作者：吃瓜先生

來源：干細(xì)胞者說

最近，一則Nature新聞迅速在朋友圈刷屏,，即日本政府批準(zhǔn)開展“人獸嵌合胚胎”研究,，允許研究者將這種胚胎“生下來”，并養(yǎng)大,！

在2019年3月1日,，日本文部科學(xué)省公布了關(guān)于“人獸嵌合胎”操作規(guī)范的最新修訂版。根據(jù)新版修訂,，將人源細(xì)胞注入動(dòng)物囊胚中制成的“人獸嵌合胎”,，被允許有條件地放入動(dòng)物母體中培育，并可以發(fā)育成形出生,。日本從立法層面對(duì)“人獸嵌合胎”進(jìn)行了支持,，而此次的“人獸嵌合胎”實(shí)驗(yàn)批準(zhǔn)是對(duì)該規(guī)則的一次實(shí)踐。

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科普一下“人獸嵌合胚胎”

這項(xiàng)研究的設(shè)計(jì)是將人的胚胎干細(xì)胞注射到動(dòng)物（例如“二師兄”）的囊胚,。由于經(jīng)過基因編輯,，動(dòng)物的囊胚無法發(fā)育成某個(gè)器官（例如胰臟），則嵌合胚胎的胰臟都由人的胚胎干細(xì)胞發(fā)育而來,。再將嵌合動(dòng)物的胰臟取出,，就可以用于移植。

先了解一下物種嵌合體,。動(dòng)物學(xué)上將物種間的嵌合體根據(jù)其嵌合方式的不同分為三種類型：雜合體（Hybrid）,、胞質(zhì)嵌合體（Cybrid）和奇美拉（chimera）。

• 雜合體的嵌合程度最高,，由兩個(gè)不同物種雜交產(chǎn)生,。馬和驢交配生的騾子,，老虎與獅子生的獅虎獸或虎獅獸等。
• 胞質(zhì)嵌合體即細(xì)胞質(zhì)雜交,，是將某物種的細(xì)胞核移植到另一物種去核卵細(xì)胞中,。也就是物種間的核移植，遺傳形狀隨細(xì)胞核的供者,。
• 奇美拉指的是將某物種具有特種遺傳性狀的細(xì)胞（iPS細(xì)胞或胚胎干細(xì)胞）導(dǎo)入另一物種的胚胎（囊胚）中所得到的混合體,。比如本次的人獸嵌合體問題。

日本批準(zhǔn)的這個(gè)人獸嵌合胚胎研究,，就屬于奇美拉,。它并不是直接由人和動(dòng)物交配產(chǎn)生的雜合體，而是采用特殊細(xì)胞技術(shù),，把某物種細(xì)胞引入到另一種物種的囊胚當(dāng)中,，形成兩種物種細(xì)胞在胚胎內(nèi)嵌合生長(zhǎng)狀態(tài)的奇美拉。

乍看起來,，這個(gè)技術(shù)很完美,，并且已經(jīng)在小鼠、大鼠嵌合胚胎實(shí)驗(yàn)中證實(shí)了可行性,。然而,，這個(gè)技術(shù)最大的問題是倫理的爭(zhēng)議。

由于人胚胎干細(xì)胞強(qiáng)大的多向分化能力,，理論上可以分化成幾乎任何細(xì)胞,，當(dāng)然也包括神經(jīng)細(xì)胞和生殖細(xì)胞。由此帶來嵌合動(dòng)物身份界定這個(gè)棘手的問題,。一頭能像人思考的豬算什么呢,？這頭豬生育的后代又算什么呢？

因此,，如果開了這類研究的口子,，就等于打開了潘多拉魔盒，后患無窮,，必須堅(jiān)決反對(duì),。目前國(guó)際干細(xì)胞協(xié)會(huì)的共識(shí)也是這類研究的胚胎不能發(fā)育超過14天，即神經(jīng)系統(tǒng)開始形成的時(shí)期,，劃了一道不可逾越的紅線,。而日本文部科學(xué)省出新規(guī)，將人源細(xì)胞注入動(dòng)物囊胚中制成的“人獸嵌合胎”,，不但胚胎發(fā)育可以超過14天,，而且被允許有條件地放入動(dòng)物母體中培育，并可以發(fā)育成生下來,。

