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血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）是我們常說的普利類降壓藥，如卡托普利,、依那普利,、貝那普利、福辛普利等,。這一類藥物在臨床上使用比較廣泛,，不僅適用于高血壓,，還可以用于心衰和腎臟有蛋白尿的患者,。ACEI大致分為三代：第一代以巰基為主要的核心基團，這類藥代表藥物就是卡托普利,；第二代是以羧基為核心基團,，代表藥物有依那普利,、貝那普利,、培哚普利等等；第三代是以膦?；鶠楹诵幕鶊F，代表藥物有福辛普利,。ACEI主要的藥理作用是抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）的活性,，減少血管緊張素Ⅱ的生成,，從而阻斷了血管緊張素Ⅱ所介導(dǎo)的血管收縮,、水鈉潴留,、血壓升高等作用，對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）有抑制作用,。腎缺血時刺激腎小球入球動脈上的球旁細胞分泌腎素,，腎素對肝臟合成的血管緊張素原起作用形成血管緊張素Ⅰ,，在血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的作用下,，形成血管緊張素 Ⅱ,，血管緊張素Ⅱ有強烈的收縮血管作用,，其收縮血管作用是腎上腺素的10～20倍,。血管緊張素Ⅱ還可使腎上腺皮質(zhì)球狀帶分泌醛固酮,，促使水、鈉潴留,，最終產(chǎn)生高血壓。RAAS對高血壓的發(fā)生,、發(fā)展作用是多方面的。ACEI用藥后外周血管擴張,，總外周阻力降低，血壓下降,，在降壓同時不減少心,、腦、腎等重要器官的血流量,，不干擾交感神經(jīng)反射功能,，不引起體位性低血壓,，對高腎素及正常腎素高血壓的降壓效果顯著,，對低腎素高血壓也有降壓效果,，長期應(yīng)用可使左心室肥厚改善,。ACEI通過降低血管緊張素Ⅱ和醛固酮等作用使心臟前后負(fù)荷減輕,，使外周血管和冠狀血管阻力降低,，增加冠脈血供,，使心肌纖維化減少,，心肌細胞凋亡減慢,。用于治療頑固性心衰和無癥狀性心衰,，對使用洋地黃,、利尿劑和血管擴張劑無效的心衰病人也有一定的療效,。ACEI可以通過降低系統(tǒng)血壓和腎內(nèi)血壓，改善腎小球濾過膜的通透性,，減少蛋白尿的排出、抑制腎組織細胞的硬化過程,，包括系膜細胞,、內(nèi)皮細胞和小管上皮細胞以及間質(zhì)成纖維細胞增殖,，分泌趨化因子,、炎癥因子和促纖維因子,，從而抑制腎組織炎癥反應(yīng)和硬化。卡托普利用于：（1）高血壓，可單獨應(yīng)用或與其他降壓藥合用,；（2）心力衰竭,，可單獨應(yīng)用或與強心利尿藥合用,。卡托普利口服后吸收迅速,，吸收率在75%以上?？诜?-1.5小時達血藥峰濃度,。持續(xù)6-12小時,。血循環(huán)中本品的25%-30%與蛋白結(jié)合,。半衰期短于3小時,，腎功能損害時會產(chǎn)生藥物潴留,。降壓作用為進行性,，約數(shù)周達最大治療作用,。在肝內(nèi)代謝為二硫化物等,。本品經(jīng)腎臟排泄，約40%-50%以原形排出,，其余為代謝物,，可在血液透析時被清除。本品不能通過血腦屏障,，可通過乳汁分泌，可以通過胎盤,。胃中食物可使卡托普利吸收減少30%-40%,，故宜在餐前1小時服藥,。（1）高血壓：一次12.5mg,，每日2-3次,，按需要在1-2周內(nèi)增至50mg,，每日2-3次,。療效仍不滿意時可加用其他降壓藥,。（2）心力衰竭：開始一次12.5mg,，每日2-3次，必要時逐漸增至50mg,，每日2-3次。降壓或治療心力衰竭,，開始均按體重0.3mg/kg,，每日3次，必要時每隔8-24小時增加0.3mg/kg,，求得最低有效量。 鹽酸貝那普利用于各期高血壓,，充血性心力衰竭,，作為對洋地黃和/或利尿劑反應(yīng)不佳的充血性心力衰竭病人（NYHA分級Ⅱ-Ⅳ）的輔助治療。口服鹽酸貝那普利0.5-1小時之內(nèi),，血藥濃度達峰值,，由尿回收測定的吸收量至少達37%。貝那普利主要在肝臟被酯解成活性代謝物——貝那普利拉,，貝那普利拉抑制ACE的活性大于貝那普利,。在禁食情況下，口服后1-2小時貝那普利拉血藥濃度達峰值,。不禁食情況下,，口服后2-4小時貝那普利拉血藥濃度達峰值。未用利尿劑者開始治療時每日推薦劑量為10mg，每天1次,，可加至每日20mg,。本品治療高血壓的每日最大推薦量為40mg，一次或均分為兩次服用,。腎功能損害者按肌酐清除率進行劑量調(diào)整。本品適用于充血性心力衰竭病人的輔助治療,。推薦的初始劑量為2.5mg,，一天一次，如果心衰的癥狀未能有效緩解可在2-4周后將劑量調(diào)整為5mg,，一天一次。主要成份為馬來酸依那普利,，用于治療原發(fā)性高血壓。