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▎藥明康德內(nèi)容團(tuán)隊(duì)編輯 在一項(xiàng)最新研究中，卡羅林斯卡學(xué)院的研究人員確定肝癌中蛋白質(zhì)和長(zhǎng)鏈非編碼RNA（lncRNA）分子之間存在特定關(guān)聯(lián),。lncRNA的過(guò)度表達(dá)可導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞的脂肪積累減少,，從而使腫瘤細(xì)胞停止分裂，最終凋亡,。研究發(fā)表在英國(guó)胃腸病學(xué)會(huì)官方期刊,、國(guó)際頂級(jí)胃腸病學(xué)雜志《腸道》（Gut）雜志上，有助于未來(lái)更好地診斷和治療癌癥,。基因組為細(xì)胞提供指令,，決定每種細(xì)胞類型高度專業(yè)化的功能。從RNA層面來(lái)說(shuō),，指令信息通過(guò)兩種不同類型的RNA分子發(fā)出,，即能將DNA轉(zhuǎn)化為蛋白質(zhì)的編碼RNA和不能生成蛋白質(zhì)的非編碼RNA。
非編碼RNA約占我們體內(nèi)全部RNA的97%,，但由于非編碼 RNA不能生成蛋白質(zhì),，在過(guò)去并不是研究熱點(diǎn)。然而,，沉默的大多數(shù)可能也有著重要作用,。想要研究RNA的作用，我們可能需要依靠一些稱為RNA結(jié)合蛋白（RBP）的蛋白質(zhì),，它們能夠影響RNA分子的多種不同特性,，已被證明在癌癥中起著至關(guān)重要的作用。“在肝癌患者捐贈(zèng)的組織材料的幫助下,，已經(jīng)能夠繪制出我們基因組中編碼和非編碼部分,，從而明確哪些RBP在肝癌細(xì)胞中含量高，”卡羅林斯卡學(xué)院微生物學(xué),、腫瘤和細(xì)胞生物學(xué)系,、此研究的通訊作者Claudia Kutter教授說(shuō)。他們發(fā)現(xiàn)其中許多RBP與一種長(zhǎng)鏈非編碼RNA分子相互作用,，就是開(kāi)始提到的lncRNA,。
lncRNA是一類長(zhǎng)度超過(guò)200個(gè)核苷酸的功能性分子，可通過(guò)與RBP相互作用,，介導(dǎo)調(diào)節(jié)細(xì)胞的各種過(guò)程,，例如細(xì)胞周期,、增殖、凋亡和細(xì)胞死亡,。研究小組對(duì)RNA結(jié)合蛋白（CCT3）和lncRNA分子（LINC00326）的相互作用進(jìn)行了更詳細(xì)的研究。借助CRISPR基因編輯技術(shù),，研究者發(fā)現(xiàn),，抑制肝癌細(xì)胞中CCT3表達(dá)或促進(jìn)LINC00326表達(dá)，會(huì)抑制脂質(zhì)積累,，并促進(jìn)脂質(zhì)通過(guò)過(guò)氧化而降解,。由于癌細(xì)胞的生存高度依賴高脂肪含量，脂肪降解后會(huì)減緩癌細(xì)胞生長(zhǎng)并促進(jìn)細(xì)胞凋亡,。 
▲CCT3-LINC00326調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝從而誘導(dǎo)癌細(xì)胞凋亡（圖片來(lái)源：參考資料[2]）這項(xiàng)發(fā)現(xiàn)對(duì)深入了解RBP與lncRNA分子之間的相互作用提供了幫助,，有助于更科學(xué)地理解它們?cè)谀[瘤中的作用。而分析CCT3-LINC00326的配對(duì)活性或許可用于肝癌的診斷和預(yù)后分析,。當(dāng)然,，這種CCT3與LINC00326的特定配對(duì)只是開(kāi)始，研究人員將進(jìn)一步研究更多的組合,。最終,，這些發(fā)現(xiàn)將促使其他新穎有效的療法誕生，例如一種基于RNA的僅靶向患病細(xì)胞的治療方法,，將有可能大大減少毒副作用,。參考資料 [1] New findings may contribute to better diagnosis and treatment of liver cancer. Retrieved Jan. 17, 2022 from https://www./news-releases/939802 [2] Jonas N?rskov S?ndergaard et al., (2022) CCT3-LINC00326 axis regulates hepatocarcinogenic lipid metabolism. Gut Doi: 10.1136/gutjnl-2021-325109
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