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*僅供醫(yī)學(xué)專(zhuān)業(yè)人士閱讀參考 阿奇霉素是呼吸科常用的抗菌藥物,，每天只需給藥一次，用藥前不需要皮試且對(duì)肺炎支原體等有效,，在呼吸道感染中使用頻率較高,，不合理使用阿奇霉素的現(xiàn)象也屢見(jiàn)不鮮，悲劇也時(shí)有發(fā)生,！今天來(lái)捋一捋阿奇霉素的那些事,！如何發(fā)揮抗菌作用 阿奇霉素是15元環(huán)的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，其作用是通過(guò)與敏感細(xì)菌的50S核糖體的亞單位的結(jié)合,，從而干擾其蛋白質(zhì)的合成（不影響核酸的合成）,。對(duì)流感嗜血桿菌、嗜肺軍團(tuán)菌及支原體等具有良好的的抗菌活性,，對(duì)鏈球菌,、銅綠假單胞菌感染也有療效，對(duì)于非結(jié)核分枝桿菌尤其鳥(niǎo)胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合菌組有重要治療意義[1],。什么情況選擇該藥 （1）支原體肺炎：我國(guó)肺炎支原體對(duì)阿奇霉素的耐藥率達(dá)54.9%-60.4%,，當(dāng)懷疑支原體肺炎時(shí),，阿奇霉素已非首選，成人首選四環(huán)素類(lèi)（多西環(huán)素,、米諾環(huán)素）,、氟喹諾酮類(lèi)（左氧氟沙星、莫西沙星）[2],。兒童可考慮口服或靜脈應(yīng)用阿奇霉素[3],。
（2）流感嗜血桿菌：該菌對(duì)阿奇霉素耐藥已超過(guò)30%。對(duì)流感嗜血桿菌的治療首選阿莫西林/克拉維酸,、氨芐西林/舒巴坦,，對(duì)氨芐西林耐藥時(shí)可以選用頭孢呋辛或阿奇霉素等[2],。（3）單純性慢阻肺：單純慢性阻塞性肺疾病患者以流感嗜血桿菌,、肺炎鏈球菌、卡他莫拉菌為主，此時(shí)抗感染可選擇大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)（阿奇霉素,、克拉霉素）,，第一代或第二代頭孢菌素（如頭孢呋辛）等治療[4]。（4）慢阻肺穩(wěn)定期藥物管理：研究表明,，長(zhǎng)期應(yīng)用阿奇霉素和紅霉素可以減少部分慢阻肺患者急性加重的頻率,。但長(zhǎng)期使用阿奇霉素可能會(huì)增加細(xì)菌耐藥性，因此除非確有必要,，否則不建議長(zhǎng)期使用,。在病情加重期間，可以通過(guò)觀(guān)察痰液顏色和參考C-反應(yīng)蛋白和降鈣素原水平來(lái)限制抗生素的使用[5],。什么時(shí)候服用更合適
阿奇霉素究竟什么時(shí)候服用,，真的感覺(jué)就是一團(tuán)迷，查閱不同廠(chǎng)家,，不同劑型的藥品說(shuō)明書(shū),，得出的結(jié)論可能不相同，有些標(biāo)注餐前1 h或餐后2 h服用,，有些標(biāo)注可與食物同服,。為了一探究竟，通過(guò)查閱資料得出[6]：（1）按照藥品說(shuō)明書(shū)：大多國(guó)產(chǎn)阿奇霉素要求餐前1 h或餐后2 h服用,，進(jìn)口的阿奇霉素片和干混懸劑可以和食物同服,；
（2）阿奇霉素的生物利用度是否受食物影響，和藥物劑型相關(guān),。食物會(huì)減少膠囊劑的吸收,，應(yīng)在餐前1 h或餐后2 h服用；片劑和干混懸劑可與食物同服,。給藥速度需注意 靜脈滴注速度也有很多人質(zhì)疑,，為什么藥物濃度為1 mg/mL時(shí)，它的滴注時(shí)間為3 h,，藥物濃度2 mg/mL時(shí),，它的滴注時(shí)間卻為1 h。濃度高時(shí)反而需要較短的時(shí)間,。查閱相關(guān)文獻(xiàn)可能的原因如下[7]：1,、結(jié)合型藥物與游離型藥物兩者處于動(dòng)態(tài)平衡，只有游離的藥物才能發(fā)揮藥理活性,。阿奇霉素配成低濃度（1 mg/mL）時(shí),，與血漿蛋白結(jié)合率高，此時(shí)減慢滴注速度,，使為了讓更多的阿奇霉素游離出來(lái),，分布到組織中去，發(fā)揮藥理活性。
2,、同樣劑量的阿奇霉素,，配成1 mg/mL相對(duì)配成2 mg/mL需要更多的溶媒，為減少對(duì)心臟的負(fù)擔(dān)以及急性肺水腫的發(fā)生,，所以溶媒量多時(shí)需要減慢滴注速度,。3、滴注過(guò)快,，血漿中的藥物濃度在短時(shí)間內(nèi)迅速升高,，導(dǎo)致血液中胃動(dòng)素的含量升高，可引起惡心,、嘔吐及腹痛,。基于以上原因，相對(duì)低濃度（1 mg/mL）,，靜滴需要3 h,。給藥療程 治療療程需要從以下情況考慮，一方面藥物的藥動(dòng)學(xué)以及抗菌藥物后效應(yīng),，另一方面是患者自身的疾病,。（1）藥動(dòng)學(xué)：阿奇霉素在人體組織內(nèi)終末消除半衰期可達(dá)68 h，服藥后第12天在巨噬細(xì)胞及白細(xì)胞內(nèi)仍可以檢測(cè)到阿奇霉素,。且在組織與細(xì)胞內(nèi)的阿奇霉素水平能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)同期血濃度的10-100倍，感染部位的阿奇霉素水平是非感染部位的6倍,，特別是在肺組織中水平較高且作用時(shí)間持久,。服藥3天后，即使停用,，阿奇霉素依然能在體內(nèi)持續(xù)作用3-4天。
