患有焦慮癥的人會(huì)經(jīng)?；蜷L(zhǎng)期地過(guò)度擔(dān)心,、緊張、不安,、注意力不集中和痛苦,，從而導(dǎo)致功能障礙。焦慮通常伴隨著不安或肌肉緊張,。廣泛性焦慮障礙是美國(guó)最常見的精神病之一,，在全球的患病率為2%至6%。盡管已經(jīng)對(duì)焦慮的發(fā)病機(jī)制進(jìn)行了研究,，但至今對(duì)其病因尚未達(dá)成共識(shí),。它可能是多因素的，包含環(huán)境和生物成分,。

這其中的一個(gè)重點(diǎn)領(lǐng)域是神經(jīng)遞質(zhì)及其在焦慮發(fā)病機(jī)制中的作用,。具體來(lái)說(shuō)，單胺神經(jīng)遞質(zhì)與焦慮的臨床表現(xiàn)有關(guān),。在胺類中,，正常的作用包括刺激自主神經(jīng)系統(tǒng)和調(diào)節(jié)許多認(rèn)知現(xiàn)象，如意志和情緒,。目前許多抗焦慮藥物針對(duì)胺類神經(jīng)遞質(zhì),，那些靶向組胺、5-羥色胺,、去甲腎上腺素和多巴胺的藥物都在焦慮治療中發(fā)揮作用,。

在這篇文章中，我們將重點(diǎn)放在5-羥色胺(5-HT)介導(dǎo)的焦慮,，以及過(guò)度的突觸5-HT引發(fā)的焦慮,。我們討論如何識(shí)別5-HT介導(dǎo)的焦慮，并為其治療提供一些解決方案,。

胺類神經(jīng)遞質(zhì)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)中有6種胺類神經(jīng)遞質(zhì),。這些物質(zhì)來(lái)源于酪氨酸(多巴胺[DA]、去甲腎上腺素[NE]和腎上腺素)、組氨酸(組胺)和色氨酸(5-HT和褪黑素),。

除了它們的生理作用外,，胺還與急性和慢性焦慮有關(guān)。過(guò)度的DA刺激與恐懼有關(guān),；NE升高對(duì)創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙的過(guò)度警覺和過(guò)度覺醒至關(guān)重要,；而組胺可能會(huì)介導(dǎo)與恐懼和焦慮有關(guān)的情感記憶。

5 -羥色胺介導(dǎo)的焦慮有什么表現(xiàn)形式,？

“焦慮”是一系列體征和癥狀的集合,，可能代表多個(gè)過(guò)程，具有主觀上令人不快的共同特征,，主觀希望這種感覺結(jié)束,。焦慮障礙的表達(dá)相當(dāng)多樣，從短暫的恐慌發(fā)作(可能部分由腎上腺素/NE介導(dǎo)),，到終生的刻板印象和強(qiáng)迫(可能部分由DA介導(dǎo)并由5-HT修改)。對(duì)焦慮癥進(jìn)行生化分離是實(shí)現(xiàn)針對(duì)性治療的關(guān)鍵,，為此,，研究5-HT介導(dǎo)的焦慮癥狀非常重要。

選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑(SSRIs)會(huì)增加突觸中5-HT水平,，從而減輕焦慮,，臨床醫(yī)生對(duì)此是非常熟悉的，所以很難將5-羥色胺介導(dǎo)的焦慮概念化,。然而,，對(duì)突觸后5-HT受體的許多作用可能是雙向的。

當(dāng)5-HT(或5-HT受體的刺激)水平特別高時(shí),，似乎會(huì)發(fā)生5-HT介導(dǎo)的焦慮,。這在遺傳性突觸5-HT高的患者中最常見，通過(guò)SSRI治療,，他們的突觸5-HT水平進(jìn)一步增加,，并且正在經(jīng)歷使突觸5-HT升高的壓力源。

