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近10年來(lái)，靶向治療改變了無(wú)數(shù)腫瘤患者的生存現(xiàn)況,。 一系列“不限癌種”療法和“廣譜抗癌藥”如雨后春筍般冒出來(lái),，不同類型的癌癥基于基因突變可以使用同一種療法獲得驚人療效。 “治愈系”神藥,，廣譜抗癌 被譽(yù)為“治愈系”“神藥”的拉羅替尼作為第一個(gè)與腫瘤類型無(wú)關(guān)的「廣譜」抗癌靶向藥,，成為了廣譜抗癌療法的重要里程碑。纖維肉瘤：治療三天見(jiàn)效 蕾哈娜（Rihanna）剛出生就被診斷為嬰兒纖維肉瘤,，經(jīng)評(píng)估腫瘤太大,，無(wú)法手術(shù)，且化療無(wú)效,。 家人抱著一線希望參加了拉羅替尼的臨床試驗(yàn),。 令人震驚的是，三天后,，蕾哈娜的巨大腫瘤迅速縮小,，獲得了手術(shù)機(jī)會(huì)，現(xiàn)在她已經(jīng)快4歲了,，醫(yī)生說(shuō)她已經(jīng)完全沒(méi)有腫瘤的跡象,。
晚期患者：1個(gè)月摘掉呼吸機(jī)！ 米勒（Nichol Miller）被確診腿部患有高級(jí)別軟組織肉瘤后，接受過(guò)最好的全身治療,，但腫瘤仍快速擴(kuò)散肺部,，轉(zhuǎn)移病灶占據(jù)90%的肺，呼吸困難,，需呼吸機(jī)維持生命,。 參加拉羅替尼臨床試驗(yàn)后，“奇跡”上演,，服藥一個(gè)月,，米勒摘掉了呼吸機(jī)， 直到去年,，影像學(xué)檢查顯示米勒的體內(nèi)已經(jīng)整整三年沒(méi)有癌癥的跡象,。 轉(zhuǎn)移性腫瘤，2個(gè)月全部消失,！ 阿什頓·利茲5歲時(shí)就開(kāi)始和Ⅳ期甲狀腺癌斗爭(zhēng),，經(jīng)歷過(guò)手術(shù)、放射碘治療,，直到2017年，癌癥擴(kuò)散至肺部,，且不斷復(fù)發(fā),。 不斷探索新療法的他遇上了拉羅替尼，兩個(gè)月內(nèi),，他的大部分腫瘤消失了——影像學(xué)檢查的結(jié)果還剩下一些很小的斑點(diǎn),，但阿什頓已經(jīng)能夠和朋友們一起跑步、一起踢足球,。 “不限癌種”更多療法 目前,，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）共批準(zhǔn)了4個(gè)“不限癌種”療法，涉及三種藥物,，分別是：拉羅替尼,、帕博利珠單抗、恩曲替尼,。拉羅替尼：17種癌癥有效率高達(dá)75%2018年11月26日,，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)拉羅替尼用于治療攜帶NTRK基因融合的成年和兒童局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者。這項(xiàng)批準(zhǔn)基于55名患有NTRK基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者,，共有12種癌癥,，最常見(jiàn)的是唾液腺腫瘤、軟組織肉瘤,、嬰兒纖維瘤和甲狀腺癌,。結(jié)果顯示，拉羅替尼對(duì)17種實(shí)體腫瘤有效,，總體人群中客觀緩解率為75%,，甲狀腺癌和纖維肉瘤高達(dá)100%,！K藥定位MSI-H：十余種癌癥再添希望帕博利珠單抗（K藥）被FDA加速批準(zhǔn)用于治療帶有微衛(wèi)星不穩(wěn)定性高（MSI-H）或錯(cuò)配修復(fù)缺陷（d-MMR）的十余種實(shí)體瘤患者；這項(xiàng)批準(zhǔn)基于149名MSI-H或d-MMR癌癥患者的數(shù)據(jù),，90名患者患有結(jié)直腸癌,，59名患者被診斷為其他14種癌癥之一。結(jié)果顯示,，總體人群中客觀緩解率（ORR）為39.6%,，對(duì)帕博利珠單抗治療有反應(yīng)的患者中，78%的人緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)6個(gè)月,。恩曲替尼：橫掃25類癌癥2019年8月15日,，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)恩曲替尼用于治療攜帶NTRK基因融合的成年和兒童局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者。這項(xiàng)批準(zhǔn)基于54名患有NTRK基因融合的局部晚期或轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者,，包括肉瘤,、非小細(xì)胞肺癌、乳腺癌,、甲狀腺癌和結(jié)直腸癌等,。