（2）抗菌后效應(yīng)：所謂抗菌藥物后效應(yīng),，就是指停用抗菌藥物后,，藥物的血藥濃度即使低于最低抑菌濃度（MIC），而細(xì)菌仍在一定時(shí)間內(nèi)處于被抑制狀態(tài),，不能生長(zhǎng)。雖然從表面上看應(yīng)用阿奇霉素3天后停掉了,，但實(shí)際上在停藥后,，病原體仍舊處于被抑制狀態(tài)[8]。基于以上原因,，一般用3天停4天,，然后根據(jù)體溫，有無(wú)并發(fā)癥,，以及咳嗽癥狀改善情況而決定是否繼續(xù)使用,。常見(jiàn)不良反應(yīng)及應(yīng)對(duì)措施 （1）胃腸道不良反應(yīng)：一般靜脈滴注出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)相對(duì)口服較多,，為減少該藥引起的嘔吐及腹痛，可減慢滴注速度,，或用藥前10分鐘給予蒙脫石散3 g，用50 mL溫水沖服[7],。
（2）肝功能異常：由于肝膽系統(tǒng)是阿奇霉素排泄的主要途徑,，肝功能不全者慎用，嚴(yán)重肝病,、膽汁淤積性黃疸,、血清氨基轉(zhuǎn)移酶升高患者不應(yīng)使用。如果必須用,，則用藥期間需要定期隨訪(fǎng)肝功能。（1）阿奇霉素可升高地高辛,、秋水仙堿,、特非那定、環(huán)孢霉素,、苯妥英濃的血藥濃度，密切監(jiān)護(hù)不良反應(yīng),；
（2）麥角胺或雙氫麥角胺：急性麥角中毒,，表現(xiàn)為嚴(yán)重外周血管痙攣和感覺(jué)遲鈍；（3）奈非那韋可使阿奇霉素血清濃度升高,。雖然與奈非那韋合用時(shí)無(wú)需調(diào)整阿奇霉素的劑量,，但必須密切監(jiān)測(cè)阿奇霉素已知的不良反應(yīng)如肝酶異常和聽(tīng)力損害,；（4）與華法林合用時(shí)應(yīng)注意檢測(cè)凝血酶原時(shí)間。（1）哺乳期婦女：大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物呈弱堿性,，不僅可以通過(guò)胎盤(pán)屏障,，而且易于分泌至乳汁中,。用藥期間（一般感染用藥時(shí)間為3天）及停藥后7天內(nèi)暫停哺乳。
（2）使用阿奇霉素前一定詳實(shí)詢(xún)問(wèn)患者有無(wú)心律失常,、以及QT間期延長(zhǎng)史,，一旦漏診，后果可能是致命的,。之前有報(bào)道,，一位有先天性心臟病的患者,，因誤用阿奇霉素導(dǎo)致QT間期延長(zhǎng),，而喪失生命。（3）有電解質(zhì)紊亂的患者,，使用前建議先糾正電解質(zhì)，復(fù)查心電圖,，如無(wú)異常再考慮是否用藥。（4）重癥肌無(wú)力的患者慎用：接受阿奇霉素治療的患者曾報(bào)告過(guò)重癥肌無(wú)力病情惡化和新發(fā)肌無(wú)力綜合征的病例,。[1]湯夕峰.阿奇霉素的臨床應(yīng)用,、耐藥及不良反應(yīng)[J].國(guó)際兒科學(xué)志,2021,48(2):104-107.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-4408.2021.02.008.[2]中華醫(yī)學(xué)會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社,中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)等.成人社區(qū)獲得性肺炎基層診療指南(2018年)[J].中華全科醫(yī)師雜志,2019,18(2):117-126.DOI:10.3760/cma.j.issn.1671-7368.2019.02.005.[3]中華人民共和國(guó)國(guó)家健康委員會(huì),國(guó)家中醫(yī)藥局.兒童社區(qū)獲得性肺炎診療規(guī)范(2019年版)[J].中華臨床感染病雜志,2019,12(1):6-13.DOI:10.3760/cma.j.issn.1674-2397.2019.01.002.[4]慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)編寫(xiě)組.慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J].國(guó)際呼吸雜志,2019,39(17):1281-1296.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-436X.2019.17.001.[5]慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)編寫(xiě)組.慢性阻塞性肺疾病急性加重抗感染治療中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)[J].國(guó)際呼吸雜志,2019,39(17):1281-1296.DOI:10.3760/cma.j.issn.1673-436X.2019.17.001.[6]李東,方世平,閆小華等.國(guó)產(chǎn)和進(jìn)口阿奇霉素片在人體內(nèi)的生物等效性研究[J].中國(guó)藥房,2006,17(24):1877-1880.DOI:10.3969/j.issn.1001-0408.2006.24.015.[7]李萍,，顧建芳，等.老年呼吸道感染病人靜脈輸注阿奇霉素初始階段速度不同對(duì)主要不良反應(yīng)的影響.護(hù)理研究,，2017,31（13）.[8]李金琴,童瑾.阿奇霉素的抗菌外效應(yīng)研究及臨床進(jìn)展[J].基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床,2015,35(8):1126-1129.[9]注射用阿奇霉素（希舒美）藥品說(shuō)明書(shū).2018-10-08更新.本文首發(fā)：醫(yī)學(xué)界呼吸頻道
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