臨床上,，5-HT介導(dǎo)的焦慮患者通?？雌饋?lái)很平靜，他們正在經(jīng)歷的焦慮不會(huì)以任何方式在運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)中表現(xiàn)出來(lái)(例如,，他們不會(huì)表現(xiàn)出焦躁不安,，沒有踱步，肌肉張力沒有增加,，等等),。然而，他們通常會(huì)抱怨內(nèi)心的激動(dòng)，一種消極的內(nèi)在能量的感覺,。通常,，他們會(huì)使用諸如“我覺得我要跳出我的身體了”這樣的描述。這通常是在一些環(huán)境壓力的情況下,，外加藥物(SSRI)或遺傳(5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體障礙)原因?qū)е峦挥|5-HT增加,，或兩者兼有。

一般情況下,，阻斷多個(gè)突觸后5-HT受體或停用SSRI的干預(yù)措施會(huì)緩解焦慮,。舌下含服的阿塞那平，低劑量可阻斷 5-HT2C ,、5-HT2A ,、5-HT7、5-HT2B和5-HT6,， 會(huì)在10分鐘內(nèi)達(dá)到峰濃度,，通常非常有效。

一個(gè)關(guān)鍵的區(qū)別：不涉及運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)

5-HT介導(dǎo)的焦慮與其他胺類遞質(zhì)的區(qū)別在于它不涉及運(yùn)動(dòng)系統(tǒng),。對(duì)大鼠的多項(xiàng)研究表明,，外源性增強(qiáng)5-HT對(duì)運(yùn)動(dòng)活動(dòng)水平?jīng)]有影響。多巴胺耗竭在帕金森病的運(yùn)動(dòng)功能障礙中是很明顯的特征,，而DA過(guò)量可導(dǎo)致重復(fù)的刻板動(dòng)作,，如遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙或亨廷頓病中所見。

在人類中,，5-HT介導(dǎo)的焦慮通常沒有運(yùn)動(dòng)癥狀,；患者表現(xiàn)平靜，但主訴極度焦慮或激動(dòng),。有報(bào)道稱使用SSRI后誘發(fā)激越,，并且更有可能發(fā)生在短型5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體的患者中。

需要記住哪些內(nèi)容

焦慮藥物治療始于SSRI,，5-羥色胺-去甲腎上腺素再攝取抑制劑(SNRI),，或丁螺環(huán)酮。二線治療包括羥嗪,、加巴噴丁,、普瑞巴林和喹硫平。然而,，臨床醫(yī)生需要意識(shí)到,，他們的一部分病人會(huì)報(bào)告焦慮，這種焦慮癥沒有任何外在表現(xiàn),，但會(huì)體驗(yàn)一種不愉快的內(nèi)在能量,。

當(dāng)開始使用SSRI或SNRI時(shí),，這些患者可能報(bào)告焦慮水平增加。這種焦慮很可能是由突觸5-HT的增加介導(dǎo)的,。發(fā)生這種情況是因?yàn)樵S多5-羥色胺受體可能有雙向反應(yīng),，因此過(guò)多的刺激被體驗(yàn)為過(guò)多的內(nèi)部能量。在這類患者中,，阻斷關(guān)鍵的5-HT受體可能會(huì)減少這種內(nèi)部躁動(dòng),。識(shí)別5-羥色胺介導(dǎo)的焦慮的優(yōu)勢(shì)在于，可以針對(duì)患者的特定生理機(jī)能量身定制治療方案,。

值得注意的是,，阿塞那平的抗焦慮作用僅針對(duì)5-羥色胺介導(dǎo)的焦慮患者。與喹硫平不同,，喹硫平可作為廣泛性焦慮障礙的有效強(qiáng)化治療,，但阿塞那平在其他原因給藥時(shí)，并不能減少精神分裂癥或邊緣型人格障礙患者的焦慮,。

總結(jié)

當(dāng)突觸5-羥色胺(5-HT)水平較高時(shí),，5-羥色胺介導(dǎo)的焦慮就會(huì)發(fā)生。有5-羥色胺介導(dǎo)的焦慮患者表現(xiàn)得很平靜,，但會(huì)報(bào)告經(jīng)歷一種不愉快的內(nèi)在能量,。阻斷多個(gè)突觸后5-HT受體或停止選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑的干預(yù)措施，將有利于緩解這種焦慮,。