尺度之大,，令人咂舌,！

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沒必要選擇一條充滿爭(zhēng)議的路

有人也許會(huì)質(zhì)疑，如果禁止這類研究,，會(huì)不會(huì)阻礙再生醫(yī)學(xué)的發(fā)展,，進(jìn)而影響人類的健康？其實(shí),，有很多種途徑可以實(shí)現(xiàn)組織修復(fù)和再生，可謂條條大路通羅馬,，沒必要選擇一條充滿爭(zhēng)議的道路,，而且這條路有可能動(dòng)搖人類作為獨(dú)特存在的根基。

體外形成組織和器官的標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)路徑是干細(xì)胞定向分化和組織工程技術(shù)的結(jié)合,。盡管器官形成比體外定向分化更復(fù)雜,，并不意味著無法實(shí)現(xiàn)，3D打印技術(shù)可以助一臂之力,，微器官分化技術(shù)也是一個(gè)方向,。目前科學(xué)家可以通過去掉心臟的所有細(xì)胞，只留下細(xì)胞外基質(zhì),，再和心肌細(xì)胞進(jìn)行共培養(yǎng),，就可以得到一個(gè)可以跳動(dòng)的心臟。

首先,，微膠囊技術(shù)是一個(gè)替代器官移植的方向,。適合某些通過分泌細(xì)胞因子和活性物質(zhì)（例如多巴胺、胰島素）發(fā)揮作用的細(xì)胞,。美國(guó)Viacyte公司正在開展人胚胎干細(xì)胞分化成的胰島細(xì)胞+微膠囊技術(shù)治療糖尿病的臨床研究,。

接著，體內(nèi)重編程是實(shí)現(xiàn)原位再生的一個(gè)方向,，目前已在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中證實(shí)可行性,。以心衰為例，缺血后心肌梗死導(dǎo)致成纖維細(xì)胞大量增殖,，而向心肌梗死部位注射特定轉(zhuǎn)錄因子的組合,，可以將成纖維細(xì)胞變成心肌細(xì)胞。隨著基因治療技術(shù)的發(fā)展,，這類技術(shù)離臨床應(yīng)用的距離會(huì)越來越近,。

還有，基因編輯技術(shù)也是解決免疫排斥一個(gè)很重要的方向,，將導(dǎo)致免疫排斥的基因都敲除,，這樣動(dòng)物的器官移植到人體內(nèi)導(dǎo)致免疫排斥的風(fēng)險(xiǎn)大大降低。隨著基因編輯技術(shù)的發(fā)展,，同時(shí)編輯多個(gè)基因變得更容易,。目前華人女科學(xué)家楊璐菡小姐姐成立了公司,，進(jìn)行這方面的研究。

最后,，工程技術(shù)也是一條替代途徑,。以神經(jīng)系統(tǒng)為例，神經(jīng)元間的信號(hào)傳遞本質(zhì)上是電信號(hào),。因此,，可以通過電刺激，達(dá)到傳遞信號(hào)的目的,。這方面的應(yīng)用已經(jīng)有報(bào)道,，隨著神經(jīng)科學(xué)和計(jì)算機(jī)技術(shù)的發(fā)展會(huì)日漸成熟。

社會(huì)科學(xué)也能發(fā)揮不小的作用,。通過優(yōu)化器官捐獻(xiàn)制度（例如教育,、破除傳統(tǒng)習(xí)俗等），可以提高器官捐獻(xiàn)比例,；而倡導(dǎo)健康生活方式,，可以延緩衰老，降低器官移植的需求,，從供需兩個(gè)方向入手,，解決器官供體不足的矛盾。

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潘多拉魔盒

因此,，實(shí)現(xiàn)組織修復(fù)和器官再生,，達(dá)到延長(zhǎng)生命、提高生活質(zhì)量的目的,，有多種技術(shù)途徑可以替代,。而人獸嵌合胚胎盡管看起來美好，一定不能嘗試,，不能走鋼絲,。潘多拉的盒子一旦打開，想關(guān)上就沒那么容易,。就像核武器被發(fā)明后,，對(duì)人類生存的威脅從未消除。一旦某個(gè)瘋子按下按鈕,，人類和地球?qū)⒉粡?fù)存在,。因此，這類洪水猛獸一定要從源頭上杜絕,。

乘干細(xì)胞之東風(fēng)——火爆“外泌體”的崛起

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