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繼達格列凈,、恩格列凈相繼在中國上市后,，卡格列凈也登陸中國?？ǜ窳袃舨煌谄渌c - 葡萄糖協(xié)同轉運蛋白 2（SGLT2）抑制劑,，它除了抑制 SGLT2，同時部分抑制腸道 SGLT1,，減入促排,。其 24 h 尿糖排泄量可達 100 g 左右，熱量丟失約 400kcal/d,。作為「新生代」的 SGLT2 抑制劑,，卡格列凈的臨床表現(xiàn)如何呢？

卡格列凈雙重降糖,、持續(xù)減重

多項臨床研究顯示,，卡格列凈可顯著降低 2 型糖尿病（T2DM）患者的空腹和餐后血糖,，在去安慰劑效應后,，卡格列凈可顯著降低糖化血紅蛋白（HbA1c）,，且基數(shù)越大,，卡格列凈的 HbA1c 降幅越大,。卡格列凈還可帶來減重和降壓的療效,，III 期臨床研究顯示：卡格列凈聯(lián)合二甲雙胍使用 104 周,，可使患者持續(xù)減重幅度＞體重的 4%。真實世界數(shù)據顯示：治療 9 個月后,，卡格列凈比胰高血糖素樣肽 -1 受體激動劑類藥物（GLP-1 RA）的減重幅度更大,、持續(xù)更久，且使用卡格列凈的患者停藥幾率更低,，使用時間更久,。

多項研究證實卡格列凈兼具心血管和腎臟獲益

一項關于卡格列凈的心血管安全的研究——CANVAS 研究，覆蓋了 30 個國家,，同時納入 10142 例心血管疾?。–VD）一級與二級預防的 T2DM 患者，其主要研究終點是心血管死亡（CV）,、非致死性卒中,、非致死性心肌梗死復合終點。該研究結果顯示,，卡格列凈可使所有患者的主要心血管不良事件（MACE）降低 14%,，使伴 CVD 的 T2DM 患者的 MACE 降低 18%，使所有患者的 CV 風險降低 22%,，心衰住院風險降低 33%,，使合并心衰的 T2DM 患者的 CV 或心衰住院風險降低 39%。另外,，CANVAS 研究還體現(xiàn)了卡格列凈的腎臟獲益,，可使 T2DM 患者的腎臟復合終點事件的風險降低 40%,。

CVD-REAL 研究納入了來自 6 個國家的 30 萬例 T2DM 患者,，研究表明，SGLT2 抑制劑可使患者的全因死亡風險下降 51%,，心衰風險下降 39%,，其中卡格列凈使用最多（53%）；OBSERVE-4D 研究是一項納入＞70 萬 T2DM 患者的真實世界研究，其研究結果顯示,，與其他類別的降糖藥相比，卡格列凈降低患者的心衰住院風險 61%,，降低確診 CVD 人群的心衰住院風險 56%。備受矚目的 CREDENCE 研究覆蓋了 34 個國家,，納入 4401 例 T2DM 合并慢性腎臟病（CKD）的患者,，令人興奮的是，目前該研究已提前達到預設目標,，提示卡格列凈將成為首個在腎臟終點研究中證明腎臟硬終點獲益的降糖藥！

目前恩格列凈和卡格列凈的心腎獲益均已證實,，達格列凈的結果也將于今年揭曉,。

卡格列凈的總體安全性和耐受性良好，截肢風險可防可控

研究表明卡格列凈單藥或與二甲雙胍聯(lián)用的低血糖風險與安慰劑相當,，證明卡格列凈不增加低血糖風險；CANVAS 研究顯示,，卡格列凈不增加尿路感染,，輕度增加生殖系感染,，感染大多輕到中度，建議患者注意外陰部衛(wèi)生,，適量飲水；另外研究表明,，卡格列凈不增加腎臟不良事件、糖尿病酮癥酸中毒和腫瘤風險,；RCT 研究顯示,，卡格列凈對老年患者骨密度無顯著影響,，薈萃分析顯示,，與安慰劑相比，卡格列凈不顯著增加骨折的風險,。

關于 SGLT2 抑制劑的截肢發(fā)生率，各研究結果并不一致,。世界范圍內糖尿病患者的截肢發(fā)生率為 2.1-13.7 例 /1000 患者年,，CANVAS 研究顯示，卡格列凈組的截肢發(fā)生率為 6.3 例 /1000 患者年,，比安慰劑組多 2.9 例 /1000 患者年,，而 71% 的截肢發(fā)生在跖骨和趾骨,，患者有截肢史是首要的高危因素。但 OBSERVE-4D 研究證實卡格列凈不顯著增加截肢風險,，隨著大型 RCT 研究 CREDENCE 及 DECLARE 研究結果的公布，將進一步澄清卡格列凈的截肢風險,。

未來糖尿病的治療路徑是以改善 CVD 和死亡結局為中心,，兼顧血糖控制，SGLT2 抑制劑將成為二甲雙胍之后的二聯(lián)優(yōu)選方案,，從以上研究來看,，卡格列凈優(yōu)勢明顯?？ǜ窳袃暨m合 T2DM 血糖控制不佳合并超重 / 肥胖,、冠心病 / 心衰病史,、蛋白尿的患者,。每天 1 片（100 mg），早餐前口服,，患者依從性較好，另外建議使用卡格列凈的患者每天多喝兩杯水,。

現(xiàn)場問題：

1. 卡格列凈有截肢的警示,，是否可以正常使用？

2. 卡格列凈不能用于 eGFR＜45 ml/min/1.73m2 的患者,，是否是出于腎臟安全性的考慮？

3. 卡格列凈抑制腸道 SGLT1,，是否有帶來更多的胃腸道不良反應？