根據(jù)世界衛(wèi)生組織的數(shù)據(jù)，全球有2.8億人患有抑郁癥,。半個(gè)多世紀(jì)以來(lái),，科學(xué)界也在不斷的研發(fā)新的治療方法。對(duì)抑郁癥的病理生理學(xué)的研究已經(jīng)取得了一定的進(jìn)展,，但沒有一種模型或機(jī)制可以合理地解釋該疾病的各個(gè)方面,。不同的病因或病理生理學(xué)可能成為不同患者，甚至不同時(shí)期同一患者的發(fā)病基礎(chǔ),。

這些發(fā)病機(jī)制包括單胺假說(shuō),、下丘腦-垂體-腎上腺軸的改變、炎癥,、神經(jīng)可塑性和神經(jīng)再生,、腦的功能性和結(jié)構(gòu)性改變、基因,、環(huán)境以及表觀遺傳學(xué)（基因-環(huán)境相互作用）,。

抑郁癥治療的首要目標(biāo)是抑郁癥狀的完全緩解，一般來(lái)說(shuō),，這個(gè)目標(biāo)可以通過(guò)心理治療,、藥物治療或綜合療法實(shí)現(xiàn),。另外，其他管理方法,，如睡眠管理,、鍛煉以及健康的飲食，也非常重要,。

目前對(duì)抑郁癥的治療,，大都還是藥物治療為主，其他治療為輔,。本文對(duì)抗抑郁藥進(jìn)行了一個(gè)歸納和整理,。

合成類抗抑郁藥

1、單胺氧化酶抑制劑

代表藥物：苯乙肼,、異卡波肼,、安非他明和司來(lái)吉林。藥理機(jī)理為：不可逆地結(jié)合并滅活單胺氧化酶,，從而防止神經(jīng)遞質(zhì)如5-羥色胺,、腎上腺素、去甲腎上腺素和多巴胺的降解,，使其在體內(nèi)積累,，達(dá)到抗抑郁的目的。但隨著在臨床的應(yīng)用,，問(wèn)題也逐漸顯現(xiàn),，現(xiàn)已被棄用。

2,、三環(huán)類抗抑郁藥（TCAs）

代表藥物：丙米嗪,、阿米替林、去甲替林,、甲丙咪嗪,、三甲丙咪嗪和氯丙咪嗪。TCAs的作用機(jī)制是：抑制神經(jīng)末梢突觸前膜對(duì)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)（如５-HT,、NE等的再攝?。沟萌梭w內(nèi)５-HT,、NE等神經(jīng)遞質(zhì)增多，從而達(dá)到抗抑郁的作用,。由于存在不良反應(yīng),，目前僅用于難治性抑郁癥患者。

3,、四環(huán)類抗抑郁藥

代表藥物：麥普替林,、米安舍林,、司普替林。四環(huán)類抗抑郁藥的作用機(jī)理與TCAs藥物基本相似,，也歸于TCAs類藥物,。具有療效快，副作用少等優(yōu)點(diǎn),，其主要對(duì)抗抑郁癥患者的焦慮情緒以及睡眠不良等情況,，適用于各型抑郁癥患者，尤其適用于焦慮性抑郁癥患者,。近年來(lái),，由于此類藥物的安全性遠(yuǎn)低于新型抗抑郁藥物，臨床上已經(jīng)不使用此類藥物,。

1,、選擇性５-HT再攝取抑制劑（SSRI）

代表藥物：氟西汀、帕羅西汀,，舍曲林,，西酞普蘭，氟伏沙明,，艾司西酞普蘭,。這是臨床上應(yīng)用較為廣泛的抗抑郁藥。

2,、選擇性NE再攝取抑制劑

代表藥物：瑞波西汀,、他培多。治療重癥抑郁效果很好,，但是耐受性不如SSRI好,。

3、選擇性５-HT及NE再攝取抑制劑（SNRIs）

代表藥物：文法拉辛,、米那普侖,、度洛西汀。SNRIs在調(diào)控情感和對(duì)疼痛的敏度方面起著重要作用,。最大的特點(diǎn)是能夠改善抑郁癥伴有的軀體疼痛癥狀,，并且在性功能方面的副作用遠(yuǎn)小于其他一線用藥。

5,、特異性NE能和５-HT能抑制劑（NaSSA）

代表藥物：米氮平,。其作用機(jī)制較復(fù)雜，首先通過(guò)阻斷中樞突觸前去甲腎上腺素能神經(jīng)元的腎上腺素α２自受體和５-HT能神經(jīng)元末端的α２異受體,，以促 進(jìn)NE和５-HT釋 放,，同時(shí)阻斷５HT２及５-HT３受體。

6,、NA及DA重復(fù)攝取抑制劑(NDRIs）

代表藥物：諾米芬辛,、安非他酮,、哌醋甲酯。其主要通過(guò)抑制NA及其重復(fù)攝取功能,，提高NA及多巴胺（DA）的治療效果,，從而有效治療抑郁癥。對(duì)于抑郁癥雙相障礙型的治療效果優(yōu)勢(shì)更明顯,。

