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中性粒細(xì)胞作為人體血液循環(huán)中最豐富的白細(xì)胞,，在感染性疾病、自身免疫性疾病等多種疾病中發(fā)揮重要作用,。最新研究發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞與腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān),，可作為腫瘤診療靶點(diǎn)用于臨床治療當(dāng)中。早期研究發(fā)現(xiàn)中性粒細(xì)胞通過釋放細(xì)胞毒性蛋白,、分泌炎性細(xì)胞因子,、募集調(diào)控免疫細(xì)胞活化等機(jī)制發(fā)揮抗腫瘤作用。外泌體是一類細(xì)胞分泌的直徑為30-200 nm的細(xì)胞外囊泡,，在介導(dǎo)細(xì)胞間信息傳遞中發(fā)揮重要作用,。近年來(lái)，外泌體已被開發(fā)為藥物遞送的新興工具,，但快速制備和高效載藥是其轉(zhuǎn)化應(yīng)用的挑戰(zhàn),。早期研究顯示，中性粒細(xì)胞外泌體可用于治療炎癥性疾病,。但是,，中性粒細(xì)胞外泌體在腫瘤治療中的應(yīng)用仍研究的較少。近日,，江蘇大學(xué)醫(yī)學(xué)院張徐團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種能夠精準(zhǔn)靶向腫瘤組織并高效抗腫瘤的工程化中性粒細(xì)胞外泌體樣納米囊泡,，相關(guān)成果以“Engineered neutrophil-derived exosome-like vesicles for targetedcancer therapy”為題發(fā)表在Science子刊 Science Advances上，并被遴選為當(dāng)期的封面論文,。該團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種簡(jiǎn)單,、快速的方法用于制備中性粒細(xì)胞納米囊泡,。與天然外泌體相比，中性粒細(xì)胞納米囊泡具有與天然外泌體類似結(jié)構(gòu),、生物組成和功能等,，可作為一種安全有效的藥物遞送平臺(tái)用于腫瘤靶向治療。 
該研究團(tuán)隊(duì)首先分離人外周血中性粒細(xì)胞來(lái)源外泌體(N-Ex),，并證明N-Ex可通過運(yùn)載細(xì)胞毒性蛋白和激活caspase信號(hào)通路發(fā)揮抗腫瘤作用,。此外，研究人員利用超順磁性氧化鐵納米粒子(SPIONs)對(duì)外泌體進(jìn)行工程化修飾(SPION-Ex),，以實(shí)現(xiàn)外泌體的快速制備和增強(qiáng)體內(nèi)腫瘤靶向效果,。此外，研究人員進(jìn)一步利用連續(xù)物理擠壓的方法制造高產(chǎn)率的中性粒細(xì)胞納米囊泡,。將中性粒細(xì)胞納米囊泡與化療藥物進(jìn)行共同擠壓,，制備負(fù)載化療藥物(DOX)的納米囊泡，增強(qiáng)藥物的體內(nèi)循環(huán)時(shí)間和靶向效果,。最后,，研究人員將SPIONs和負(fù)載化療藥物的納米囊泡進(jìn)行共孵育，形成SPIONs修飾,、負(fù)載DOX的中性粒細(xì)胞納米囊泡(nanovesicles from neutrophils, NNVs) —— SPION-NNV-DOX,。利用這種策略，制備的SPION-NNV-DOX在外加磁場(chǎng)的作用下,，可靶向富集在腫瘤部位(磁靶向和生物靶向),，對(duì)腫瘤組織實(shí)現(xiàn)雙重治療效果(DOX和NNV)。這種SPION-NNV-DOX在小鼠腫瘤模型中幾乎完全消除腫瘤生長(zhǎng),，并極大延長(zhǎng)小鼠存活時(shí)間,。與天然外泌體相比，SPION-NNV-DOX被評(píng)估為一種天然的,、安全的,、新型藥物遞送載體，在靶向藥物遞送和腫瘤治療中具有較好的應(yīng)用前景,。
Engineeredneutrophil-derived exosome-like vesicles for targeted cancer therapy. SciAdv. 2022,14;8(2):eabj8207.
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