01

 TBS 

TBS（TBDMS, 叔丁基二甲基），TBS基團(tuán)是有機(jī)合成中常見的基團(tuán),，利用TBS保護(hù)羥基的方法比較常見,，下面介紹一下通過生成叔丁基二甲基硅酯，保護(hù)羧基的方法,。

上保護(hù)：

一,、TBSCl，咪唑,，DMF,，室溫，48h,，產(chǎn)率88%,。【J. Am. Chem. Soc., 94, 6190 (1972)】

二,、嗎啉,，TBSCl，THF,，室溫,，2min，收率80%,?！維ynthesis，701（1989）】

三,、t-BuMe2SiH,  Pd/C,  苯,，70℃?！綛ull. Chem. Soc. Jpn., 62, 2111(1989)】

去保護(hù)：

一,、AcOH, THF, H2O，（3：1：1），25℃,，20h,。【J. Am. Chem. Soc., 94, 6190 (1972)】

二,、TBAF,，DMF，25℃,。

三,、上述兩種方法都是比較強(qiáng)的條件，羥基的TBS保護(hù)基也可以直接脫去,。但在碳酸鉀的條件下,，可以選擇性脫去硅酯的硅基。碳酸鉀,，甲醇,，水，25℃,，1h,，88%收率?！綣. Org. Chem., 43, 2102(1978)】

四,、TBS酯可以直接轉(zhuǎn)化為酰氯，【草酰氯,，DMF催化,，室溫，二氯甲烷】,，由酰氯可以制備其他酯,。此方法的好處就是避免生成HCl，特別適用于對(duì)酸敏感的底物,?！綣. Org. Chem., 43, 3972(1978)】

02

 TBDPS 

在酸性水解條件下TBDPS保護(hù)基比TBDMS更加穩(wěn)定（約100倍），而TBDPS保護(hù)基對(duì)堿的穩(wěn)定性比TBDMS要差,。另外,，由于該保護(hù)基的分子量較大，容易使底物固化而易于分離,。  TBDPS保護(hù)基對(duì)許多與TBDMS保護(hù)基不相容的試劑顯出比TBDMS基團(tuán)更好的穩(wěn)定性,。TBDMS基團(tuán)在酸性條件下不易遷移。

堿性穩(wěn)定條件：1,、K2CO3 /CH3OH,；2,、9M氨水、60℃,、2h,；3,、MeONa（cat.）/CH3OH,、25℃、24h穩(wěn)定,。

酸性穩(wěn)定條件：1,、80%乙酸穩(wěn)定（可用于脫除醚中TBDMS，三苯甲基,，四氫吡喃保護(hù)基）,；2、HBr/AcOH,，12℃,，2min；3,、25%~75%甲酸,，25℃，2h~6h,；4,、50%三氟乙酸，25℃,，15min,。

常見的保護(hù)條件：

一、TBDPSCl,，咪唑,，DMF,r.t.。此條件是應(yīng)用最廣泛的條件,。

二,、TBDPSCl，DMAP,吡啶（或三乙胺）,，此條件可以選擇性的保護(hù)伯醇,。

三、TBDPSCl,，DIPEA,DCM, r.t.(J.Org. Chem,1992, 57, 1722)

To a solution of1,4-butanediol (5 g, 55mmol) in CH2Cl2 (10 mL) containing i-Pr2NEt(10 mL) was added t-BDPSiCl (5 mL, 18 mmol) dropwise under N2 at22-24oC. The solution was stirred at 22-24oC for 2 h,concentrated in vacuo and chromatographed, eluting with hexanes/ethyl acetate(10:1) to 2 (clear oil, 5.6 g, 95%).

四,、TBDPSOTf， 2,6-lutidine,，DCM.

五,、TBDPSCl,，吡啶，硝酸銀,，THF,，r.t.，3h,，產(chǎn)率70%,。[J.Am.Chem.Soc.,116，5050(1994)],硝酸銀可以加快反應(yīng)速度,。

常見的脫保護(hù)條件：

一,、TBAF, THF, r.t.，1-5h,。

二,、3%HCl甲醇，r.t.,，3h,。此條件下苯甲酰基保護(hù)的糖中,，此方法不會(huì)導(dǎo)致?；w移。

三,、5M NaOH, EtOH, r.t.,，7h，此條件TBDMS穩(wěn)定,。

四,、10%KOH, 甲醇。

五,、吡啶氟化氫絡(luò)合物,，THF。

03

 THP 

 THP醚引入到一個(gè)手性分子的結(jié)果是形成了一個(gè)非對(duì)映體,，因?yàn)樵谒臍溥拎h(huán)上新增了一個(gè)手性中心,。（有時(shí)它會(huì)使NMR譜的表達(dá)有點(diǎn)困難）。盡管如此,，它仍是有機(jī)合成中一個(gè)非常有用的保護(hù)基團(tuán),，它的成本低，易于分離,，對(duì)大多數(shù)非質(zhì)子酸試劑有一定的穩(wěn)定性,，易于純化。通常情況下,，幾乎任何酸性試劑或任何可以在原位產(chǎn)生酸的試劑都可被用來引入THP基團(tuán),。

THP(2-四氫吡喃)保護(hù)羥基示例(J.Org.Chem.1977,42,3772)

To a solution of 1 (1.5 g,3.5mmol) in CH2Cl2 (10 mL) at 22-24oC wasadded 3,4- dihydro-2H-pyran (0.479 mL, 0.442 g, 5.25mmol) and PPTs (20 mg, 0.08mmol). The solution wasstirred at 22-24oC for 1 h and diluted with a 100-mL solution of(1:1) diethyl ether and ethyl acetate. The organic layer was separated, washed with H2O(3 ′ 100mL), and the residuewas chromatographed, eluting with hexane/ethyl acetate (20:1) to give the THPether 2 as clear oil (1.75 g, 97%).

 THP (2-四氫吡喃)脫保護(hù)示例(J.Org.Chem.1977,42,3772)

To an ethanol solution (30 mL) of THP ether 1 (1.87 g, 5mmol) was added PPTS (20 mg,0.08mmol) in one portion. The solution was refluxed for 1 h, cooled to 22-24oC,and diluted with a mixture of diethyl ether (100 mL) and H2O (200mL). The organic layer was washed with H2O (2 ′ 100mL), dried over Na2SO4and concentrated in vacuo. The residue was purified by chromatography onsilica gel, eluting with hexane/ethyl acetate (3:1) to give 2 (1.36 g, 94%) as clear oil.