較少,,服用抗血小板或抗凝藥物的患者僅32例,。

2018年發(fā)表在Gut的一項(xiàng)來(lái)自日本國(guó)家數(shù)據(jù)庫(kù)的大樣本傾向匹配評(píng)分研究發(fā)現(xiàn)口服華法林的患者內(nèi)鏡術(shù)后發(fā)生出血的風(fēng)險(xiǎn)高于口服新型抗凝藥的患者,而在停用華法林期間采用低分子肝素橋接治療會(huì)增加出血風(fēng)險(xiǎn)并且不能避免血栓事件的發(fā)生,,這一研究共納入16 977例患者,包含13類(lèi)內(nèi)鏡下操作,,其中329例EUS-FNA/B,。

根據(jù)2016年ESGE與美國(guó)胃腸內(nèi)鏡學(xué)會(huì)(American Society for Gaserointestinal Endoscopy,ASGE)的指南,,EUS-FNA/B被列為具有出血高危風(fēng)險(xiǎn)的內(nèi)鏡操作,,兩項(xiàng)指南對(duì)高危出血風(fēng)險(xiǎn)內(nèi)鏡操作圍手術(shù)期抗血小板及抗凝藥物的管理意見(jiàn)也大致相同:

對(duì)于單獨(dú)口服阿司匹林的患者推薦可以繼續(xù)服用;對(duì)于單獨(dú)口服噻吩并吡啶類(lèi)藥物的患者,,推薦術(shù)前停用5 d或用阿司匹林替代,;

對(duì)于同時(shí)服用兩種抗血小板藥物的患者,如血栓形成風(fēng)險(xiǎn)低,,推薦停用噻吩并吡啶類(lèi)藥物而不停阿司匹林,,如具有高血栓形成風(fēng)險(xiǎn),推薦不停用阿司匹林,,是否停用氯吡格雷需要咨詢(xún)心腦血管醫(yī)師權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)獲益比,;

對(duì)于服用華法林的患者,推薦術(shù)前5 d停用,,高血栓形成風(fēng)險(xiǎn)的患者需采用低分子肝素橋接治療,;

對(duì)于服用新型抗凝藥的患者,根據(jù)藥物代謝停用相應(yīng)時(shí)間,,如服用達(dá)比加群的患者,,推薦術(shù)前停用48 h。

截至目前,,關(guān)于這些藥物與EUS-FNA/B相關(guān)出血風(fēng)險(xiǎn)的研究仍然較少,,已有的一些報(bào)道也存在結(jié)論不完全一致的情況,而且目前尚無(wú)針對(duì)國(guó)內(nèi)患者的相關(guān)研究,。

由于在國(guó)內(nèi)臨床實(shí)踐中觀察到服用阿司匹林可能增加出血風(fēng)險(xiǎn),,因此是否停用阿司匹林仍然需要審慎決定,。

問(wèn)題20:

EUS-FNA/B是否需要預(yù)防性使用抗生素?

No.

20.1

陳述

由于EUS-FNA/B引起感染的風(fēng)險(xiǎn)較低,,因此不推薦EUS-FNA/B常規(guī)預(yù)防性使用抗生素,。

(證據(jù)質(zhì)量:A;推薦強(qiáng)度:強(qiáng)推薦)

有多個(gè)前瞻性研究報(bào)道了經(jīng)消化道EUS引導(dǎo)下實(shí)性病變穿刺引起感染的發(fā)生率很低,,對(duì)于胰腺實(shí)性占位性病變的穿刺,,感染事件的發(fā)生率為0.4%~1.0%,而且大多比較輕微,。

因此對(duì)于消化道毗鄰臟器的實(shí)性占位性病變或淋巴結(jié)穿刺,,國(guó)外相關(guān)指南均不推薦常規(guī)預(yù)防性使用抗生素。對(duì)于胰腺囊性病變,,EUS-FNA/B后感染事件的總發(fā)生率約為0.55%,,其中大多數(shù)患者(93.7%)均接受了術(shù)后預(yù)防性抗生素治療。

既往的一些觀察性研究發(fā)現(xiàn)胰腺囊性病變行EUS-FNA/B后預(yù)防性使用抗生素的患者感染的發(fā)生率較低,,提示使用抗生素可能對(duì)減少感染性并發(fā)癥的發(fā)生有一定積極作用,。

而另一項(xiàng)回顧性對(duì)比研究則結(jié)論相反,預(yù)防性使用抗生素對(duì)感染性并發(fā)癥的發(fā)生無(wú)影響,。

近期的一篇傾向匹配評(píng)分研究亦發(fā)現(xiàn)預(yù)防性使用抗生素并不能降低胰腺囊性病變行EUS-FNA后感染的發(fā)生率,。

最近Gastroenterology發(fā)表了一項(xiàng)多中心RCT研究,該研究共納入了226例胰腺囊性病變擬行EUS-FNA患者,,隨機(jī)分為預(yù)防性使用環(huán)丙沙星組(112例)和生理鹽水對(duì)照組(114例),,結(jié)果僅對(duì)照組出現(xiàn)了1例術(shù)后感染(急性胰腺炎伴菌血癥),兩組各出現(xiàn)2例術(shù)后發(fā)熱,,兩組患者術(shù)后感染和發(fā)熱發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,。這是目前唯一的RCT研究,在此之后的一項(xiàng)薈萃分析研究結(jié)果亦表明預(yù)防性使用抗生素不能減少胰腺囊性病變穿刺后感染事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn),。