結(jié)果顯示，在總體人群中客觀緩解率為57%,，68%的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)6個(gè)月,，45%的患者超過(guò)1年。K藥定位TMB-H：成人兒童均收益2020年6月16日,，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)帕博利珠單抗用于治療患有腫瘤突變負(fù)荷高（TMB-H）（≥10mut/Mb）的成人或兒童實(shí)體瘤患者,。這項(xiàng)批準(zhǔn)基于102名被確定為TMB-H（≥10mut/Mb）的實(shí)體瘤患者，在總體人群中客觀緩解率為29%,，完全緩解率為4%,，部分緩解率為25%。59%的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)12個(gè)月,，50%的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)2年,。其他潛在的“不限癌種”療法 除了上述提到的廣譜抗癌藥，還有多種有望被開(kāi)發(fā)為“不限癌種”療法,，例如：Selpercatinib,、Selpercatinib（塞爾帕替尼）：全球首款RET抑制劑2020年5月8日，F(xiàn)DA加速批準(zhǔn)Selpercatinib上市,，用于三個(gè)適應(yīng)癥：非小細(xì)胞肺癌,、RET突變甲狀腺髓樣癌、RET基因融合陽(yáng)性甲狀腺癌,。
39名未接受過(guò)全身治療的患者中，客觀緩解率（ORR）為85%,，58%的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)6個(gè)月,。RET突變甲狀腺髓樣癌：經(jīng)治患者的客觀緩解率（ORR）為69%，76%的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)6個(gè)月,；未經(jīng)治療的患者,，ORR為73%，61%的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)6個(gè)月,。RET基因融合陽(yáng)性甲狀腺癌：經(jīng)全身治療的患者客觀緩解率（ORR）為79%,，87%的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)6個(gè)月；未經(jīng)過(guò)全身治療的放射性碘難治患者,，ORR為100%,，75%的患者緩解持續(xù)時(shí)間超過(guò)6個(gè)月。 普拉替尼：廣譜抗癌新星 目前,，普拉替尼已獲FDA批準(zhǔn)用于RET融合陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌,、RET融合陽(yáng)性的碘難治甲狀腺癌和需要系統(tǒng)治療的RET突變的甲狀腺髓樣癌。非小細(xì)胞肺癌：客觀緩解率（ORR）為57%,。在27例不適合接受含鉑化療的初治患者中,，ORR為70%。甲狀腺髓樣癌：研究顯示,，客觀緩解率（ORR）為 47%,，疾病控制率（DCR）高達(dá) 98% 。其他實(shí)體瘤：研究納入了胰腺癌,、結(jié)腸癌、膽管癌,、其他癌種患者,，結(jié)果顯示有效率可達(dá)50%，疾病控制率（DCR） 92%,。Enhertu：4大癌癥退縮目前,，F(xiàn)DA已先后批準(zhǔn)ADC藥物“Enhertu”用于治療HER2陽(yáng)性乳腺癌、胃或胃食管交界腺癌,，2021年,，NCCN指南推薦Enhertu用于HER2突變的非小細(xì)胞肺癌。不僅如此,，Enhertu在治療腸癌等其他實(shí)體瘤方面也展現(xiàn)了不俗的療效,。乳腺癌：客觀緩解（ORR）為60.3%，完全緩解率為4.3%,，部分緩解率為56%,；緩解持續(xù)時(shí)間中位數(shù)為14.8個(gè)月。胃或胃食管交界腺癌：中位總生存期（OS）為12.5個(gè)月 vs 8.4個(gè)月，客觀緩解率（ORR）為40.5% vs 11.3%,；非小細(xì)胞肺癌：II期DESTINY-Lung01研究展現(xiàn)了不錯(cuò)的效果,，61.9%的患者獲得腫瘤緩解，Enhertu有望成為首個(gè)治療非小細(xì)胞肺癌的HER2靶向藥物,。
其它實(shí)體瘤：總有效率40.9%，疾病控制率81.8%,，中位無(wú)進(jìn)展生存期11.1月,，中位總生存期23.4月。
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