1,、N-甲基-D-天冬氨酸受體拮抗劑

氯胺酮。氯胺酮的抗抑郁作用機(jī)制尚不清楚,，可能是NMDA受體作為離子型谷氨酸受體的一個(gè)亞型,，在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育過(guò)程中具有重要作用，可調(diào)節(jié)神經(jīng)元的發(fā)育和突觸可塑性,，影響神經(jīng)元回路的形成,。

艾氯胺酮是氯胺酮的單一右旋體，與氯胺酮相比,，艾氯胺酮對(duì)NMDA的親和力更高,，不良反應(yīng)更少。FDA于2019年３月５日批準(zhǔn)Janssen公司的艾氯胺酮鼻用噴霧劑上市,，用于治療成人抑郁癥患者難治性抑郁癥,。

一氧化二氮是一種無(wú)色無(wú)味的氣體，俗稱“笑氣”,，最早作為麻醉劑使用,。氧化亞氮的作用機(jī)理尚不完全清楚，通常被認(rèn)為是NMDA型谷氨酸受體的非競(jìng)爭(zhēng)性抑制劑,。目前,，一氧化二氮主要用于吸入全身麻醉和短暫的鎮(zhèn)痛。一氧化二氮與氯胺酮相比,，不具有很強(qiáng)的成癮潛力,，可以在沒有處方的情況下合法購(gòu)買，但是一氧化二氮可能造成一系列安全問(wèn)題,，包括呼吸困難,、頭痛、判斷力受損,，反復(fù)接觸甚至損害生育能力等,。

3、５-HT1A受體部分激動(dòng)和選擇性５-HT再攝取抑制劑

代表藥物：維拉佐酮,、鹽酸羥哌吡酮,、坦度螺酮、丁螺環(huán)酮以及吉哌隆,。此類藥物的抗抑郁效果明顯,，起效快，不良反應(yīng)較少,，尤其對(duì)性功能影響小,。目前，鹽酸羥哌吡酮尚在臨床一期,，相對(duì)于其他藥物,，該藥物具有化學(xué)結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單、成本較低的優(yōu)勢(shì),。

4,、單胺（5-HT／NE／DA）三重再攝取抑制劑

在SSRI或SNRI的基礎(chǔ)上加入多巴胺（DA）攝取抑制的單胺（5-HT／NE／DA）三重再攝取抑制劑，能夠改善目前藥物存在的治療缺陷,，例如起效慢,、認(rèn)知功能低下和性功能障礙等。此類藥物只有安舒法辛一種,，目前該藥物正在開展Ⅲ期臨床研究,。

5、褪黑素類

代表藥物阿戈美拉汀,。對(duì)睡眠具有正向的時(shí)相調(diào)整作用,，誘導(dǎo)睡眠時(shí)相提前，降低體溫,，引發(fā)類褪黑素作用,。2009年獲批上市，已被推薦作為治療伴有睡眠障礙抑郁癥患者的一線治療藥物,。

6,、多作用機(jī)制抗抑郁藥

代表藥物：沃替西汀(國(guó)內(nèi)翻譯伏硫西汀)。其在選擇性抑制５-HT再攝取的同時(shí),，激動(dòng)５-HT1A受體,，部分激動(dòng)５-HT1B受體，拮抗５-HT3受體及抑制５-HT7和５-HT1D受體,，安全性,、耐受性較好，不良反應(yīng)發(fā)生率低,，對(duì)反復(fù)發(fā)作的抑郁癥患者療效顯著,，亦可以緩解焦慮癥狀。

7,、GABAA受體拮抗劑

別孕烯醇酮是一種創(chuàng)新GABAA受體的別構(gòu)調(diào)節(jié)劑,，能夠調(diào)節(jié)位于神經(jīng)突觸內(nèi)和突觸外的GABAA受體的功能，恢復(fù)大腦抑制性受體和興奮性受體之間的平衡,。目前,，這款上市的藥物主要為靜脈輸液給藥,，而口服制劑SAGE-217正處于早期臨床試驗(yàn)階段。

天然抗抑郁藥

1,、黃酮類

黃酮類天然抗抑郁藥物主要集中在黃花菜,、酸棗仁、葫蘆巴,、枳殼,、甘草、合歡花,、枸杞葉,、魚腥草、羅布麻葉,、黃芩等植物,。黃酮類天然藥物的抗抑郁作用都與腦內(nèi)的單胺類遞質(zhì)的功能有關(guān)。

２,、生物堿類

生物堿類天然抗抑郁藥物主要集中在地骨皮,、胡椒、茶葉,、附子,、鉤藤等莖葉類植物?？赡芘c下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸和調(diào)節(jié)５-HT系統(tǒng)功能有關(guān),。

３、皂苷類

皂苷類天然抗抑郁藥物主要集中在知母,、刺五加,、百合以及柴胡、人參等百合科,、五加科,、傘形科植物。

４,、揮發(fā)油類

揮發(fā)油類集中在肉豆蔻,、細(xì)辛、梔子,、佛手,、積雪草、甘松,、藏紅花等茜草科,、傘形科、豆蔻科植物。