綜上,,胰腺囊性病變行EUS-FNA/B后感染性并發(fā)癥屬于低概率事件,無(wú)需常規(guī)預(yù)防性使用抗生素,。對(duì)于縱隔囊性病變,,EUS-FNA/B可能引起嚴(yán)重感染,而且一旦發(fā)生往往難以通過(guò)預(yù)防性使用抗生素避免,,因此目前不建議對(duì)縱隔囊性病變進(jìn)行常規(guī)穿刺,。

問(wèn)題21:

EUS-FNA/B操作者應(yīng)具備哪些資質(zhì)?

No.

21.1

陳述

建議在開(kāi)展EUS-FNA/B前進(jìn)行系統(tǒng)的標(biāo)準(zhǔn)化教育和培訓(xùn),。

(證據(jù)質(zhì)量:D,;推薦強(qiáng)度:弱推薦)

No.

21.2

陳述

在獨(dú)立開(kāi)展EUS-FNA/B前,建議至少完成50例有經(jīng)驗(yàn)的上級(jí)醫(yī)師監(jiān)督下的EUS-FNA/B操作,。

(證據(jù)質(zhì)量:D,;推薦強(qiáng)度:弱推薦)

多項(xiàng)研究表明系統(tǒng)化標(biāo)準(zhǔn)化培訓(xùn)對(duì)于EUS-FNA/B的學(xué)習(xí)十分重要,。

對(duì)于EUS-FNA/B的培訓(xùn),一般認(rèn)為應(yīng)按照不同階段循序漸進(jìn)地進(jìn)行,,包括內(nèi)鏡與超聲理論知識(shí)學(xué)習(xí),、EUS-FNA/B臨床操作觀摩利用模體或動(dòng)物模型手把手教學(xué)練習(xí)以及在有經(jīng)驗(yàn)的上級(jí)醫(yī)師監(jiān)督下進(jìn)行臨床患者EUS-FNA/B操作等,。

根據(jù)ASGE的指南,,綜合性EUS操作資質(zhì)的授予要求在有經(jīng)驗(yàn)的上級(jí)醫(yī)師監(jiān)督下至少完成150例EUS操作,其中需包含至少50例EUS-FNA,。關(guān)于獲取EUS操作資質(zhì)所需最少病例數(shù)的研究較少,,近年來(lái)的一些研究結(jié)論也存在差異。

一項(xiàng)納入12名學(xué)員為期12個(gè)月培訓(xùn)的前瞻性研究發(fā)現(xiàn),,不同學(xué)員在操作技能的掌握上存在差異,,且在完成至少225例EUS之前沒(méi)有學(xué)員可以達(dá)到獲得足夠滿(mǎn)意的表現(xiàn)。對(duì)于胰腺占位性病變的EUS-FNA,,其診斷敏感度在最初的30例內(nèi)表現(xiàn)出顯著和持續(xù)的增長(zhǎng),。

在另一項(xiàng)研究中,使EUS-FNA結(jié)果的陰性率或誤診率達(dá)到可接受水平(<10%)所需的病例數(shù)分別為121例和97例,,而且不同部位的穿刺也存在差異,對(duì)于縱隔淋巴結(jié)的EUS-FNA需要48例,,對(duì)于胰腺病變的EUS-FNA則需要171例和186例,。

對(duì)于初學(xué)者,在穿刺引導(dǎo)線(xiàn)下進(jìn)行EUS-FNA/B有助于縮短初學(xué)者學(xué)習(xí)曲線(xiàn),,提高穿刺成功率,。

在掌握EUS-FNA基本操作技能之后病例數(shù)的積累可以減少診斷所需穿刺針數(shù)和降低并發(fā)癥發(fā)生率。

針對(duì)胰腺EUS-FNA的多年(7~13年)觀察結(jié)果顯示,,操作者經(jīng)驗(yàn)?zāi)陻?shù)和平均操作量與EUS-FNA穿刺針數(shù)存在顯著相關(guān)性,。

由于目前缺乏關(guān)于獲取EUS-FNA/B操作資質(zhì)所需最少病例數(shù)的文獻(xiàn)報(bào)道,本指南沿用國(guó)外指南意見(jiàn),,建議在獨(dú)立開(kāi)展EUS-FNA/B前至少完成50例有經(jīng)驗(yàn)的上級(jí)醫(yī)師監(jiān)督下的EUS-FNA/B操作,。

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