在過(guò)去幾年里，全球的研究人員已經(jīng)深刻的認(rèn)識(shí)到,，癌癥患者的腸道菌群（腸道微生物）與癌癥的發(fā)生有著密切的關(guān)系,。例如，腸道微生物群中產(chǎn)腸毒素的脆弱擬桿菌和具核梭桿菌等細(xì)菌已被證明可誘導(dǎo)結(jié)腸中的促炎狀態(tài),，從而導(dǎo)致癌癥的發(fā)生,。

近兩年，眾多里程碑式的研究進(jìn)一步表明,，腸道菌群可能是改善癌癥治療的關(guān)鍵,。

提高癌癥治療的成功率，腸道菌群大顯身手,！

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腸道菌群和免疫治療

《Science》及《Nature》雜志報(bào)道多篇驚人的醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn),，研究人員通過(guò)對(duì)接受過(guò)PD-1抑制劑治療的不同癌癥類型的患者進(jìn)行大規(guī)模分析,，證明了腸道微生物在免疫治療中確實(shí)起著決定性作用。腸道菌群對(duì)免疫治療的影響被認(rèn)為是2018年最偉大的五項(xiàng)發(fā)現(xiàn)之一,。

2020年12月10日,，以色列特拉維夫大學(xué)醫(yī)學(xué)中心Gal Markel教授的研究小組發(fā)表在Science雜志上的一篇重磅研究結(jié)果證實(shí)：對(duì)PD-1治療無(wú)響應(yīng)的患者，接受了糞菌移植后,，再接受PD-1的治療,，竟出現(xiàn)了神奇的逆轉(zhuǎn)，兩名晚期患者達(dá)到完全緩解,！這項(xiàng)研究是全球首個(gè)糞便移植逆轉(zhuǎn)PD-1抗體療效的臨床試驗(yàn),。

連續(xù)隨訪影像學(xué)研究顯示FMT和重新誘導(dǎo)免疫療法對(duì)受體腫瘤大小和轉(zhuǎn)移灶的影響,。

2021年11月，匹茲堡大學(xué)的研究人員再次進(jìn)行臨床研究,，將在 PD-1 治療中表現(xiàn)出色的癌癥患者的糞便中提取出菌群,，制成“糞便移植物”（FMT）。接著選擇對(duì) PD-1 免疫療法沒(méi)有反應(yīng)的患者,，通過(guò)結(jié)腸鏡將”糞菌移植物”移植到患者體內(nèi),，重新接受PD-1（pembrolizumab）的治療，然后評(píng)估患者的反應(yīng),。有反應(yīng)的患者繼續(xù)接受藥物以完成兩年的治療,。

目前這項(xiàng)研究還沒(méi)有鑒定出究竟是哪些特定的菌群成功誘導(dǎo)了臨床反應(yīng)，但這些發(fā)現(xiàn)仍支持通過(guò)調(diào)節(jié)腸道菌群來(lái)克服免疫治療耐藥性的概念,。我們期待有更多的臨床實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)出爐,。

02

腸道菌群與放化療

根據(jù)既往的研究，各種特定的微生物群會(huì)影響各種常規(guī)化學(xué)療法的功效,，此外化療引起的某些副作用通常非常嚴(yán)重,，患者無(wú)法接受足夠劑量的化合物或足夠的治療時(shí)間，而最近的研究表明腸道微生物可以顯著降低化療的副作用,，增加患者的耐受性,，從而達(dá)到更好的治療效果。

近期發(fā)表在權(quán)威的期刊Scientific Reports上一項(xiàng)新的研究中指出：調(diào)節(jié)腸道菌群不僅可以平息化療的惡心和腹瀉等常見(jiàn)副作用,，還可以減緩癌癥幸存者常見(jiàn)的一些不良反應(yīng),。原文鏈接：腸道菌群竟然可以對(duì)抗癌癥化療的副作用！這幾類益生菌要補(bǔ)起來(lái),！

同樣的,，放療會(huì)引起一些副作用，如嚴(yán)重口腔粘膜炎和胃腸道損傷可能會(huì)限制治療的完成,。

在一些臨床研究中,，已證明益生菌有助于預(yù)防與輻射有關(guān)的腸病。含有雙歧雙歧桿菌,，嗜酸乳桿菌,，干酪乳桿菌和含有鏈球菌，乳桿菌和雙歧桿菌屬的制劑已證明可減少輻射引起的腸道毒性,，例如腹瀉（Delia等,，2007；Touchefeu等人,，2014年）,。

如何通過(guò)飲食及治療調(diào)節(jié)腸道菌群？

研究人員發(fā)現(xiàn),，每個(gè)人體內(nèi)的菌群數(shù)量,，種類都是完全不同的。而正常人體內(nèi)的腸道菌群和癌癥患者體內(nèi)的菌群更是天壤之別,。

值得注意的是,，癌癥療法（例如化學(xué)療法和放射療法）可能會(huì)破壞腸道菌群?？茖W(xué)家正在研究益生菌是否可以幫助接受癌癥治療的人重新平衡菌群,。例如，一些研究表明,，益生菌可以減少接受化療的肺癌患者和接受結(jié)腸癌手術(shù)的人的腹瀉,。 那么癌癥患者究竟該如何調(diào)節(jié)腸道菌群呢？大家可以致電全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部了解更多調(diào)節(jié)方式。

