根據(jù)2012 年全國(guó)調(diào)查結(jié)果顯示[1],，中國(guó)成人血脂異常總體患病率高達(dá)40.40%,，其中成人高膽固醇血癥患病率為4.9%,，高甘油三酯患病率為13.1%，低HDL-C（注：HDL-C為高密度脂蛋白膽固醇）患病率為33.9%,。

由于他汀類藥物具有降脂作用強(qiáng),、療效確切等特點(diǎn)，目前在降脂藥物市場(chǎng)中占據(jù)絕對(duì)優(yōu)勢(shì),，相關(guān)數(shù)據(jù)顯示2014年他汀類藥物占降血脂總體藥物市場(chǎng)的比例為89.73%,，并逐年呈上升趨勢(shì)。然而,，由于藥物使用人數(shù)越來(lái)越多,，大家對(duì)于他汀類藥物引發(fā)的不耐受事件也經(jīng)常被提起。甚至有些人對(duì)使用他汀類藥物產(chǎn)生了抵觸心理,。

降脂方案,，非他汀藥物不可嗎？

最適合中國(guó)人的降脂方案是什么,？

降脂方案，非他汀藥物不可嗎,？

我們都知道他汀藥物通過抑制膽固醇合成的關(guān)鍵酶來(lái)達(dá)到降低膽固醇水平的目的,，同時(shí)還具有降低甘油三酯和升HDL-C的作用，因此在臨床上得到廣泛應(yīng)用,。

其實(shí)除了他汀類藥物以外,，臨床上還有很多其他類降血脂藥物如：

? 依折麥布能有效抑制腸道內(nèi)膽固醇的吸收來(lái)降膽固醇脂；

? 膽酸螯合劑（如考來(lái)烯胺）為堿性陰離子交換樹脂,，可阻斷腸道內(nèi)膽汁酸中膽固醇的重吸收,；

? 貝特類（如非諾貝特）通過激活過氧化物酶體增殖物激活受體α和激活脂蛋白脂酶而降低血清甘油三酯水平和升高HDL-C水平；

? 煙酸類（如煙酸緩釋片）通過抑制脂肪組織中激素敏感脂酶活性,、減少游離脂肪酸進(jìn)入肝臟和降低 VLDL 分泌達(dá)到降脂目的,；

? 除此之外，還有PCSK9抑制劑,、微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑,、載脂蛋白B100合成抑制劑等新型降脂藥物,，以及中藥制劑脂必泰和高純度魚油制劑等[2]。

雖然臨床上降脂藥物種類很多,，但是這些都不能改變他汀類藥物在降脂中的地位。不管是依折麥布還是新型降脂藥,，如PCSK9抑制劑,，其降脂獲益都建立在使用他汀的基礎(chǔ)上。而且國(guó)內(nèi)外指南均強(qiáng)調(diào)：為降脂達(dá)標(biāo),，臨床上應(yīng)首選他汀類降脂藥物,，即使使用他汀類藥物后LDL-C(低密度脂蛋白膽固醇)不能達(dá)標(biāo)者，也是在使用他汀的基礎(chǔ)上聯(lián)合其他降脂藥物,。因此,，他汀仍然是降脂治療的基石藥物。

最適合中國(guó)人的他汀使用方案

由于中西方人群在飲食習(xí)慣,、生活方式等方面的差異,，導(dǎo)致血脂水平不盡相同[3]。在降脂治療上中國(guó)人更是有自己的特點(diǎn),。

相比與西方人,，中國(guó)人群對(duì)他汀更敏感，即在相同劑量他汀治療,，具有更好的降脂效果,，同時(shí)發(fā)生不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)也相對(duì)較高[4]。研究表明：中國(guó)血脂異?；颊邞?yīng)用高強(qiáng)度他汀治療時(shí),，肝酶升高和肌痛發(fā)生率明顯高于歐洲患者[5]。

