斑禿（圖片來(lái)源：byebyedoctor.com）

2021年08月14日訊 /生物谷BIOON/ --輝瑞（Pfizer）近日公布了2b/3期ALLEGRO試驗(yàn)（NCT03732807）的積極結(jié)果,。該試驗(yàn)正在評(píng)估每日口服一次ritlecitinib治療斑禿患者的療效和安全性。結(jié)果顯示,，與安慰劑相比,，2種劑量ritlecitinib（50mg，30mg）達(dá)到了改善頭皮毛發(fā)再生的主要療效終點(diǎn)：治療6個(gè)月后,，與安慰劑組相比,，有顯著更高比例的患者實(shí)現(xiàn)頭皮脫發(fā)≤20%。斑禿是一種由機(jī)體對(duì)毛囊進(jìn)行免疫攻擊引起的自身免疫性疾病,，可導(dǎo)致頭皮脫發(fā),，也可影響面部和身體,。

輝瑞全球產(chǎn)品開(kāi)發(fā)炎癥和免疫學(xué)首席開(kāi)發(fā)官M(fèi)ichael Corbo博士表示：“我們對(duì)ritlecitinib在斑禿患者中的這些陽(yáng)性結(jié)果感到高興,。斑禿是一種破壞性的復(fù)雜自身免疫性疾病，目前還沒(méi)有美國(guó)FDA或歐盟EMA批準(zhǔn)的治療方法,。我們期待著盡快為斑禿患者提供這一潛在的新治療方案,。”

ritlecitinib是一種新的共價(jià)激酶抑制劑類別中的第一個(gè),，該類抑制劑對(duì)Janus激酶3（JAK3）和表達(dá)于肝細(xì)胞癌的激酶家族中的酪氨酸激酶成員（TEC）具有高選擇性,。在實(shí)驗(yàn)室研究中，ritlecitinib已被證明能阻斷信號(hào)分子和免疫細(xì)胞的活性,，這些分子和免疫細(xì)胞被認(rèn)為是導(dǎo)致斑禿患者脫發(fā)的原因,。

2018年9月，美國(guó)FDA授予了ritlecitinib治療斑禿的突破性療法認(rèn)定（BTD）,。除了斑禿之外,，ritlecitinib目前也正被評(píng)估治療白癜風(fēng)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎,、克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的療效,。

ritlecitinib化學(xué)結(jié)構(gòu)式（圖片來(lái)源：medchemexpress.cn）

ALLEGRO是一項(xiàng)隨機(jī)、安慰劑對(duì)照,、雙盲研究,，在12歲及以上斑禿患者（n=718）中開(kāi)展。該研究中入組的患者頭皮脫發(fā)≥50%,，包括全禿（alopecia totalis,，完全性頭皮脫發(fā)）和普禿（alopecia universalis，完全性頭皮,、面部和身體脫發(fā)）的患者,，這些患者正在經(jīng)歷斑禿發(fā)作、持續(xù)時(shí)間6個(gè)月至10年,。研究中,，患者隨機(jī)分配,，接受ritlecitinib 50mg或30mg（有或無(wú)為期一個(gè)月的初始治療，每日口服一次ritlecitinib 200mg）,、ritlecitinib 10mg,、安慰劑，治療24周,。隨后是24周的擴(kuò)展期,，在此期間，最初隨機(jī)接受ritlecitinib治療的所有患者繼續(xù)采用相同的方案,，而在最初24周接受安慰劑治療的患者則采用2種方案中的一種：200mg治療4周,，然后50mg治療20周，或50mg治療24周,。

該研究的主要終點(diǎn)是：根據(jù)治療第24周絕對(duì)SALT評(píng)分≤20判定,，對(duì)ritlecitinib治療有應(yīng)答頭皮毛發(fā)再生的患者比例。SALT是一種用于測(cè)量頭皮脫發(fā)量的工具,，將頭皮分為多個(gè)標(biāo)準(zhǔn)區(qū)域,，每個(gè)區(qū)域的總SALT評(píng)分為0-100。0分表示頭皮沒(méi)有脫發(fā),，100分表示頭皮上完全沒(méi)有頭發(fā),。

結(jié)果顯示，治療24周后,，與安慰劑組相比,，ritlecitinib 50mg組和30mg組有統(tǒng)計(jì)學(xué)上顯著更高比例的患者實(shí)現(xiàn)頭皮脫發(fā)≤20%（絕對(duì)SALT評(píng)分≤20）。該研究中還包括一個(gè)10mg治療組,，該治療組對(duì)劑量范圍進(jìn)行了評(píng)估,，沒(méi)有與安慰劑組進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性療效檢驗(yàn)。

該研究中,，ritlecitinib的安全性與先前的研究一致,。總體而言,，所有治療組中發(fā)生不良事件（AE）,、嚴(yán)重不良事件（SAE）、因不良事件而停藥的患者比例相似,。研究中最常見(jiàn)的不良事件是鼻咽炎,、頭痛和上呼吸道感染。研究中沒(méi)有發(fā)生主要不良心臟事件（MACE）,、死亡,、機(jī)會(huì)性感染。8例接受ritlecitinib治療的患者出現(xiàn)輕度至中度帶狀皰疹,。ritlecitinib 50mg組有1例肺栓塞,，據(jù)報(bào)道發(fā)生在第169天,。ritlecitinib 50mg組有2例惡性腫瘤（均為乳腺癌），分別發(fā)生在第68天和第195天,。2例患者均已停止研究,。

ALLEGRO研究的全部結(jié)果將在未來(lái)一段時(shí)間公布，這些數(shù)據(jù)以及ALLEGRO-LT研究的數(shù)據(jù),，將構(gòu)成未來(lái)計(jì)劃的監(jiān)管備案的基礎(chǔ),。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Pfizer Announces Positive Top-Line Results from Phase 2b/3 Trial of Ritlecitinib in Alopecia Areata