目前國(guó)際上研究較多,，有理論基礎(chǔ)支持的調(diào)節(jié)腸道菌群的方式有三種：

01

飲食和益生元調(diào)節(jié)

在飲食中添加益生元或益生菌補(bǔ)品可能是改善腸道健康的好方法,。

食用富含纖維的營(yíng)養(yǎng)食品以及新鮮的水果和蔬菜，可以幫助增強(qiáng)腸道內(nèi)已經(jīng)存在的有益細(xì)菌或“好細(xì)菌”,。這些食物被稱為益生元食品,。

2017年的研究表明，益生元可能有助于益生菌對(duì)某些環(huán)境條件（包括pH值和溫度變化）更加耐受,。這些益生元食物能夠增強(qiáng)腸道的健康：

• 蘆筍

• 香蕉

• 菊苣

• 大蒜

• 洋姜

• 洋蔥

• 全谷類

益生菌是指有利于腸道健康的菌群,。一些研究表明，服用益生菌可以支持健康的腸道微生物組,，并且可以預(yù)防腸道炎癥和其他腸道問(wèn)題,。

為了增強(qiáng)腸道中的有益菌群，有些人選擇服用益生菌補(bǔ)品,。這些在保健食品商店,，藥店和網(wǎng)上都能購(gòu)買到。

值得注意的是,，益生菌的具體菌株千差萬(wàn)別,，不同的益生菌菌株和藥物的相互作用又各不相同，尤其是對(duì)于腫瘤患者來(lái)說(shuō),，有些可以協(xié)同增強(qiáng)治療效果,，有些則會(huì)阻礙藥效發(fā)揮。所以大家切不可胡亂服用益生菌,，要聽(tīng)主治醫(yī)生指導(dǎo)或咨詢?nèi)蚰[瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部做腸道菌群狀態(tài)的檢測(cè)之后在判斷需要補(bǔ)充哪類菌株,。

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下一代活性生物制品-個(gè)體化腸道菌群調(diào)節(jié)

一些研究表明癌癥患者對(duì)PD1 / PDL1的反應(yīng)受到腸道菌群的調(diào)節(jié),。從這些研究中，發(fā)現(xiàn)至少三個(gè)菌種（雙歧桿菌,，黏液曲霉,，費(fèi)氏桿菌）在PD-1的免疫治療中發(fā)揮免疫佐劑的作用，可以提高免疫治療的效果,。因此,，將單個(gè)或多個(gè)細(xì)菌類群納入到治療中是調(diào)節(jié)腸道菌群的新概念。

目前,，有一些臨床試驗(yàn)正在把這種調(diào)節(jié)腸道菌群的策略應(yīng)用于癌癥免疫療法,。使用的活性生物制品也從簡(jiǎn)單微生物到復(fù)雜,，比如單菌株的干預(yù)到50個(gè)及以上的細(xì)菌類群和菌株的聯(lián)合體。

近期,，國(guó)際制藥巨頭默克公司和活性生物治療公司4D Pharma已進(jìn)入臨床合作,，來(lái)測(cè)試默克公司的PD-1抑制劑Keytruda（pembrolizumab，帕博利珠單抗）和4D Pharma的全球首款口服益生菌MRx0518的協(xié)同作用,。這項(xiàng)I / II期開(kāi)放標(biāo)簽臨床試驗(yàn)（NCT03637803）由全美排名第一的癌癥中心--MD安德森癌癥中心開(kāi)展,，將招募多達(dá)132名患有各種類型實(shí)體瘤（非小細(xì)胞肺癌,，腎細(xì)胞癌,，膀胱癌或黑色素瘤）的患者.我們也期待這款益生菌能夠早日實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化，順利上市造?；颊?。

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糞菌移植（FMT）

糞菌移植物是從健康人身上采集的糞便樣本，然后將其移植另一個(gè)人體內(nèi),，重建具有正常功能的腸道菌群,。糞便移植可以采取幾種形式：藥丸，結(jié)腸鏡輸液或鼻腔輸液,。

這其實(shí)不是一個(gè)新概念,。早在公元前4世紀(jì)，中國(guó)醫(yī)書(shū)中就有使用糞便制劑治療胃腸道疾病的記錄 ,。有趣的是,，最近的人類臨床研究和臨床前試驗(yàn)表明，具有“有益”腸道微生物組的患者竟然顯示出對(duì)免疫治療的增強(qiáng)響應(yīng),。

除此之外有許多飲食干預(yù)研究正在進(jìn)行,，因?yàn)榫退憬邮芷渌c道菌群調(diào)控策略（如FMT或活性生物制品），飲食調(diào)整與良好的治療效果也有潛在相關(guān)性,，能維持并促進(jìn)移植的微生物發(fā)揮最佳功能,。未來(lái)，將糞菌移植,、活性益生菌定制品,、飲食及益生元等多種策略整合歸一，可以真正實(shí)現(xiàn)對(duì)腸道菌群的個(gè)體化“精準(zhǔn)”調(diào)控,。這也是未來(lái)癌癥治療的新方向,。