同時(shí),，不同種類與劑量的他汀降膽固醇幅度有較大差別,，但任何一種他汀類藥物劑量倍增時(shí)，LDL-C進(jìn)一步降低幅度僅約 6％,，即所謂“他汀療效6%效應(yīng)”[2],。這就意味著單純提高他汀劑量并未使LDL-C獲得大幅度下降。另外,，我國(guó)的一項(xiàng)研究也證實(shí)了這一點(diǎn),，使用中等強(qiáng)度他汀患者的LDL-C達(dá)標(biāo)率為60.4%～63.3%，用高強(qiáng)度他汀患者的達(dá)標(biāo)率為62.8%[6],。由此可見,，中國(guó)人群增加他汀劑量并未使LDL-C的達(dá)標(biāo)率進(jìn)一步提高。此外,，使用高強(qiáng)度他汀藥物還會(huì)增加患者負(fù)擔(dān),，畢竟他汀類藥物治療是個(gè)長(zhǎng)期過程,。

因此，使用中等強(qiáng)度他汀不僅可以獲得良好的降脂效果,，還能減少高強(qiáng)度他汀可能帶來(lái)的不良反應(yīng),，與此同時(shí)還能減輕患者負(fù)擔(dān)。中國(guó)成人血脂異常防治指南也建議：為了調(diào)脂達(dá)標(biāo),，臨床上應(yīng)起始應(yīng)用中等強(qiáng)度他汀,，根據(jù)個(gè)體調(diào)脂療效和耐受情況，適當(dāng)調(diào)整劑量,。所以說,，中等強(qiáng)度他汀才是中國(guó)患者的優(yōu)勢(shì)之選,。

他汀類藥物降膽固醇強(qiáng)度*

*數(shù)據(jù)來(lái)源：中國(guó)成人血脂異常防治指南

使用中等強(qiáng)度他汀,，膽固醇仍不達(dá)標(biāo)怎么辦,？

指南建議：若使用中等強(qiáng)度他汀治療后，膽固醇水平仍不達(dá)標(biāo),，可與其他調(diào)脂藥物聯(lián)合應(yīng)用,。例如在中等強(qiáng)度他汀治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合依折麥布，它倆可產(chǎn)生良好的協(xié)同作用,。研究表明[7]：兩者聯(lián)合治療可使血清LDL-C在他汀治療的基礎(chǔ)上再下降18%左右,，且不增加他汀的不良反應(yīng)。他汀也可以與PCSK9抑制劑聯(lián)合使用,，用于治療嚴(yán)重高膽固醇血癥,，甚至可以組成他汀+依折麥布+PCSK9抑制劑三聯(lián)降膽固醇。

參考文獻(xiàn)：

[1] 國(guó)家衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會(huì)疾病預(yù)防控制局.中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告. (2015 年 ).北京:人民衛(wèi)生出版社,2015.

[2]諸駿仁, 高潤(rùn)霖, 趙水平,等. 中國(guó)成人血脂異常防治指南(2016年修訂版)[J]. 中國(guó)循環(huán)雜志, 2016.

[3]Taddei C , Zhou B , Bixby H , et al. Repositioning of the global epicentre of non-optimal cholesterol[J]. Nature, 2020, 582(7810):73-77.

[4] HPS2-THRIVE Collaborative Group. HPS2-THRIVE randomized placebo-controlled trial in 25 673 high-risk patients of ER niacin/laropiprant: trial design, pre-specified muscle and liver outcomes, and reasons for stopping study treatment. Eur Heart J, 2013, 34: 1279- 1291.

[5]2016年長(zhǎng)城國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)議:2016中國(guó)血脂異常指南要點(diǎn)[J]. 實(shí)用心腦肺血管病雜志, 2016(11):99-99.

[6]Zhao SP, Wang Y, Mu Y, et al. Prevalence of dyslipidaemia in patients treated with lipid-lowering agents in China: results of the DYSlipidemia International Study （DYSIS）. Atherosclerosis, 2014,235: 463-469.

[7]Mikhailidis DP, Sibbring GC, Ballantyne CM, et al. Meta-analysis of the cholesterol-lowering effect of ezetimibe added to ongoing statin therapy. Curt Med Res Opin, 2007, 232009-2026．