阿斯利康（AstraZeneca）與第一三共制藥（Daiichi Sankyo）旗下TROP2靶向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）datopotamab deruxtecan（Dato-DXd,；DS-1062）TROPION-PanTumor01 I期試驗的最新數(shù)據(jù)顯示,，該藥在治療轉(zhuǎn)移性三陰性乳腺癌（TNBC）患者中,，展現(xiàn)出早期臨床療效。

這些初步數(shù)據(jù)將在2021年歐洲醫(yī)學(xué)腫瘤學(xué)會（ESMO）乳腺癌虛擬大會（＃ESMOBreast21）上作為最新的微型口頭報告提交,。

TNBC患者約占乳腺癌病例的10％至15％,，與其他乳腺癌亞型相比，其疾病復(fù)發(fā)率更高且預(yù)后更差,。據(jù)估計,，轉(zhuǎn)移性TNBC患者中，只有12.2％的患者生存期能夠超過五年,，中位總生存期一般少于兩年,。

1. 針對三陰乳腺癌，展現(xiàn)不俗潛力

在21例接受datopotamab deruxtecan [6 mg / kg（n = 19）或8 mg / kg（n = 2）]治療的可評估患者中,，通過盲態(tài)獨立中心評估的初步客觀緩解率（ORR）為43％,。截止2021年1月8日的數(shù)據(jù)表明，已觀察到5個患者已確認(rèn)得到完全或部分緩解（CR / PR）,，還有4個患者正在等待確認(rèn)CR / PR,，疾病控制率達(dá)到95％,。

在TNBC隊列中觀察到的datopotamab deruxtecan的安全性與先前在TROPION-PanTumor01的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）隊列中報道的安全性數(shù)據(jù)基本一致,。沒有患者因不良事件(AEs)而停止治療;然而，6名患者(25%)因AEs而減少劑量,，最常見的原因是口腔炎癥(13%)和黏膜炎癥(8%),。33%的患者發(fā)生了3級或更高級別的不良反應(yīng)事件(TEAEs)，包括口腔炎癥(13%),、疲勞(4%)和貧血(4%),，沒有腹瀉或中性粒細(xì)胞減少的3級或更高的TEAE?；颊咧凶畛Ｒ姷腡EAE是口腔炎癥,、惡心、疲勞,、嘔吐和脫發(fā),，沒有病例出現(xiàn)與藥物相關(guān)的間質(zhì)性肺病(ILD)。

阿斯利康的研發(fā)高級副總裁Cristian Massacesi表示：眾所周知，三陰性乳腺癌具有特別的侵襲性,，并且生長迅速,，經(jīng)過治療后，復(fù)發(fā)的風(fēng)險比其他任何乳腺癌亞組都更快,，更高,。Datopotamab Deruxtecan對三陰性乳腺癌展現(xiàn)出早期臨床療效，令人鼓舞,，具有較高的開發(fā)潛力,。

2. 針對非小細(xì)胞肺癌，效果令人鼓舞

2021年1月,，阿斯利康（AstraZeneca）與第一三共制藥（Daiichi Sankyo）在由國際肺癌研究協(xié)會主辦的2020年第21屆世界肺癌大會（WCLC）線上會議上公布了datopotamab deruxtecan的TROPION-PanTumor01 I期試驗新數(shù)據(jù),。數(shù)據(jù)顯示，該藥在治療晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者方面取得了令人鼓舞的結(jié)果,，顯示出良好的臨床活性,。

在名為TROPION-PanTumor01的1期臨床試驗中，總計159名晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者接受了不同劑量的datopotamab deruxtecan (4 mg/kg, 6 mg/kg或8 mg/kg）的治療,。這些患者曾經(jīng)接受過3種以上的前期治療,，包括含鉑化療（94%）或免疫療法（84%）。在中位隨訪時間為7.4個月時,，由獨立審評委員會確定的客觀緩解率（ORR）在21%~25%之間,，疾病控制率在67%~80%之間，中位無進(jìn)展生存期在4.3個月和8.2個月之間,。

Datopotamab deruxtecan（第一三共/阿斯利康）全球最高研發(fā)階段處于III期臨床研究階段,，被開發(fā)用于治療經(jīng)治的轉(zhuǎn)移性NSCLC。截止目前,，全球共有11款A(yù)DC藥物獲監(jiān)管部門批準(zhǔn)上市,，其中有6款A(yù)DC是在2019年之后獲批上市的。Datopotamab deruxtecan展現(xiàn)的不俗潛力,，相信能在廣闊的ADC賽道占據(jù)一席之地,。