依那普利是前體藥物，其乙酯部分在肝內(nèi)被迅速水解，轉(zhuǎn)化成有效代謝物依那普利拉來發(fā)揮降壓作用,?？诜滥瞧绽s68%被吸收,，本品與食物同服,，不影響它的生物利用度,，服藥后1小時,，血漿依那普利濃度可達峰值,。服藥后3.5-4.5小時,，依那普利拉血漿濃度可達峰值,，半衰期為11小時,，主要由腎臟排泄,。口服,。開始劑量為一日5-10mg，分1-2次服,，腎功能嚴(yán)重受損病人（肌酐清除率低于30ml/min）為一日2.5mg,。根據(jù)血壓水平,，可逐漸增加劑量，一般有效劑量為一日10-20mg,，一日最大劑量一般不宜超過40mg,。口服給藥后,，培哚普利被迅速吸收并在1小時內(nèi)達到峰濃度。培哚普利的血漿半衰期為1小時,。培哚普利是一種前體藥物,。27%口服的培哚普利以活性代謝物培哚普利拉的形式進入血流中。除了活性代謝產(chǎn)物培哚普利拉,，培哚普利還產(chǎn)生了五種代謝物,，都是無活性的,。培哚普利拉在血漿中3-4小時達到峰濃度。攝取食物降低了培哚普利拉的轉(zhuǎn)化，即生物利用度,，培哚普利應(yīng)在每日晨起餐前一次服用,。有效劑量為4mg/天,，早晨一次服用,。根據(jù)療效，劑量可于三至四周內(nèi)逐漸增至最大劑量8mg/天,。老年人由小劑量（2mg/天,，早晨服藥）開始治療，如果必要,，一個月之后,，增加至4mg/天。腎血管性高血壓建議起始劑量為2mg/天,，此后按照患者血壓反應(yīng)調(diào)整劑量。腎功能不全時,，培哚普利的劑量應(yīng)按照腎功能不全的程度調(diào)整,。用于治療原發(fā)性高血壓及腎血管性高血壓,，充血性心力衰竭患者在用洋地黃或利尿劑效果不好時可加用本品,。口服后約有25%（6%-60%）的藥物被吸收,，吸收不受食物的影響?？诜蝿┖?小時血藥濃度達峰值，半衰期約12.6小時,，每日服藥1次,，3天后血藥濃度達穩(wěn)態(tài)。單劑口服后一小時內(nèi)起作用,，6小時達峰作用,，作用維持約24小時。賴諾普利在肝臟無明顯代謝,，主要以原型經(jīng)腎臟清除,。對原發(fā)性高血壓患者，通常建議起始劑量應(yīng)為2.0-5mg,，有效維持劑量為每日10-20mg,，劑量應(yīng)按血壓的變化來調(diào)整，每日最高劑量為40mg,。 對某些腎血管性高血壓患者,，特別是兩側(cè)腎動脈狹窄或單腎動脈狹窄患者，在首次服用本品可能會產(chǎn)生很大的反應(yīng),，所以建議2.5mg或5mg的較低的起始劑量,，然后再根據(jù)血壓來調(diào)節(jié)劑量。 若利尿劑和/或毛地黃未能充分控制病情,，可加服本藥2.5mg/日作為初始劑量,。常用有效量是5-20mg，每日1次,。為抗高血壓藥,，用于治療高血壓和心力衰竭。治療高血壓時,，可單獨使用作為初始治療藥物,，或與其它抗高血壓藥物聯(lián)合使用。治療心力衰竭時,，可與利尿劑合用,。本品絕對吸收率為平均口服劑量的36%，吸收不受食物影響,，在胃腸黏膜和肝臟迅速并完全水解成具有活性的福辛普利拉,。達峰濃度的時間與劑量無關(guān)，約在3小時達峰,，與血管緊張素Ⅰ升壓反應(yīng)的最大抑制作用相一致,，給藥后3至6小時抑制作用達高峰,。福辛普利拉的有效累積半衰期平均為11.5小時，心力衰竭患者的有效半衰期為14小時,。本品可通過肝腎二種途徑消除,。與其他的ACE抑制劑不同，腎或肝功能不全的患者可通過替代途徑代償性排泄,。初始劑量為一次1片（10mg）,，一日1次。劑量范圍為一次1-4片（10-40mg）,，一日1次,，與進餐無關(guān)。約4周后,，根據(jù)血壓的反應(yīng)適當(dāng)調(diào)整劑量,。劑量超過一日40mg，不增強降壓作用,。 推薦的初始劑量為一日1次,，一次1片（10mg），并作嚴(yán)密的醫(yī)學(xué)監(jiān)護,，如果患者能很好耐受,，則可逐漸增量至一次4片（40mg），一日1次,。即使在初始劑量后出現(xiàn)低血壓,，也應(yīng)繼續(xù)謹(jǐn)慎地增加劑量，并有效地處理低血壓癥狀,。本品應(yīng)與利尿劑合用,。老年人及肝或腎功能減退的患者無需降低劑量，肝腎功能都減退者則需要注意,。[1]黃峻,黃祖瑚.臨床藥物手冊第五版.上?？茖W(xué)技術(shù)出版社. [2]中華醫(yī)學(xué)會心血管病學(xué)分會心力衰竭學(xué)組,等.中國心力衰竭診斷和治療指南2018.中華心血管病雜志.2018,46(10). [3]林勝利.基層醫(yī)學(xué)論壇.2019,23(07):918-919. [4]劉國樓.河南醫(yī)學(xué)研究.2018,27(16):2993-2994. 本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界心血管頻道
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