說(shuō)起褪黑激素（Melatonin），想必大多數(shù)人并不太了解,，但說(shuō)起另一個(gè)偷換概念的名字，想必是無(wú)人不知,，這個(gè)名字就是“腦白金”,。其實(shí)腦白金中的主要成份就是褪黑激素，藥房有售,，藥名叫美拉托寧,。

褪黑激素通常認(rèn)為是由大腦中的松果體分泌的一種主要生長(zhǎng)激素，具有廣泛的生理和藥理活性,。在人體內(nèi)起著調(diào)節(jié)生長(zhǎng)發(fā)育,，維持全身機(jī)能的作用。自16歲開(kāi)始,，松果體鈣化,。

褪黑激素于1958年首次被發(fā)現(xiàn)并廣泛分布生物界的胺類(lèi)激素，目前有越來(lái)越多的證據(jù)表明,，褪黑激素并不是由松果體合成的,，也不會(huì)釋放到血液中。某些物種可以在線(xiàn)粒體基質(zhì)中合成褪黑激素,。通過(guò)自分泌和旁分泌的方式發(fā)揮作用,。

褪黑激素具有多種生物學(xué)活性，廣泛的抗腫瘤機(jī)制,。

褪黑素在抑制癌癥標(biāo)志物中的活性概述

褪黑素在肝腫瘤中的抑制作用涉及許多不同的分子和細(xì)胞過(guò)程,，包括抑制細(xì)胞增殖、細(xì)胞周期停滯,、限制血管生成和轉(zhuǎn)移,、促進(jìn)細(xì)胞死亡，并增加放化療的敏感性,。

早在2001年,，吳孟超等學(xué)者觀察了Melatonin對(duì)中晚期原發(fā)性肝癌患者肝動(dòng)脈化療栓塞(TACE)的協(xié) 同抗腫瘤及肝功能保護(hù)作用。他們將140例不可I期切除的中晚期未經(jīng)治療的肝癌患者隨機(jī)分為單純TACE組及TACE + Melatonin組 (Melatonin在TACE治療前 7d 開(kāi)始口服,，20 mg／d,，連服 21d)，結(jié)果顯示，聯(lián)合組（TACE+ Melatonin）與單純TACE 組的ORR率分別為22.9%vs12.9%,；患者 3年生存率聯(lián)合組（TACE +Melatonin）與單純TACE組分別為21.4%vs11.4%,。研究結(jié)果提示，TACE聯(lián)合Melatonin對(duì)不能手術(shù)的中晚期肝癌具有協(xié)同作用,，可提高客觀緩解率,，并提高患者的3年生存率。同時(shí),，TACE后腹水的發(fā)生率由25.7% 降低到15.7%,。提示Melatonin對(duì)TACE 術(shù)后引起的肝功能損害有保護(hù)作用。其機(jī)制是Melatonin可增強(qiáng)TACE 患者外周血自然殺傷 (NK )細(xì)胞活性及提高 CD4／CD8 的比值 ,，提高 外 周血自細(xì)胞介素-2 (IL-2)的含量,、降低可溶性Bcl-2 受體表達(dá)。

多項(xiàng)研究表明,，褪黑激素與阿霉素聯(lián)合使用時(shí),，可使腫瘤肝細(xì)胞對(duì)凋亡敏感。用人HepG2細(xì)胞進(jìn)行的體外實(shí)驗(yàn)表明,，褪黑素(0.1-10 mM,，10天)可誘導(dǎo)外源性和內(nèi)源性凋亡途徑，誘導(dǎo)FasL非依賴(lài)性caspase-8活性,，細(xì)胞內(nèi)細(xì)胞色素C釋放細(xì)胞色素C并上調(diào)Bax,，并以劑量和時(shí)間依賴(lài)的方式誘導(dǎo)caspase-9活性，通過(guò)上調(diào)Bax,、下調(diào)Bcl-2和激活caspase-3等內(nèi)在的凋亡途徑啟動(dòng)對(duì)HepG2和Bel-7402肝癌細(xì)胞的協(xié)同促凋亡作用,。

索拉非尼是治療晚期肝癌的一線(xiàn)藥物，但臨床有效率并不高,。研究發(fā)現(xiàn),，1-5 mM褪黑激素通過(guò)協(xié)同激活JNK/c-jun通路和caspase-3促進(jìn)索拉非尼誘導(dǎo)的Huh7肝癌細(xì)胞凋亡，且呈劑量依賴(lài)性,。與未經(jīng)處理的細(xì)胞相比,，索拉非尼明顯增加了自噬活性，表現(xiàn)為上調(diào)LC3-II和下調(diào)p62,。但加入褪黑激素后,，索拉非尼誘導(dǎo)的自噬活性明顯降低,提示索拉非尼和褪黑素聯(lián)合治療肝癌可能是一種潛在的治療策略。此外,，50μM褪黑激素還可增加瑞戈非尼誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡,。已有研究表明，褪黑素可增強(qiáng)瑞格非尼相關(guān)的SIRT3上調(diào),，通過(guò)線(xiàn)粒體去極化促進(jìn)線(xiàn)粒體功能障礙,，并誘導(dǎo)SMMC-7721肝癌細(xì)胞凋亡,。

褪黑激素在抗HCC方面具有多種作用機(jī)制，是治療原發(fā)性肝癌,、肝細(xì)胞癌(HCC)和膽管癌(CCA)的一種有前途的選擇,，無(wú)論是單獨(dú)使用還是與其他化合物聯(lián)合使用。而且褪黑激素易獲得性及費(fèi)用低廉,，值得在臨床應(yīng)用中嘗試,。