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胡大一:再論堅(jiān)持動(dòng)脈粥樣硬化的膽固醇定律不動(dòng)搖

 hercules028 2021-11-19

一條信息是說美國顛覆了膽固醇升高的危害,,膽固醇有益無害。另一條信息是他汀類藥物對動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病防治無效,,而且有幾類嚴(yán)重副作用,,包括引發(fā)癡呆,甚至是過早死亡,、心力衰竭的“毒藥”,。這兩條誤導(dǎo)信息嚴(yán)重傷害了眾多患者的利益,對高膽固醇飲食放松了警惕,,對他汀類藥物心有余悸,。

今年剛結(jié)束的歐洲心臟病學(xué)學(xué)會(huì)學(xué)術(shù)大會(huì)上公布的該學(xué)會(huì)與歐洲心血管病預(yù)防學(xué)會(huì)等多個(gè)相關(guān)學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)聯(lián)合發(fā)布的新指南。

新指南強(qiáng)調(diào),,低密度脂蛋白及其他富含膽固醇的脂蛋白在動(dòng)脈壁內(nèi)的存留,,形成斑塊,是動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生的關(guān)鍵性啟動(dòng)環(huán)節(jié),。遺傳學(xué),、觀察性研究和干預(yù)性臨床試驗(yàn)都毫無疑問一致地證實(shí),低密度脂蛋白膽固醇和其他載脂蛋白B在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病發(fā)展中的因果關(guān)系,。

對臨床試驗(yàn)的薈萃(meta)分析顯示,,無論采取何種方式(藥物或非藥物),無論選用何種藥物,,只要降低低密度脂蛋白膽固醇,,就相應(yīng)減少心血管病的風(fēng)險(xiǎn)。至今沒有證據(jù)顯示低密度脂蛋白膽固醇應(yīng)下降的下限,。

對于動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病風(fēng)險(xiǎn)高或極高的患者,即使程度很小的低密度脂蛋白膽固醇降低,,也可能轉(zhuǎn)化為顯著的疾病絕對風(fēng)險(xiǎn)下降,。

低密度脂蛋白膽固醇降低的幅度越大,動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。òㄈ毖宰渲校┑娘L(fēng)險(xiǎn)下降越顯著,。

最近一項(xiàng)研究顯示,使用他汀,,必要時(shí)聯(lián)合使用依折麥布,,將低密度脂蛋白膽固醇降至1.8mmol/L以下時(shí),比將之降到2.3-2.8mmol/L能更顯著減少缺血性卒中和短暫性腦缺血發(fā)作(TIA),。

對近年來臨床試驗(yàn),,包括對新的降膽固醇藥物PCSK9抑制劑的臨床研究的薈萃分析,支持將動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病患者的低密度脂蛋白膽固醇降至1.4mmol/L以下,。

如果動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病患者在近兩年內(nèi)發(fā)生第二次心血管事件(不一定與第一次事件相同),,如已充分接受他汀治療,,可考慮將低密度脂蛋白膽固醇降至1.0mmol/L以下。

他汀類藥物仍是臨床研究證據(jù)最多的降低密度脂蛋白膽固醇,,防治動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的一線基礎(chǔ)用藥,。他汀類藥物通過降低密度脂蛋白膽固醇,降低動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的發(fā)病率和死亡率,,減少對冠狀動(dòng)脈支架或搭橋手術(shù)的需求,。

他汀類藥物最常見的不良反應(yīng)是肌痛,但很少見,。他汀類藥物升高血糖和糖化血紅蛋白,,即增加新發(fā)2型糖尿病風(fēng)險(xiǎn)可在開始用藥后發(fā)生,并與劑量相關(guān),,即劑量過大,,風(fēng)險(xiǎn)增高。其中部分患者與輕微的體重增加相關(guān),。但他汀類藥物對大多數(shù)患者預(yù)防動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的獲益顯著大于對升高血糖的風(fēng)險(xiǎn),。服用他汀的患者應(yīng)堅(jiān)持改變不健康生活方式,包括增加運(yùn)動(dòng)和合理飲食,,可減少他汀相關(guān)的新發(fā)2型糖尿病,。

他汀類藥物治療期間可能出現(xiàn)肝酶水平升高,但通常是可逆的,,并不需要常規(guī)監(jiān)測肝酶,,也不建議加用“保肝藥”。

5%-10%服用他汀的患者主訴肌痛,,但在大多數(shù)患者,,主訴的肌痛不一定與他汀類藥物相關(guān)。橫紋肌溶解極為罕見,。

膽固醇吸收抑制劑——依折麥布,,應(yīng)視為二線降膽固醇藥物,一般不建議單獨(dú)使用,。但與他汀類藥物合用時(shí),,可顯著增強(qiáng)降膽固醇的效果。

他汀類藥物倍增劑量,,其降低密度脂蛋白膽固醇的療效僅增加6%,,而可能增加副作用和增加醫(yī)療成本。他汀類藥物與依折麥布聯(lián)合使用,,降低密度脂蛋白膽固醇療效增加20%,。例如阿托伐他汀10mg的小劑量與依折麥布1片(10mg)聯(lián)合使用,降低密度脂蛋白膽固醇的療效超過目前藥監(jiān)部門批準(zhǔn)允許的最大劑量阿托伐他汀80mg,。我國極少患者需要或可耐受阿托伐他汀80mg,,但大多數(shù)患者使用阿托伐他汀10-20mg和其他他汀對等劑量和依折麥布既安全又療效好,。

新降膽固醇藥物PCSK9抑制劑不僅顯著降低密度脂蛋白膽固醇,也降甘油三酯和脂蛋白(a),,升高高密度脂蛋白膽固醇,。但這類藥物降低密度脂蛋白膽固醇以外的調(diào)脂作用對動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的意義和對患者預(yù)后的影響尚不明確。這類藥物價(jià)格昂貴,,在我國為自費(fèi),,其成本效益、長期用藥的安全性和在一級預(yù)防中的作用尚有待研究,。對于不能耐受他汀和依折麥布,,或用他汀聯(lián)合依折麥布仍不能滿意控制低密度脂蛋白膽固醇的患者,PCSK9抑制劑可與以上藥物合用,,也可單獨(dú)使用,。

改變不健康生活方式,充分落實(shí)非醫(yī)療干預(yù),,全面落實(shí)個(gè)體化的五大處方——藥物,、運(yùn)動(dòng)、營養(yǎng),、心理睡眠,、戒煙限酒。

胡大一健康口訣

飯吃八分飽,、日行萬步路

胡大一慢病健康的五大處方

藥物處方

運(yùn)動(dòng)處方

營養(yǎng)處方

心理(睡眠)處方

戒煙限酒處方

胡大一健康三字經(jīng)

管住嘴  邁開腿

零吸煙  多喝水

好心態(tài)  莫貪杯

睡眠足  別過累

樂助人  心靈美

家和睦  壽百歲

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